كاتيكولامين

كاتكول

دوپامين

نورإپي‌نفرين (نورأدرينالين)

إپي‌نفرين (أدرينالين)

كاتيكولامين Catecholamine هي مجموعة من المركبات الكيمياوية المشتقة من الحمض الأميني تايروسين tyrosine، تعمل كهرمونات ونواقل عصبية neurotransmitters، وتضم الأدرينالين (ويسمى أيضاً إپي‌نفرين epinephrine) والنورأدرينالين (ويسمى أيضاً نورإپي‌نفرين norepinephrine) والدوبامين. ويتم إفراز هذه المواد بشكل رئيس من الخلايا الكرِمة chromaffin cells الموجودة في لب الغدة الكظرية adrenal medulla، ومن الألياف ما بعد العقد postganglionic في الجملة العصبية الودية sympathetic.

الهجريب

يبدأ الهجريب الحيوي للكاتيكولامين من الحمض الأميني الأساسي فنيل ألانين phenylalanine، الوارد مع الطعام، والذي يتحوّل إلى تايروسين بوساطة خميرة هيدروكسيلاز الفنيل ألانين، ويتحول التايروسين إلى داي‌هيدروكسي فينيل ألانين (ويعهد باسم دوبا DOPA) بوساطة خميرة هيدروكسيلاز التايروسين، ثم يتحول الدوبا إلى دوبامين بوساطة خميرة دي كاربوكسيلاز، ويتحول الدوبامين إلى نورأدرينالين بوساطة خميرة البيتا هيدروكسيلاز. ويكون النورأدرينالين هوالمنتج النهائي للكاتيكولامين في المحاور العصبية الودية وفي 15% ـ20% من الخلايا الكرِمة، في 80% ـ 85% من الخلايا الكرِمة ينقلب النورأدرينالين إلى أدرينالين بوساطة تفاعل خمائري آخر.

ويتم إطلاق الكاتيكولامين من الخلايا الكرِمة ومن المحاور العصبية بآلية التسرب (exocytosis)، حيث تنطلق هذه المواد من أماكن تخزينها إلى جهاز الدوران. ويتم استقلاب الكاتيكولامينات في الدم عن طريق الخميرة المؤكسدة وحيدة الأمين monoamine oxidase (MAO) وخميرة الكاتيكول الناقلة للميثيل (COMT) cathechol methyl transferase حيث يستقلب الأدرينالين والنورأدرينالين إلى حمض الڤانيليل مانديليك (VMA) vanillyl mandelic acid، ويستقلب الدوبامين إلى حمض الهوموڤانيليك homovanillic acid. إذا نصف عمر الكاتيكولامينات في جهاز الدوران قصير جداً إذ يراوح بين دقيقة واحدة ودقيقتين، ويتم التخلص منها من جهاز الدوران عن طريق القبط العصبي neural uptake، كما يطرح قسم منها على نحومباشر عن طريق الكلية، ويطرح قسم آخر بشكل مرتبط في الأنبوب الهضمي.

إن الهجريب الكيمياوي للنورأدرينالين هوC8H11NO3، وتظهر تأثيراته الدينامية الدموية hemodynamic (الحركية) عن طريق ارتباطه بمستقبلات receptors خاصة بالكاتيكولامين، وهي تقسم إلى مجموعتين رئيسيتين؛ هما ألفا وبيتا ولكل منهما مجموعات فرعية. وتتطلب التأثيرات الدينمية الدموية للنورأدرينالين وجود تراكيز عالية منه في جهاز الدوران، فبينما تتراوح المقادير الطبيعية خلال التنبيه الفيزيولوجي للجملة العصبية الودية بين 200 إلى 1000 پيكوگرام/مل، فإن تأثيراته على معدل ضربات القلب وعلى الضغط الشرياني يحتاج تراكيز عالية تتجاوز 1000 إلى 2000 بيكوگرام/مل. عملى مستوى المستقبلات بيتا يعدُّ النورأدرينالين شاد قوي agonist للمستقبلات بيتا1 (تأثير على قوة تقلص العضلة القلبية وسرعتها) وشاد ضعيف للمستقبلات بيتا2 (تأثير موسع وعائي)، أما على مستوى المستقبلات ألفا فيعدّ النورأدرينالين شاد فعّال للمستقبلات ألفا1 (تأثير مقبض وعائي) وللمستقبلات ألفا2 (تأثير وعائي وتأثير عصبوني neuronal). إذا إعطاء النورأدرينالين عن طريق الحقن الوريدي يؤدي إلى ازدياد حاد بالضغط الشرياني الانقباضي والانبساطي بتنبيهه للمستقبلات ألفا وبيتا، ويترافق التقبض الوعائي مع بطء قلب ارتكاسي. وبمقارنة النورأدرينالين مع الأدرينالين، يتبين حتى الأخير له تأثير شاد للمستقبلات بيتا1 وبيتا2، وهوأيضاً أكثر قوة بتأثيره الشاد للمستقبلات ألفا1 وألفا2، وأن إعطاءه عن طريق الوريد يؤدي إلى ازدياد الضغط الانقباضي وتسرع القلب وزيادة النتاج القلبي وهبوط الضغط الانبساطي والمقاومة الوعائية المحيطية.

الإنتاج وتدهور

المسقط

هجريب

الدوپامين هوأول كاتيكولامين يتم هجريبه من DOPA. In turn, norepinephrine and epinephrine are derived from further metabolic modification of dopamine. The enzyme dopamine hydroxylase requires copper as a cofactor (not shown) and DOPA decarboxylase requires PLP (not shown). The rate limiting step in catecholamine biosynthesis is hydroxylation of tyrosine.

Catecholamine synthesis.

Catecholamine synthesis is inhibited by alpha-methyl-p-tyrosine (AMPT), which inhibits tyrosine hydroxylase.

تدهور أوتحلل

الوظيفة

Modality

الآثار

يؤدي اضطراب إفراز الكاتيكولامين إلى ظهور متلازمات سقمية معروفة؛ ففي ورم القواتم Pheochromocytoma، وهوورم ينشأ على حساب الخلايا الكرِمة في لب الكظر، تظهر أعراض وعلامات وصفية لزيادة إطلاق الكاتيكولامين بشكل نوبي، وتضم ازدياد الضغط الشرياني وتسرع القلب والتعرق. ويعدّ ورم القواتم سبباً نادراً لارتفاع الضغط الشرياني لكنه سبب مهم، لأن اكتشافه وعلاجه باستئصال الورم قد يؤدي إلى شفاء ازدياد الضغط الشرياني عند بعض السقمى. ويتم تشخيص ورم القواتم بمعايرة مستقلبات الكاتيكولامين في البول، وبإجراء تصوير طبقي محوري CT على مستوى الكظرين.

يندر حتى يؤدي استئصال الغدتين الكظريتين إلى حالة عوز بالكاتيكولامين عند معظم الناس. ولكن وصفت حالات وراثية من عوز خميرة الدوبامين بيتاهيدروكسيلاز، والتيقد يكون فيها مستوى الأدرينالين والنورأدرينالين منخفضاً بشدة في الدم وفي البول وفي السائل الدماغي الشوكي, وتتظاهر هذه المتلازمة بهبوط ضغط قيامي orthostatic hypotension شديد وبحدوث إطراق في الأجفان ptosis وباحتقان أنفي وفرط تمدد في المفاصل. ويتم تشخيص هذه المتلازمة عند سقمى هبوط الضغط القيامي الشديد بقياس نسبة النورأدرينالين إلى الدوبامين في البلازما حيث تكون أقل من 1، كما تكون فعالية خميرة الدوبامين بيتا هيدروكسيلاز في البلازما شبه معدومة.

إن السقمى السكريين المعالجين بالأنسولين معرضون للإصابة بنوب من نقص سكر الدم، ويعاوض الجسم عادة عن ذلك بزيادة إفراز الأدرينالين والگلوكاگون glucagon من أجل زيادة سكر الدم عن طريق تحلل الغليكوجين في الكبد، إلا حتى السقمى السكريين المصابين باعتلال في الجملة العصبية الذاتية autonomic neuropathy تضطرب عندهم آلية المعاوضة هذه مما يؤدي إلى زيادة مدة نوب نقص السكر.

وأخيراً، يعدُّ النورأدرينالين من الأدوية الأساسية في معالجة الكثير من حالات الصدمة وهبوط الضغط الشديد حيث يعطى بشكل تسريب وريدي من محلوله الممدد.