التحثير، هي عملية تحويل البلورات إلى حبيبات. وعادة ماقد يكون حجم تلك الحبيبات من 0.2 إلى 4.0 مم حسب الغرض الذي يفترض أن تستخدم فيه.

لماذا نقوم بالتحثير

تحسين الانسيابية flowability

وذلك لان الاجزاء اصبحت اكبر وبالتالي فان الانسيابية يفترض أن تتحسن , يضاف الى ذلك انه بالتحثير نحصل على اجزاء ذات شكل متجانس iso diameter shape , أي ان الاقطار في جميع الاتجاهات متساوية , وتكون اقرب ما يمكن الى كرة .

تقليل الانفصال segregation :

في المساحيق حتى بعد الحصول على مزيج متجانس فان هذا المزيج من الممكن ان ينفصل , ولتقليل انفصال المساحيق نلجا الى التحثير , حيث نقوم بربط المكونات المتنوعة مع بعضها البعض بشكل حثيرات لذلك فان الانفصال يقل .

تحسين انضغاطية المساحيق :

وذلك بسبب زيادة نسبة العامل الرابط على سطح الحثيرات وبالتالي يصبح الارتباط بين (عامل رابط-عامل رابط) على عكس حالة المساحيق حيثقد يكون الارتباط بين (عامل رابط-مادة دوائية) , ا وانقد يكون الارتباط بين (مادة دوائية-مادة دوائية) .

التفسير :

لوكان لدينا مزيج من مادة دوائية وعامل رابط , عندما نقوم بالضغط سيكون الاتصال بين : (عامل رابط-عامل رابط )اوبين (عامل رابط-مادة دوائية ) , اوبين (مادة دوائية – مادة دوائية ) وعلى افتراض ان المادة الدوائية هي سيئة الانضغاط , فعند الضغط يفترض أنقد يكون هناك نقاط ضعف في المضغوطة تؤدي الى خواص ميكانيكية سيئة , وهذه النقاط هي نقاط التقاء (مادة دوائية –مادة دوائية) . بينما في حالة الحثيرات , وفي فترة التجفيف وبسبب تبخر سائل التحثير ذوالألفة العالية للعامل الرابط يفترض أن يسحب معه وخلال عملية تبخره العامل الرابط على السطح , وبالتالي يزداد هجريز العامل الرابط على السطح , وعندهاقد يكون الالتقاء بين (عامل رابط-عامل رابط) مما يؤدي الى ان القابلية للانضغاط يفترض أن تزداد .

تقليل خطر استنشاق المواد السامة :

حيث من الطبيعي اذا كانت المواد السامة بشكل مساحيق يفترض أنقد يكون من السهل استنشاقها عن طريق الجهاز التنفسي , لذلك عند تحويلها الى حثيرات فسوف يقل خطر استنشاقها بسبب انها اصبحت اكبر حجم وبالتالي قاسي استنشاقها .

تقليل امتصاص الماء Hygroscopicity :

وذلك بسبب ان حجم الاجزاء ازداد , وبالتالي سطح التماس قل وبالتالي اقل قدرة على امتصاص الماء .

افضل للتخزين والنقل

من الافضل خلال عملية التخزين وعملية النقل ان نعبئ اكبر كمية من المادة باقل حجم , حيث ان التعبئة كما تفهمون تعتمد على كثافة الملى bulk density , حيث ان الاجزاء في التحثير تكون اكبر حجم وبالتالي فان الانسيابية تتحسن وتزداد كثافة الملى .

سوائل التحثير

صفات سائل التحثير :

1. غير سام
2. طيار
3. غير مخرب للمادة
4. لا يحل المادة
5. ان تكون له الفة كبيرة للعامل الرابط

المواد المسموح بها دستوريا :

• الماء
• الايثانول
• الايزوبروبانون

يتم استخدام سائل واحد اومزيج من هذه المواد , في بعض الاحيان وللتغلب على بعض المشاكل يتم اضافة الاسيتون , ولكن هذا الامر غير سليم . وهذه السوائل اما

• ان تستخدم بشكل نقي ,
• ا وان تستخدم بعد التعليق اوحل العامل الرابط ضمنه

بعد اضافة سائل التحثير نقوم بعملية العجن massing لنحصل على عجينة , ثم نقوم بتحويل هذه العجينة الى حثيرات , ثم نقوم بعملية التجفيف , ثم عملية screening .

الماء

الماء : وهوالأفضل لانه

• اقتصادي
• صديق البيئة
• غير قابل للاشتعال

مساوئ الماء

1. من الممكن تخرب المواد القابلة للحلمهة hydrolysis
2. يحتاج الى وقت طويل للتجفيف , وبالتالي تعريض المادة الى طاقة حرارية اكبر مما يؤدي الى تخربها بالطاقة الحرارية ,

لذلك نقوم باستعمال مذيبات سريعة التطاير , لتقليل الزمن , وفي نفس الوقت غير محلمهة للادوية .

حجم الحثيرات

حجم الحثيرات : يتم تصنيع الحثيرات بحيثقد يكون الحجم يتراوح بين 200-4000 مكرومتر , أي حوالي 0.2 -4 ملم , ان الحثيرات تقسم حسب حجمها الى قسمين :

1. الحجم اكبر من 500 مكرومتر , اذا كانت الحثيرات هي الشكل النهائي المصنع .
2. الحجم بين 200 -500 مكرومتر , اذا كانت الحثيرات هي شكل وسطي لتصنيع الاشكال الصيدلانية .

سؤال : لوان معمل ما كان يصنع مضغوطة , وكانت الحثيرات المستخدمة للضغط بحجم 500 مكرومتر , وبهذا الحجم كنا نصنع مضغوطة كبيرة , بعد فترة ومن اجل التوفير قام المعمل بتصنيع مضغوطة اقل وزنا ولكنها استخدم نفس الحثيرات المعدة لتصنيع مضغوطة كبيرة , فهل من الممكن ان تظهر لديه مشاكل بالتصنيع ،يا ترى؟ الجواب : نعم , ويجب في هذه الحالة استخدام حثيرات بحجم اصغر وذلك بسبب : عندما اخذنا تقنية الانسياب عبر فتحة , فانه لكي تنساب الاجزاء بشكل جيد يجب انقد يكون حجم الاجزاء اصغر بحواليستة أضعاف فتحة المنخل , فهنا لواستخدمنا الاجزاء بحجم 500 مكرون قد يحدث لدينا تشابك ميكانيكي , وبالتالي يفترض أن نعبئ حجم اقل في حجرة الضغط وبالتالي من الممكن ان المضغوطة تتكسر اثناء عملية الضغط .

الصناعات الدوائية

تقنيات التحثير

يتم التحثير : اما بالطريقة الجافة , اوبالطريقة الرطبة , والفرق بين الطريقتين سهل وهو : انه في الطريقة الرطبة نقوم باستخدام سائل تحثير , اما بالطريقة الجافة لا نستخدم سائل تحثير .

في كلا الطريقتين (الجافة والرطبة) يتم مزج جميع مكونات المزيج ما عدا (lubricant– anti adherent– glident) , حيث ان هذه العوامل تضاف مباشرة قبل الضغط (تضاف في الاخر) .

التحثير الرطب

وتتم العملية التحثير الرطب في أربع خطوات رئيسية:

أولاً: الترطيب

هناك مصدرين للسائل المستعمل لعملية الترطيب وهما:

ترطيب داخلي

يستخدم الماء البلوري الموجود في بعض المساحيق التي تحتوي على نسبة معينة من الرطوبة، ويتم تحرير هذا الماء الداخلي بتعريض المسحوق إلى مصدر حراري، يقوم بعد ذلك الماء الناتج بتجميع المسحوق على شكل عجينة متكتلة جاهزة للخطوة الثانية.

ترطيب خارجي

يضاف هنا العامل الرابط (سائل الترطيب) من مصدر خارجي، وهناك نوعان رئيسيان لسوائل الترطيب هما:

1. سوائل مائية مثل اللعابيات أوالشراب البسيط أوالماء بحد ذاته
2. سوائل كحولية مثل محلول البوفيدون الكحولي

وبعد عملية الترطيب يجب حتى تكون العجينة الناتجة متفتتة وأقرب للقساوة منها لليونة.

ثانياً: التحثير

يتم استخدام مناخل خاصة في هذه المستوى، ويتم ذلك بعمليتي الضغط والزحل.

ثالثاً: التجفيف

تختلف الوسيلة والآلية المتبعة في هذه المستوى باختلاف سائل الترطيب المستخدم سواء كان كحولياً أم مائياً.

• في حالة كان سائل التجفيف كحولياً:

الطريقة المثلى هنا هي هجر الحثيرات لتجف في هواء الغرفة وبدرجة حرارة الغرفة.

• في حالة كان سائل الترطيب مائياً:

توضع عندها في محم والذي هوتعبير عن فرن خاص، وبدرجة حرارة تتراوح بين 55-60 درجة مؤية.

تستمر عملية التجفيف حتى الوصول إلى الوزن الثابت، أي إلى الفترة التي لا يعود فيها وزن الحثيرات إلى التناقص بسبب تطاير سائل الترطيب.

رابعاً: المجانسة

الغاية من هذه المستوى هي الحصول على حثيرات ذات أبعاد متساوية وبالتالي على جرعات متساوية ومتجانسة من المواد الدوائية المضافة لهذه الحثيرات.

تتم عملية المجانسة باستخدام مناخل دستورية خاصة تتميز بأبعاد فتحات محددة.

التحثير الجاف

لا تستعمل في هذه الفترة سوائل ترطيب معينة، بل تجمع المساحيق بواسطة عملية الضغط وذلك إما على شكل:

• على شكل كتل كبيرة.
• على شكل صفائح.

ومن ثم تكسر تلك الصفائح أوالكتل للحصول على الحثيرات المطلوبة

الآلات المستخدمة في التحثير

1. تقنية السرير الهوائي fluid bed
2. Spry dryer التجفيف بالارذاذ

انظر أيضا

• تحثير
• Pellet

المصادر

• Pharmaceutics - The science of dosage form design - M. E. Aulton 2nd EDT
• Pharmaceutical dosage forms and drug delivery system - Loyd V. Allen, Nicholas G. Popovich & Howard C. Ansel 8th EDT

‏ ‏