ميتفورمين

ميتفورمين (اسم معتمد بريطاني، اسم معتمد أمريكي، اسم دولي غير مسجّل الملكيّة، يُسوّق بالأسماء جلوكوفاج، وجلوكومين، وميتفورال، وسيوفور، وديالون، وبروت، وكاربوفاج، وريوميت، وفورميت، وفورتاميت، وغلومتزا، وأوبيمت، وغلوفورمين، وديانبين، وديابيكس، وديافورمين، وميتفوغاما) هودواء خافض لسكر الدم يؤخذ عن طريق الفم من فئة البيغوانيد. وهوخط المعالجة الأول للسكري النمط الثاني، على وجه الخصوص، للناس الذين يعانون من فرط الوزن أوالسمنة، والذين لديهم وظيفة كلوية طبيعية. وقد تم حدّ استخدامه في سكري الحوامل بسبب مخاوف تتعلّق بالسلامة. يُستعمل كذلك علاج متلازمة تكيّس المبايض، وقد جُرّب في أمراض أخرى تلعب بها مقاومة الإنسولين دورًا مهمًا. يعمل الميتفورمين عن طريق تثبيط إنتاج الجلوكوز من قبل الكبد.

تشير أدلة محدودة حتى الميتفورمين قد يمنع مضاعفات القلب والأوعية الدموية، وربما مضاعفات السرطان في سقمى السكري. يساعد الميتفورمين في تقليل مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) وثلاثي الغليسريد وهوغير مرتبط بارتفاع الوزن؛ ولدى بعض الناس، يُشجّع فقدان الوزن. الميتفورمين هوأحد اثنين من الأدوية الخافضة لسكر الدم عن طريق الفم في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية (الثاني هوغليبينكلاميد).

يسبب الميتفورمين بعض الآثار الضائرة عندما يوصف بشكل مناسب (الأكثر شيوعًا هواضطراب الجهاز الهضمي) وارتُبط بخطر منخفض لنقص سكر الدم. يمكن حتى يشكّل الحماض اللاكتاتي (ارتفاع مستوى حمض اللبنيك في الدم) مصدر قلق خطير عند تناول جرعة زائدة وعند وصفه لسقمى مع موانع الاستعمال، ولكن بغير هذه الحالات، لا يوجد خطر كبير.

بالرغم من حتى تم تصنيع الميتفورمين للمرة الأولى في عام 1920 ووجد أنه ناجع بخفض سكر الدم، إلا أنه تم تناسيه في العقدين التاليين مع تحوّل الأبحاث إلى الإنسولين وأدوية خافضة سكر الدم أخرى. عاد الاهتمام بالميتفورمين في أواخر الأربعينات من القرن الماضي بعد نشر عدة تقارير أنه قد يخفض سكر الدم في البشر، وفي عام 1957، نشر الطبيب الفرنسي جان ستيرن أول تجربة سريرية حول الميتفورمين كعلاج لداء السكري. عُرض الميتفورمين في المملكة المتحدة عام 1958، وفي كندا عام 1972، وفي الولايات المتحدة عام 1995. يعتقد اليوم حتى الميتفورمين هوخافض سكر الدم الأكثر وصفًا في العالم؛ في الولايات المتحدة وحدها، قاموا بوصف أكثر من 48 مليون طبية في عام 2010 لصيغه الجنيسة.

استعمالات طبية

يستخدم الميتفورمين بالأساس لسقم سكري النمط الثاني، ولكن يتزايد استخدامه في متلازمة تكيّس المبايض، سقم الكبد الدهنية غير الكحولية، والبلوغ المبكر، ثلاثة أمراض أخرى التي تتميز بمقاومة الإنسولين؛ هذه الاستعمالات في الثلاث الأخيرة لا تزال تعتبر تجريبية. المنفعة من الميتفورمين في علاج سقم الكبد الدهنية غير الكحولية لم تدرس بشكل واسع وقد تكون مؤقتة فقط؛ على الرغم من حتى بعض التجارب العشوائية المضبوطة وجدت تحسنًا ملحوظًا عند استخدامه، فإن الأدلة لا تزال غير كافية.

سكري النمط الثاني

توصي الجمعية الأمريكية للسكري باستعمال الميتفورمين كخط أول لعلاج سكري النمط الثاني.

الآلية والإستخدام

يقلل من إنتاج الغلوكوز في الكبد، يقلل من امتصاص الأمعاء للغلوكوز ويحسن حساسية الإنسولين ( يزيد من الإمتصاص الطرفي للغلوكوز ) وبالتالي يستخدم لعلاج ازدياد السكر في الدم .

موانع الاستعمال

فرط الحساسية للميتفورمين اولأي مكون آخر من مكونات الدواء. أمراض الكلى: إذا كانت نسبة الكرياتينين في الدم الذكور ≥ 1.5 ملغ / ديسيليتر في الذكور، أو≥ 1.4 ملغ / ديسيليتر في الإناث، أوطالما وجود أية مشاكل تقلل من إخراج الكرياتينين خارج الجسم (مثل الصدمة القلبية أوالاحتشاء القلبي الحاد أوالانتان الدموي) الحُمَاضٌ الاسْتِقْلابِي (حاد أومزمن).

الاحتياطات

تحذير : الحُماضٌ اللاكتيكِيّ: على الرغم من حتى حصوله نادر إلا أنه من أخطر التفاعلات الناتجة عن استخدام الميتفورمين. الفئات الأكثر عرضة لتطويرالحُماضٌ اللاكتيكِيّ هي: سقمى الكبد ، سقمى الكلى، حالات فشل القلب الاحتقاني (خاصة الحاد)، العدوى الشديدة، الجفاف. طالما تطور أي من الحالات السابقة أوأي حالة تقلل من تأكسد الانسجة أثناء العلاج فيجب إيقاف تناول الميتفورمين لحين استقرار حالة المريض، ويستعاض عنه بالانسولين. يفضل تجنب استخدام الميتفورمين في كبار السن (>80 سنة) إلا إذا كانت وظائف الكلى طبيعية. فئة السلامة أثناء الحمل: "ب"؛ يمكن استخدامه، ولكن يفضل الاستعاضة عنه بالإنسولين. الرضاعة : يفرز في حليب الأم، لا ينصح باستخدامه .

الأعراض الجانبية

الغثيان والقيء والإسهال وآلام في المعدة الغازات. تشنجات في العضلات. طفح جلدي الشعور بضيق في التنفس. الحمى والقشعريرة، آلام في الجسم، أعراض مماثلة لأعراض الانفلونزا. صداع ضعف عام

معلومات استخدام الدواء

- يمكن استعمال هذا الدواء بمفرده أومع غيره من أدوية السكري حسب ما يقرره الطبيب.

- يؤخذ مع أوبدون الطعام، يمكن تناوله مع الطعام إذا ما تسبب في اضطرابات في المعدة .

- تؤخذ الأقراص طويلة المفعول مع العشاء .

- يؤخذ الدواء مع كوب من الماء ويجب بلعه ومراعاة عدم مضغه اوكسره ويفضل اخذه مع الطعام .

- الإلتزام بخطة النظام الغذائي والتمارين التي يحددها الطبيب .

- إيقاف هذا الدواء لمدة يومين بعد حتىقد يكون لدى المريض تصوير بالأشعة السينية مع المادة الملونة.

- يجب مراقبة مستوى السكر باستمرار .

التداخلات الدوائية

الكحول: قد يحمل من خطر حصول الحماض اللاكتيكي. الأدوية موجبة الشحنة (على سبيل المثال ، أميلوريد، الديجوكسين، كينيدين) قد تزيد هجريز مصل الدم من الميتفورمين من خلال التنافس على الإفراز الأنبوبي. سيميتيدين : يزيد هجريز الميتفورمين في الدم.

الأدوية التي تزيد مستوى السكر في الدم (مثل حاصرات قنوات الكالسيوم ، والكورتيكوستيريدات ، مدرات البول ، وهرمون الاستروجين، أيزونيازيد، وحمض النيكوتينيك، وسائل منع الحمل عن طريق الفم ، الفينوثيازين، الفينيتوين ، ومنتجات الغدة الدرقية) ويجب مراقبة مستوى الغلوكوز في الدم عند البدء أوالتوقف عن هذه الأدوية . فوروسيميد : الفوريسميد يزيد من هجريز الميتفورمين في المصل ؛ والميتفورمين قد يقلل من هجريز فوروسيميد في المصل. غليبوريد : قد يقلل مستويات الدم من غليبوريد. المواد المحتوية على اليود : قد يسبب الفشل الكلوي الحاد وارتبط مع الحماض الاكتيكي في السقمى الذين يتلقون الميتفورمين ، طالما احتياج المريض لعملية أوفحص يحتاج إلى هذه المواد فيجب التوقف عن تناول الميتفورمين قبل العملية ب 48 ساعة على الأقل. نيفيديبين : يزيد هجريز الميتفورمين في الدم.

تاريخ

تنتج فئة البيغوانيدات للأدوية المضادة للسكري، والذي تتضمن أيضًا بعض الأدوية التي تم سحبها من السوق مثل الفنفورمين والبوفورمين، من المدرة المخزنية، وهونبات يستخدم في الطب الشعبي لعدة قرون.

أشكال الدواء

محلول عن طريق الفم : 100 ملغ / مل ( 118 مل، 473 مل) أقراص : 500 ملغ، 850 ملغ، 1000 ملغ أقراص مديدة الإفراز : 500 ملغ، 750 ملغ.

الشوائب

في ديسمبر 2019، أعربت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية حتى بعض أدوية الميتفورمين المُصنعة خارج الولايات المتحدة قد تحتوي على شوائب نتروزامين (بالإنجليزية: N-Nitrosodimethylamine)‏ والمختصرة "NDMA"، وهي مصنفة على أنها مسرطنة بشرية محتملة، عند مستويات منخفضة. أعربت وزارة الصحة الكندية أنها تقوم بتقييم مستويات NDMA في الميتفورمين.
في فبراير 2020، وجدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية حتى مستويات NDMA في عينات الميتفورمين المختبرة لم تتجاوز التناول اليومي المقبول.

المراجع

^ Clinical Guidelines Task Force, International Diabetes Federation (2005). "Glucose control: oral therapy" (100 KB). In: Global Guideline for Type 2 Diabetes. Brussels: International Diabetes Federation, 35–8. Retrieved November 6, 2007. نسخة محفوظة 03 مارس 2016 على مسقط واي باك مشين.
^ National Collaborating Centre for Chronic Conditions. Type 2 diabetes: national clinical guideline for management in primary and secondary care (update) [pdf]. London: Royal College of Physicians; 2008. ISBN 978-1-86016-333-3. p. 86.
^ American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2009. Diabetes Care. 2009;32 Suppl 1:S13–61. معهد الوثيقة الرقمي:10.2337/dc09-S013. PMID 19118286.
^ "How does this medication work?". OnlineClinic. مؤرشف من الأصل في 22 يوليو2016. اطلع عليه بتاريخ 30 يناير 2015.
↑ Joint Formulary Committee (2013). "Chapter 6: Endocrine system". British National Formulary (BNF) (الطبعة 65). London, UK: Pharmaceutical Press. صفحات 447–448. ISBN .
↑ El Messaoudi, S (December 2011). "The cardioprotective effects of metformin". Current Opinion in Lipidology. 22 (6): 445–53. doi:10.1097/MOL.0b013e32834ae1a7. PMID 21897229.
^ Malek, M; Aghili, R; Emami, Z; Khamseh, ME (2013). "Risk of Cancer in Diabetes: The Effect of Metformin" (PDF). ISRN Endocrinology. 2013: 636927. doi:10.1155/2013/636927. PMC 3800579. PMID 24224094. مؤرشف من الأصل (PDF) فيثمانية سبتمبر 2017.
^ (March 2010) (433 KB), 16th edition, منظمة الصحة العالمية, p. 24. Retrieved December 22, 2010. نسخة محفوظة 13 مارس 2020 على مسقط واي باك مشين.
^ Lipska KJ, Bailey CJ, Inzucchi SE (June 2011). "Use of metformin in the setting of mild-to-moderate renal insufficiency". Diabetes Care. 34 (6): 1431–7. doi:10.2337/dc10-2361. PMC 3114336. PMID 21617112. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Bailey CJ, Day C. Metformin: its botanical background. Practical Diabetes International. 2004;21(3):115–7. معهد الوثيقة الرقمي:10.1002/pdi.606.
^ "The Use of Medicines in the United States: Review of 2010" (1.79 MB). IMS Institute for Healthcare Informatics (April 2011). Retrieved April 28, 2011. نسخة محفوظة 24 سبتمبر 2015 على مسقط واي باك مشين.
^ Lord JM, Flight IHK, Norman RJ. Metformin in polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2003;327(7421):951–3. معهد الوثيقة الرقمي:10.1136/bmj.327.7421.951. PMID 14576245. ببمد سنترال 259161.
^ Marchesini G, Brizi M, Bianchi G, Tomassetti S, Zoli M, Melchionda N. Metformin in non-alcoholic steatohepatitis. ذا لانسيت. 2001;358(9285):893–4. معهد الوثيقة الرقمي:10.1016/S0140-6736(01)06042-1. PMID 11567710.
^ Ibáñez L, Ong K, Valls C, Marcos MV, Dunger DB, de Zegher F. Metformin treatment to prevent early puberty in girls with precocious pubarche. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(8):2888–91. معهد الوثيقة الرقمي:10.1210/jc.2006-0336. PMID 16684823.
^ Nair S, Diehl AM, Wiseman M, Farr GH Jr, Perrillo RP. Metformin in the treatment of non-alcoholic steatohepatitis: a pilot open label trial. Aliment Pharmacol Ther. 2004;20(1):23–28. معهد الوثيقة الرقمي:10.1111/j.1365-2036.2004.02025.x. PMID 15225167.
^ Angelico F, Burattin M, Alessandri C, Del Ben M, Lirussi F. Drugs improving insulin resistance for non-alcoholic fatty liver disease and/or non-alcoholic steatohepatitis. Cochrane Database Syst Rev. January 2007;24(1):CD005166. معهد الوثيقة الرقمي:10.1002/14651858.CD005166.pub2. PMID 17253544.
^ Socha P, Horvath A, Vajro P, Dziechciarz P, Dhawan A, Szajewska H. Pharmacological interventions for nonalcoholic fatty liver disease in adults and in children: a systematic review. J Pediatr Gastroenterol Nutr. May 2009;48(5):587–96. معهد الوثيقة الرقمي:10.1097/MPG.0b013e31818e04d1. PMID 19412008.
^ Bennett, Wendy L. (3 May 2011). "Comparative Effectiveness and Safety of Medications for Type 2 Diabetes: An Update Including New Drugs and 2-Drug Combinations". Annals of Internal Medicine. 154 (9): 602. doi:10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00336.
^ Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB; et al. (June 2012). "Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD)". Diabetes Care. 35 (6): 1364–79. doi:10.2337/dc12-0413. PMC 3357214. PMID 22517736. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Witters L. The blooming of the French lilac. J Clin Invest. 2001;108(8):1105–7. معهد الوثيقة الرقمي:10.1172/JCI14178. PMID 11602616. ببمد سنترال 209536.
^ "Statement from Janet Woodcock, M.D., director of FDA's Center for Drug Evaluation and Research, on impurities found in diabetes drugs outside the U.S." U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA).خمسة December 2019. مؤرشف من الأصل في 05 فبراير 2020. اطلع عليه بتاريخ 04 فبراير 2020. تتضمن هذه الموضوعة نصًا من هذا المصدر المُتاح في الملكية العامة.
^ "Recalls and safety alerts". Health Canada evaluating NDMA in metformin drugs.خمسة December 2019. مؤرشف من الأصل في 17 أبريل 2020. اطلع عليه بتاريخ 04 فبراير 2020.
^ "Laboratory Tests - Metformin". U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). ثلاثة February 2020. مؤرشف من الأصل في 25 فبراير 2020. اطلع عليه بتاريخ 04 فبراير 2020.
^ "FDA Updates and Press Announcements on NDMA in Metformin". U.S. Food and Drug Administration. أربعة February 2020. مؤرشف من الأصل في 25 فبراير 2020. اطلع عليه بتاريخ 04 فبراير 2020.