زيكونوتيد

زيكونوتيد Ziconotide (SNX-111، Prialt) هومسكن غير أفيوني وليس من مضادات الالتهاب اللاستيروئيدية، يستعمل لتخفيف الألم الحاد أوالمزمن. يشتق من سم الحلزون المخروطي (Conus magus، Cone Snail)، يصنع من ببتيد أوميغا-كونوتوكسين ω-conotoxin.

تمت المصادقة عليه في كانون الأول 2004 من قبل إدارة الطعام والغذاء FDA عندما تم تحضيره كتسريب للسائل الدماغي الشوكي باستخدام جهاز ضخ intrathecal.

الزمرة الدوائية

مسكنات غير نموذجية.

الصيغة الكيميائية

C102H172N36O32S7

الوزن الجزيئي

2639 دالتون

الاكتشاف

كان الفهماء مأسورين بتأثيرات الآلاف من سموم الحلزون المخروطي إلى حتى بدأ التحري في عام 1960 عن طريق Baldomero Olivera، وهوالآن أستاذ بيولوجي في جامعة Utah، ألهمته حسابات التأثيرات المميتة لهذه السموم منذ الطفولة في الفيليبين.

اكتُشف زيكونوتيد في أوائل 1980م من قبل الباحث الفهمي Michael McIntosh في جامعة Utah، الذي تخرج بجهد من الثانوية ثم عمل مع Baldomero Olivera.

تم تطوير المركب بتصنيع دوائي غير طبيعي عن طريق Elan Corporation، وتمت المصادقة عليه من أجل البيع تحت اسم Prialt من الـFDA في 28 كانون الأول 2004 ومن الـEuropean Commission في 22 شباط 2005.

آلية التأثير

هوجزيء محب للماء، ينحل بحرية في الماء وغير منحل جزئياً في ميثيل ت-بوتيل إيثر.

وهوحاجب انتقائي لقنوات الكالسيوم من نمط N، voltage-gated. مما يثبط تحرر النواق العصبية الطليعة للألم الشبيهة بالغلوتامين، وببتيد الكالسيتونين المرتبط بالجين (CGRP)، والمادة p في الدماغ والحبل الشوكي، مما يؤدي إلى إيقاف الألم.

الاستعمال العلاجي

بسبب الآثار الجانبية أوضعف التأثير، عندما يحضّر المركب لاستخدامه في الطرق الشائعة (فموياً، حقن وريدي)، وجب تحضير المركب بطريق الـintrathecally (مباشر في السائل الشوكي) وهي الطريقة الأكثر غلاء واجتياح بين طرق إعطاء الدواء وتتضمن مخاطر إضافية.

يعتبر هذا المحضر مناسب علاجياً للألم الحاد والزمن عند السقمى المبرر استخدام الطريق الشوكي عندهم، وعند الذين لا يستجيبون لعلاج بالطرق الأخرى مثل المسكنات الجهازية، والعلاجات المساعدة المورفينية عبر السائل الشوكي.

عملياً، فإن فعالية المحضرً تضم تسكين الألم العصبي.

دل زيكونوتيد على خطأ عند السقمى الذي لديهم سقم نفسي سابق (اضطراب عقلي) بسبب الآثار الجانبية له.

الآثار الجانبية

لم بالرأس.

غيره: ضعف، ضعف عضلي hypertonia، ترنح،abnormal vision ، قهم، وسن، تداع القدمين، دوار، احتباس البول، التهاب حكاكي pruritis، زيادة التعرق، إسهال، غثيان، إقياء، وهن، حمى، تيبس الأعضاء، تشنج عضلي، ألم عضلي، insomnia، قلق، فقدان الذاكرة، تذبذب المقلتين، اختلاج، اضطراب الذاكرة واضطراب نفسي.
الأقل شيوعاً: هلوسة سمعية وبصرية، التفكير بالانتحار، فشل كلوي حاد، رجفان أذيني، إصابة قلبية وعائية، تعفن الدم، تأزم نفسي، جنون العظمة، تشوش، التهاب السحايا، نوبات.
تقترح الحوادث الأخيرة وجود رابط بين العلاج بالمحضر عبر السائل الشوكي وبين ازدياد خطر الانتحار مما أدى إلى الحاجة إلى الصرامة والتقدم في المراقبة النفسية للسقمى لمنع حدوث الانتحار في الأفراد الغير محصنين.

ليس هناك ترياق معروف، والسقمى الذي عولجوا بهذا المحضر وعانوا من فرط الآثار الجانبية مازالت معاناتهم مستمرة بعد سنوات من التوقف عن العلاج بالدواء على شكل flash-backs، وخسارة الوزن والخلايا الشحمية التالية يظهر أنها تستهدف trigger الـflash-backs.

مضادات الاستطباب

السقمى الذين لديهم تاريخ إصابة باضطراب نفسي، أوفصام، أواكتئاب سريري، أواضطراب الازدواجية.

تتالي الحموض الأمينية

H-Cys-Lys-Gly-Lys-Gly-Ala-Lys-Cys-Ser-Arg-Leu-Met-Tyr-Asp-Cys-Cys-Thr-Gly-Ser-Cys-Arg-Ser-Gly-Lys-Cys-NH2

براءة الاختراع

Neurex Corp., a U.S. company purchased in 1998 by Élan Corporation, plc of Ireland. U.S. patents assigned to Elan include 5,859,186, 5,795,864, 5,770,690, 5,587,454, and 5,559,095.

المراجع

^ https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
^ معهد بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/16135415 — تاريخ الاطلاع: 17 سبتمبر 2016 — العنوان : Ziconotide — الرخصة: محتوى حر

إخلاء مسؤولية طبية