سليلة قولونية غدية

السليلة القولونية الغدية; Adenomatous polyposis coli
	PDB rendering based on 1deb.
البنى المتاحة
	1DEB, 1EMU, 1JPP, 1M5I, 1T08, 1TH1, 1V18, 2RQU, 3AU3, 3NMW, 3NMX, 3NMZ, 3QHE, 3RL7, 3RL8, 3T7U, 4G69
المحددات
الرمزs	APC; BTPS2; DP2; DP2.5; DP3; GS; PPP1R46
المحددات الخارجية	OMIM: 611731 MGI: 88039 هومولوجين: 30950 GeneCards: APC Gene
طبيعة الجين
الوظيفة الجزيئية	• protein binding; • beta-catenin binding; • microtubule binding; • protein kinase regulator activity; • protein kinase binding; • gamma-catenin binding; • cadherin binding; • microtubule plus-end binding;
المكون الخلوي	• kinetochore; • nucleus; • cytoplasm; • centrosome; • cytosol; • cytoplasmic microtubule; • plasma membrane; • cell-cell adherens junction; • tight junction; • lateral plasma membrane; • lamellipodium; • beta-catenin destruction complex; • ruffle membrane; • microtubule plus-end; • axonal growth cone;
العملية الحيوية	• mitotic cytokinesis; • kidney development; • hair follicle development; • protein complex assembly; • apoptotic process; • cellular component disassembly involved in execution phase of apoptosis; • cellular response to DNA damage stimulus; • negative regulation of microtubule depolymerization; • cell cycle arrest; • metaphase/anaphase transition of mitotic cell cycle; • mitotic spindle assembly checkpoint; • cell adhesion; • axonogenesis; • negative regulation of cell proliferation; • axis specification; • anterior/posterior pattern specification; • dorsal/ventral pattern formation; • proximal/distal pattern formation; • cell migration; • positive regulation of cell migration; • positive regulation of epithelial cell differentiation; • positive regulation of microtubule polymerization; • cytoplasmic microtubule organization; • positive regulation of pseudopodium assembly; • regulation of microtubule-based process; • T cell differentiation in thymus; • somatic stem cell maintenance; • negative regulation of odontogenesis; • positive regulation of apoptotic process; • negative regulation of MAPK cascade; • canonical Wnt signaling pathway involved in negative regulation of apoptotic process; • canonical Wnt signaling pathway involved in positive regulation of apoptotic process; • regulation of osteoblast differentiation; • regulation of osteoclast differentiation; • positive regulation of protein catabolic process; • negative regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity; • positive regulation of cell adhesion; • muscle cell cellular homeostasis; • thymus development; • regulation of nitrogen compound metabolic process; • chromosome organization; • positive regulation of cell division; • regulation of attachment of spindle microtubules to kinetochore; • retina development in camera-type eye; • canonical Wnt signaling pathway; • negative regulation of epithelial cell proliferation involved in prostate gland development; • tight junction assembly; • negative regulation of canonical Wnt signaling pathway;
نمط تعبير الرنا
	المزيد من التعبيرات المرجعية
الكروموسومات المتناددة Orthologs

عدِّل

يشير هذا الموضوع إلى السليلة القولونية الغدية الكابتة للورم، التي تؤدي طفراتها إلى سرطان القولون. للمنطق الخاص بالتجمع التنظيمي لدورة الخلية- APC/C، أنظر Anaphase-promoting complex.

السليلة القولونية الغدية Adenomatous polyposis coli (APC) وتعهد أيضاً حذف السليلة 2.5 (DP2.5)، هي پروتيون بشري يرمز بالمورثة APC. پروتيون السليلة القولونية الغدية هوالمنظم السلبي الذي يتحكم في هجريزات بيتا-كاتنين يتفاعل مع E-cadherin والمسئول عن التصاق الخلايا. الطفرات في مورثة السليلة القولونية الغدية قد يؤدي إلى سرطان القولون.

تصنف السليلة القولونية الغدية مورثة كابتة للورم. المورثات الكابتة للورم تمنع النموالغير منضبط للخلايا الذي قد ينتج عنه أورام سرطانية. الپروتين المُنتج من مورثة السليلة القولونية الغدية يلعب دوراً محورياً في مختلف العمليات الخلوية التي تحدد ما إذا كانت الخلية قد تتطور إلى ورم. يساعد پروتين السليلة القولونية الغدية على التحكم في كيفية انقسام الخلية، وكيفية التصاقها بالخلايا الأخرى داخل النسيج، أوما إذا كانت الخلية تتحرك داخل أوبعيد عن النسيج. يساعد هذا الپروتين أيضاً على ضمان حتى الرقم الكروموسومي في الخلايا والذي يُنتج عن طريق انقسام الخلية سليم. يحقق پروتين السليلة القولونية الغدية هذه المهام بالاشتراك مع پروتينات أخرى، خاصة تلك التي تعمل على التصاق وتأشير الخلية. نشاط أحد الپروتينات بصفة خاصة، بيتا-كاتنين، يسيطر عليه پروتين السليلة القولونية الغدية (انظر: Wnt signaling pathway). تنظيم البيتا-كاتنين يمنع المورثات التي تحفز الانقسام الخلوي من حتى تتحول في كثير من الأحيان وتمنع النموالمفرط للخلية.

تقع مورثة السليلة القولونية الغدية البشرية على إمتداد الذراع (q) في الكروموسومخمسة على النطاق q22.2. تحتوي مورثة السليلة القولونية الغدية على internal ribosome entry site. APC orthologs تم التعهد عليه أيضاً في جميع الثدييات والتي لديها بيانات جينوم مكتملة.

الهجريب

دورها في السرطان

تنظيم الانتشار

الطفرات

Familial Adenomatous Polyposis of the intestine

الدور العصبي

التفاعلات

تتفاعل مورثة السليلة القولونية الغدية مع:

ARHGEF4,
AXIN1,
BUB1,
CTNNB1,
CSNK2B,
CSNK2A1,
Catenin (cadherin-associated protein), alpha 1,
DLG3,
KIFAP3,
MAPRE2,
JUP,
SIAH1,
TFAP2A,
TUBA4A and
XPO1.

Overview of signal transduction pathways involved in apoptosis.

انظر أيضاً

MUTYH

المصادر

^ Nishisho I, Nakamura Y, Miyoshi Y, Miki Y, Ando H, Horii A, et al. (August 1991). "Mutations of chromosome 5q21 genes in FAP and colorectal cancer patients". Science. 253 (5020): 665–9. doi:10.1126/science.1651563. PMID 1651563.
^ Markowitz SD, Bertagnolli MM (December 2009). "Molecular origins of cancer: Molecular basis of colorectal cancer". N. Engl. J. Med. 361 (25): 2449–60. doi:10.1056/NEJMra0804588. PMC 2843693. PMID 20018966.
^ "OrthoMaM phylogenetic marker: APC coding sequence".
^ Kawasaki Y, Senda T, Ishidate T, Koyama R, Morishita T, Iwayama Y, et al. (2000). "Asef, a link between the tumor suppressor APC and G-protein signaling". Science. 289 (5482): 1194–7. doi:10.1126/science.289.5482.1194. PMID 10947987.
^ Nakamura T, Hamada F, Ishidate T, Anai K, Kawahara K, Toyoshima K, et al. (1998). "Axin, an inhibitor of the Wnt signalling pathway, interacts with beta-catenin, GSK-3beta and APC and reduces the beta-catenin level". Genes Cells. 3 (6): 395–403. doi:10.1046/j.1365-2443.1998.00198.x. PMID 9734785.
^ Kaplan KB, Burds AA, Swedlow JR, Bekir SS, Sorger PK, Näthke IS (2001). "A role for the Adenomatous Polyposis Coli protein in chromosome segregation". Nat. Cell Biol. 3 (4): 429–32. doi:10.1038/35070123. PMID 11283619.
^ Su LK, Vogelstein B, Kinzler KW (1993). "Association of the APC tumor suppressor protein with catenins". Science. 262 (5140): 1734–7. doi:10.1126/science.8259519. PMID 8259519.
^ Kucerová D, Sloncová E, Tuhácková Z, Vojtechová M, Sovová V (2001). "Expression and interaction of different catenins in colorectal carcinoma cells". Int. J. Mol. Med. 8 (6): 695–8. doi:10.3892/ijmm.8.6.695. PMID 11712088.
^ Tickenbrock L, Kössmeier K, Rehmann H, Herrmann C, Müller O (2003). "Differences between the interaction of beta-catenin with non-phosphorylated and single-mimicked phosphorylated 20-amino acid residue repeats of the APC protein". J. Mol. Biol. 327 (2): 359–67. doi:10.1016/S0022-2836(03)00144-X. PMID 12628243.
^ Davies G, Jiang WG, Mason MD (2001). "The interaction between beta-catenin, GSK3beta and APC after motogen induced cell-cell dissociation, and their involvement in signal transduction pathways in prostate cancer". Int. J. Oncol. 18 (4): 843–7. doi:10.3892/ijo.18.4.843. PMID 11251183.
^ Ryo A, Nakamura M, Wulf G, Liou YC, Lu KP (2001). "Pin1 regulates turnover and subcellular localization of beta-catenin by inhibiting its interaction with APC". Nat. Cell Biol. 3 (9): 793–801. doi:10.1038/ncb0901-793. PMID 11533658.
^ Homma MK, Li D, Krebs EG, Yuasa Y, Homma Y (2002). "Association and regulation of casein kinase 2 activity by adenomatous polyposis coli protein". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (9): 5959–64. doi:10.1073/pnas.092143199. PMC 122884. PMID 11972058.
^ Satoh K, Yanai H, Senda T, Kohu K, Nakamura T, Okumura N, et al. (1997). "DAP-1, a novel protein that interacts with the guanylate kinase-like domains of hDLG and PSD-95". Genes Cells. 2 (6): 415–24. doi:10.1046/j.1365-2443.1997.1310329.x. PMID 9286858.
^ Eklof Spink K, Fridman SG, Weis WI (2001). "Molecular mechanisms of beta-catenin recognition by adenomatous polyposis coli revealed by the structure of an APC-beta-catenin complex". EMBO J. 20 (22): 6203–12. doi:10.1093/emboj/20.22.6203. PMC 125720. PMID 11707392.
^ Daniel JM, Reynolds AB (1995). "The tyrosine kinase substrate p120cas binds directly to E-cadherin but not to the adenomatous polyposis coli protein or alpha-catenin". Mol. Cell. Biol. 15 (9): 4819–24. PMC 230726. PMID 7651399.
^ Makino K, Kuwahara H, Masuko N, Nishiyama Y, Morisaki T, Sasaki J, et al. (1997). "Cloning and characterization of NE-dlg: a novel human homolog of the Drosophila discs large (dlg) tumor suppressor protein interacts with the APC protein". Oncogene. 14 (20): 2425–33. doi:10.1038/sj.onc.1201087. PMID 9188857.
^ Jimbo T, Kawasaki Y, Koyama R, Sato R, Takada S, Haraguchi K, et al. (2002). "Identification of a link between the tumour suppressor APC and the kinesin superfamily". Nat. Cell Biol. 4 (4): 323–7. doi:10.1038/ncb779. PMID 11912492.
^ Su LK, Burrell M, Hill DE, Gyuris J, Brent R, Wiltshire R, et al. (1995). "APC binds to the novel protein EB1". Cancer Res. 55 (14): 2972–7. PMID 7606712.
^ Nakamura M, Zhou XZ, Lu KP (2001). "Critical role for the EB1 and APC interaction in the regulation of microtubule polymerization". Curr. Biol. 11 (13): 1062–7. doi:10.1016/S0960-9822(01)00297-4. PMID 11470413.
^ Shibata T, Gotoh M, Ochiai A, Hirohashi S (1994). "Association of plakoglobin with APC, a tumor suppressor gene product, and its regulation by tyrosine phosphorylation". Biochem. Biophys. Res. Commun. 203 (1): 519–22. doi:10.1006/bbrc.1994.2213. PMID 8074697.
^ Liu J, Stevens J, Rote CA, Yost HJ, Hu Y, Neufeld KL, et al. (2001). "Siah-1 mediates a novel beta-catenin degradation pathway linking p53 to the adenomatous polyposis coli protein". Mol. Cell. 7 (5): 927–36. doi:10.1016/S1097-2765(01)00241-6. PMID 11389840.
^ Li Q, Dashwood RH (2004). "Activator protein 2alpha associates with adenomatous polyposis coli/beta-catenin and Inhibits beta-catenin/T-cell factor transcriptional activity in colorectal cancer cells". J. Biol. Chem. 279 (44): 45669–75. doi:10.1074/jbc.M405025200. PMC 2276578. PMID 15331612.
^ Zumbrunn J, Kinoshita K, Hyman AA, Näthke IS (2001). "Binding of the adenomatous polyposis coli protein to microtubules increases microtubule stability and is regulated by GSK3 beta phosphorylation". Curr. Biol. 11 (1): 44–9. doi:10.1016/S0960-9822(01)00002-1. PMID 11166179.
^ Tickenbrock L, Cramer J, Vetter IR, Muller O (2002). "The coiled coil region (amino acids 129-250) of the tumor suppressor protein adenomatous polyposis coli (APC). Its structure and its interaction with chromosome maintenance region 1 (Crm-1)". J. Biol. Chem. 277 (35): 32332–8. doi:10.1074/jbc.M203990200. PMID 12070164.

29. Rosenberg MM1, Yang F, Mohn JL, Storer EK, Jacob MH.The postsynaptic adenomatous polyposis coli (APC) multiprotein complex is required for localizing neuroligin and neurexin to neuronal nicotinic synapses in vivo.J Neurosci. 2010 Aug 18;30(33):11073-85. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0983-10.2010.

قراءات إضافية

Cohen MM (2003). "Molecular dimensions of gastrointestinal tumors: some thoughts for digestion". Am. J. Med. Genet. A. 122A (4): 303–14. doi:10.1002/ajmg.a.20473. PMID 14518068.
Fearnhead NS, Britton MP, Bodmer WF (2001). "The ABC of APC". Hum. Mol. Genet. 10 (7): 721–33. doi:10.1093/hmg/10.7.721. PMID 11257105.
Fodde R (2002). "The APC gene in colorectal cancer". Eur. J. Cancer. 38 (7): 867–71. doi:10.1016/S0959-8049(02)00040-0. PMID 11978510.
Goss KH, Groden J (2000). "Biology of the adenomatous polyposis coli tumor suppressor". J. Clin. Oncol. 18 (9): 1967–79. PMID 10784639.
Järvinen HJ, Peltomäki P (2004). "The complex genotype-phenotype relationship in familial adenomatous polyposis". Eur J Gastroenterol Hepatol. 16 (1): 5–8. doi:10.1097/00042737-200401000-00002. PMID 15095846.
Lal G, Gallinger S (2000). "Familial adenomatous polyposis". Semin Surg Oncol. 18 (4): 314–23. doi:10.1002/(SICI)1098-2388(200006)18:4<314::AID-SSU6>3.0.CO;2-9. PMID 10805953.
van Es JH, Giles RH, Clevers HC (2001). "The many faces of the tumor suppressor gene APC". Exp. Cell Res. 264 (1): 126–34. doi:10.1006/excr.2000.5142. PMID 11237529.
Rosenberg MM, Yang F, Giovanni M, Mohn JL, Temburni MK, Jacob MH (2008-03-04). "Adenomatous polyposis coli plays a key role, in vivo, in coordinating assembly of the neuronal nicotinic postsynaptic complex". Mol. Cell. Neurosci. 38 (2): 138–52. doi:10.1016/j.mcn.2008.02.006. PMC 2502068. PMID 18407517.

وصلات خارجية

GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on APC-Associated Polyposis Conditions
OMIM entries on APC-Associated Polyposis Conditions
MeSH Adenomatous+Polyposis+Coli+Protein
GeneCard
Database concerning peer-reviewed reports on cancer critical alteration in several genes including (APC (protein)), (TP53), (β-catenin)