مضادات التهاب لاستيرويدية
| مضادات الالتهاب اللاستيرويدية Nonsteroidal anti-inflammatory drug | |
|---|---|
| صف عقاقير | |
|
أقراص آيبوپروفين 200 ملگ مكسية، من أكثر مضادات الالتهاب اللا سترويدية شيوعاً.
| |
| مميزات الصف | |
| النطق | // |
| المرادفات | Nonsteroidal anti-inflammatory agents/analgesics (NSAIAs), Nonsteroidal anti-inflammatory medicines (NSAIMs) |
| الاستخدام | الألم، الحرارة، الالتهابات، التخثر |
| كود ATC | M01A |
| آلية العمل | مثبط الإنزيم |
| الهدف الحيوي | COX-1 وCOX-2 |
| البيانات الإكلينيكية | |
| WebMD | RxList |
| [[d:خطأ لوا في وحدة:Wikidata على السطر 866: attempt to index field 'wikibase' (a nil value). |In Wikidata]] | |
مضادات الالتهاب اللاستيرويدية (NSAIDs)، هي صف أدوية مسكنة للألم، خافضة للحرارة، مضادة لتخثر الدم، وعند استخدامها بجرعات عالية، مضادة للالتهابات. تعتمد الآثار الجانبية لها على الجرعة المتناولة، لكنها تتضمن زيادة خطر التعرض لقرحة ونزيف الجهاز الهضمي، الأزمات القلبية وأمراض الكلى.
يميز مصطلح اللاستيرويدية بين الأدوية المشتقة من الستيرويدات، والتي لديها تأثيرات، من بين تأثيرات أخرى، كابتة للإيكوزانويد ومضادة للالتهابات. استخدم المصطلح لأول مرة عام 1960، بغرض المصطلح تمييز هذه الأدوية عن المنشطات، والتي يتم كانت ترتبط في ذلك الوقت بسوء استخدام الستيرويدات ابتنائية. تمتاز مضادات الالتهاب اللاستيرويدية عن غيرها من مسكنات الآلام بأنها غير مخدرة لذلك فهي لا تسبب الإدمان.
تعمل مضادات الالتهاب اللاستيرويدية عن طريق تثبيط عمل إنزيم وهوالإنزيم المسؤول عن إنتاج . الپروستاگلاندينات هي مركبات ينتجها الجسم وتؤدي وظائف هامة منها: الاحساس بالألم، تثبيط إفراز الحمض المعوي، تحفيز إفراز الغشاء المخاطي المعوي، مركبات وسطية في الالتهابات، الحمى أوازدياد حرارة الجسم.
من أشهر مضادات الالتهاب اللاستيرويدية الأسپرين، الآيبوپروفين والناپروكسين، وجميعها تباع بدون وصفة طبية في معظم البلدان. لا يعتبر الپاراسيتامول (الأستامينوفين) من مضادات الالتهاب اللاستيرويدية بسبب انخفاض نشاطه المضاد للالتهابات. يعالج الألم بحصر COX-2 في الجهاز العصبي المركزي بشكل أساسي، وليس في بقية أجزاء الجسم.
الاستخدامات الطبية
تُوصف مضادات الالتهاب اللاستيرويدية لعلاج الحالات الحادة والمزمنة التيقد يكون فيها الألم والالتهاب حاضرين. ولا يزال هناك أبحاث عن مدى وقايتهم من سرطان القولون، وعلاج الحالات الأخرى مثل السرطان والأمراض القلبية الوعائية.
وتُوصف مضادات الالتهاب اللاستيرويدية لعلاج أعراض الحالات الأتية:
- التهاب المفاصل الرثياني
- خشونة المفاصل
- الاعتلال المفصلي الالتهابي (مثل: التهاب الفقار الروماتويدي، التهاب المفصل في الصدفية ومتلازمة رايتر)
- نقرس حاد
- عسر الطمث
- ألم عظام نقيلي
- الصداع والشقيقة
- ألم تال للجراحة
- الألم الخفيف أوالمتوسط بسبب الالتهاب أوجروح الأنسجة.
- سخونة (حمى)
- انسداد الأمعاء
- مغص كلوي
- يُعطى للمواليد الجدد عندما لا يُغلق القناة الشريانية خلال 24 ساعة من الولادة.
يُوصف الأسبرين، مضاد الالتهاب اللاستيرويدي الوحيد الذي يثبط السيكلوأكسجيناز-1 لا رجعياُ، لتثبيط تكدس الصفائح الدموية؛ وهذا مفيد لضبط الخثار الشرياني والوقاية من الأمراض القلبية الوعائية. ويعمل الأسبرين من خلال تثبيطه لإنزيم ثرومبوكسان أ.
وأدعت إحدى الدراسات حتى تعاطي مضادات الالتهاب اللاستيرويدية (أوأي مثبط للسيكلوأكسجيناز عموماً) أثناء تدخين الحشيش يمكنه حتى يقى من موت خلايا المخ الذي ينتج من التسمم برباعي هيدروجين الكينابينول . ولكن التسمم العصبي بالحشيش لا يزال محل جدل.
موانع الاستخدام
يجب ألا تستخدم مضادات اللاتهاب اللاستيرويدية لدى سقمى تشمع الكبد بسبب ازدياد خطر إصابتهم بالنزف والفشل الكلوي. ومع ذلك، نادراً ما تسبب مضادات اللاتهاب اللاستيرويدية ضرراً بالكبد وفي حال حدوث أي ضرر فإنهقد يكون عكوس. مضادات اللاتهاب اللاستيرويدية الأكثر قابلية لإحداث ضرر كبدي هي .
ويجب التنبيه لمحاذير استخدام هذه الأدوية عند وصفها كمضادة للتخثّر أومضادة لتكدّس الصفيحات أومباشرة قبل العمليات.
تتضمن تأثيرات مضادات اللاتهاب اللاستيرويدية على الجهاز العصبي المركزي التهاب السحايا العقيم والذهان والطنين. كما أنها قد تثير أوتفاقم حالة الربو. لذا يجب تجنّب الأسبرين وباقيمضادات اللاتهاب اللاستيرويدية عند سقمى الربووخاصة سقمى السلائل الأنفية أوالتهاب الجيوب الناكس.
يجب تجنّب مضادات اللاتهاب اللاستيرويدية خلال الأسابيعستة إلىثمانية الأخيرة من الحمل لمنع حدوث الحمل المطوّل بسبب تثبيط اصطناع البروستاغلاندين ومنع الانغلاق المبكر للقناة الشريانية والعمل المضاد للصفيحات الذي يسبب مضاعفات على الأم والجنين. لكن تعتبر معظم مضادات اللاتهاب اللاستيرويدية آمنة أثناء الحمل. ويسمح للمرأة السقمع حتى تتناول الإيبوبروفين والاندوميتاسين والنابروكسين.
الآثار الجانبية
يعتمد ظهور هذه الأعراض الجانبية على الجرعة، ويمكن حتى تؤدي الجرعات العالية إلى قرحة ثاقبة، نزف معدي معوي علوي (وخاصة لدى كبار السنّ) وحتى إلى الموت مما يحد من استخدامها. ويعاني حوالي 10-20% من السقمى الذين يتعاطوا مضادات الالتهاب اللاستيرويدية من عسر هضم، وتؤدي تأثيرات مضادات الالتهاب اللاستيرويدية على القناة المعوية المعدية العليا إلى دخول 103.000 مريض المستشفى ووفاة 16.500 إنسان في الولايات المتحدة وتمثل حوالي 43% من الحالات المرتبطة بتناول دواء في استقبال الطوارئ. كما نجد مخاطر لدى السقمى الذين يتلقّون معالجات مضادّة للتخثر بالإضافة للسقمى الذين لديهم تاريخ سقمي بحدوث نزف بالسبيل الهضمي العلوي المتعلق باستخدام مضادات اللاتهاب اللاستيرويدية. ويمكن تجنب الكثير من هذه الحالات فقد أكدت إحدى الدراسات المتعلقة بروشتات الأطباء أنه تم الأمر بتعاطى مضادات الالتهاب اللاستيرويدية بدون داع في 42% من الروشتات.
وتتضاءل الأعراض التي تضم عسر الهضم والألم البطني والانزعاج بالسبيل الهضمي والنزوف الهضمية من خلال مرافقة استخدام مضادات اللاتهاب اللاستيرويدية مع مثبطات مضخة البروتون PPI أوحاجبات مستقبلات الهيستامين H2 أوالميزوبروسترول.
على الرغم من جودة استخدام الأسبرين في حماية القلب، فإن باقي مضادات اللاتهاب اللاستيرويدية قد يحدث لها تأثيرات عكسية على القلب تتضمن سوء حالة قصور القلب الاحتقاني وحدوث ازدياد بالضغط واحتشاء عضلة القلب ونقص التروية. ويرتفع خطر حدوث احتشاء عضلة القلب باستخدام مثبطات الـ COX-2 لكن لايزال السيليكوكسيب هوالدواء الوحيد المتوفّر في الولايات المتحدة من مثبطات الـ COX-2 وهوأكثر أماناً فيما يتعلق بالتأثير على الجهاز القلبي الوعائي. يجب حتى يتم إعطاء الأشخاص المصابين بأمراض قلبية وعائية معالجة بديلة للألم تسبب أقل خطورة قلبية (مثل الأسيتامينوفين والأفيونات الخفيفة) كخيار أول علاجي.
التفاعلات الدوائية
| الدواء | الشدة | الأثر الجانبي | التوصيات |
|---|---|---|---|
| ACE Inhibitors (eg. Benazepril Hydrochloride) | معتدل | May decrease antihypertensive and natriuretic effects | Monitor blood pressure and cardiovascular function |
| Probenecid | معتدل | May result in reversal of the uricosuric effects of the other drug | Avoid concurrent use of high-dose aspirin with probenecid |
| ليثيوم | معتدل | May increase lithium plasma levels and decrease its clearance renally | Monitor for lithium toxicity |
| Warfarin | معتدل | May result in an increased risk of bleeding | Monitor PT (prothrombin time) and INR (international normalized ratio) |
| Methotrexate | شديد | May result in increased risk of methotrexate toxicity | DO NOT administer NSAIDs withinعشرة days of high dose methotrexate |
لا يجب تعاطي مثبط سيكلوأكسجيناز-2 مع أحد مضادات الالتهاب اللاستيرويدية التقليدية (بأمر الطبيب أومن فوق الطاولة). كما يجب على السقمى الذين يتعاطون الأسبرين يومياً (لحماية القلب أوالقولون من السرطان) الحذر عند تعاطي مضادات الالتهاب اللاستيرويدية الأخرى لأنها يمكن حتى تمنع تأثير الأسبرين الحامي للقلب.
يجب حتى يطلب الأطباء من السقمى مراقبة مستويات الكرياتينين بالدم بعد المعالجة بمضادات الالتهاب اللا ستيرويدية لدى السقمى المعرضين للإصابة بالقصور الكلوي والسقمى الذين يتناولون مثبطات الإنزيم المحوّل للأنجيوتنسين وحاجبات مستقبلات الأنجيوتنسين (Level of evidence, C حسب إجماع الدلائل).
ويجب تجنّب تزامن المعالجة بالأسبرين وبقية مضادات الالتهاب اللاستيرويدية قدر الإمكان لدى السقمى المعالجين بمضادات التخثر. حيث يتسقط حتى يرتفع الـ (INR) عند الاستخدام المتزامن لكل من مضادات التخثر ومضادات الالتهاب اللاستيرويدية الأخرى. يجب حتى يحافظ هؤلاء السقمى على مراقبة قيم INR وتعديل جرعة الوارفارين وتوقية السبيل الهضمي (level of evidence, C حسب المراجعات النظامية).
آلية العمل
تعمل معظم مضادات الالتهاب اللاستيرويدية كمثبطات غير انتقائية لأنزيم سيكلوأكسجيناز، فتثبط الأيزوزيمين السيكلوأكسجيناز-1 (COX-1) والسيكلوأكسجيناز-2 (COX-2). وتحفز إنزيمات السيكلوأكسجيناز تكوين البروسيتاغلاندينات والثرومبوكسان من حمض الأراكيدونيك (الذي يُشتق من الغشاء الخلوي بواسطة إنزيم الفوسفوليباز أ2). وإحدى وظائف البروستاغلاندينات العمل كجزيئات مرسالة في عملية الالتهاب. ووضح آلية عمل مضادات الالتهاب اللاستيرويدية العالم البريطاني جون روبرت فان، الذي حاز على جائزة نوبل فيما بعد. ويُحتمل حتىقد يكون لأنزيم السيكلوأكسجيناز-3 المكتشف حديثاً نفس دور إنزيمات السيكلوأكسجيناز 1 و2.
التصنيف
يمكن تصنيف مضادات الالتهاب اللاستيرويدية طبقاً لبنيتها الكيميائية. فنجد حتى أعضاء مجموعة من مضادات الالتهاب اللاستيرويدية لهم خواص وتحمل متشابه. وتوجد فروق طفيفة بين مضادات الالتهاب اللاستيرويدية في الفاعلية عند استخدامها بجرعات متساوية. كما ترتبط الفروق بين المركبات بنظام أخذ الجرعات (عمر النصف الحيوي)، كيفية التعاطي وتحمل الدواء.
ويدمج الباراسيتامول في بعض الأحيان مع مضادات الالتهاب اللاستيرويدية ولكنه ليس منهم وليس لديه أي خواص إشارة مضادة للالتهاب. وعلى الرغم من حتى آلية عمله غير واضحة، ويُخمن بأن عدم امتلاكه لخواص مضادة للالتهاب يمكن حتى يرجع إلى تثبيط السيكلوأكسجيناز أساساً في الجهاز العصبي المركزي[بحاجة لمصدر]. ويوجد بعض الجدل حول إذا كان الباراسيتامول يعمل خلال تثبيطه الأيزوفورم المُكتشف حديثاُ سيكلوأكسجيناز-3 (طالع بالأسفل). كما يفترض البعض حتى مضادات الالتهاب اللاستيرويدية تعمل مركزيا على النخاع الشوكي[بحاجة لمصدر] وفي هذه الحالة تصبح ألية عملها غير واضحة المعالم وغامضة.
السالسيلات
|
مشتقات حمض الخليك
|
مشتقات حمض البروبيونيك (البروفينات)
|
أوكسيكامات
أحماض ن-أريل أنثرانيليك (أحماض الفيناميك)
|
مشتقات البيرازوليدين
|
مثبطات السيكلوأكسجيناز-2 الإنتقائية
|
سالفونانيليدات
أخرى
يعمل الليكوفيلون بتثبيط إنزيم الليبوأكسجيناز والسيكلوأكسجيناز. |
الحركية الدوائية
معظم مضادات الالتهاب اللاستيرويدية أحماض ضعيفة ، يتراوح (pKa) بين 3-5. يُمتصوا جيداً في المعدة والأمعاء. يرتبطوا بشدة ببروتين البلازما (أكثر من 95%) وعادة ماقد يكون ببروتين الألبيومين ولذلك يقارب حجم انتشارهم حجم البلازما. تستقلب معظم مضادات الالتهاب اللاستيرويدية في الكبد بالأكسدة والترافق مع المستقلبات الخاملة التي تُطرح في البول. يحدث اضطرابات استقلابية في بعض الحالات السقمية مما يؤدي لتراكمها في الجسم حتى إذا تعاطي المريض الدواء بجرعاته العادية.
عمر النصف للإيبوبروفين والديكلوفيناك قصير (2-3 ساعات) بينما يطول عمر نصف بعض مضادات الالتهاب اللاستيرويدية (خصوصاً الأوكسيكامات) ويتراوح ما بين (20-60 ساعة).
أدي التوسع في استخدام مضادات الالتهاب اللاستيرويدية إلى زيادة التعرض للأعراض الجانبية لهذه الأدوية الأمنة نسبياً. وتظهر هذه الأعراض الجانبية أكثر في المعدة (قرحة المعدة) أوفي الكلية.
التاريخ
بدءاً من عام 1829 عندما عُزل السالسين من لحاء الصفصاف الأبيض الذي كان يُستخدم كخافض للحرارة في الطب الشعبي، أصبحت مضادات الالتهاب اللاستيرويدية عاملاً رئيسياً في تسكين الآلام (في الجرعات المنخفضة) وعلاج الالتهابات (في الجرعات العالية). وترجع شهرة مضادات الالتهاب اللاستيرويدية جزئياً - على عكس الأفيونات - إلى غياب التأثير المهدئ أوتثبيط التنفس لديها، كما حتى احتمال تسبيبها للإدمان قليل جداً. ولكن لها مشاكلها أيضاً (أنظر بالأسفل). وأصبحت بعض مضادات الالتهاب اللاستيرويدية، ومنها الآيبوپروفين والأسپرين، تُصنف كأدوية آمنة نسبياً وهي متاحة فوق الطاولة بدون وصفة طبية في بعض الدول.
الأبحاث
الاستخدام البيطري
انظر أيضاً
- اكتشاف وتطور مثبطات سايكلوأوكسيجنيز 2
المصادر
- ^ Bally, M; Dendukuri, N; Rich, B; Nadeau, L; Helin-Salmivaara, A; Garbe, E; Brophy, JM (9 May 2017). "Risk of acute myocardial infarction with NSAIDs in real world use: bayesian meta-analysis of individual patient data". BMJ (Clinical Research Ed.). 357: j1909. doi:10.1136/bmj.j1909. PMC 5423546. PMID 28487435.
- ^ Lanas, A; Chan, FK (23 February 2017). "Peptic ulcer disease". Lancet. 390 (10094): 613–624. doi:10.1016/S0140-6736(16)32404-7. PMID 28242110.
- ^ Buer JK (Oct 2014). ". Inflammopharmacology. 22 (5): 263–7. doi:10.1007/s10787-014-0211-2. hdl:10852/45403. PMID 25064056.
- ^ Bertram G. Katzung-Basic & Clinical Pharmacology(9th Edition)
- ^ Warden SJ (April 2010). "Prophylactic Use of NSAIDs by Athletes: A Risk/Benefit Assessment". The Physician and Sports Medicine. 38 (1): 132–138. doi:10.3810/psm.2010.04.1770. PMID 20424410.
- ^ Hinz B, Cheremina O, Brune K (2008). "Acetaminophen (paracetamol) is a selective cyclooxygenase-2 inhibitor in man". The FASEB Journal. 22 (2): 383–390. doi:10.1096/fj.07-8506com. PMID 17884974.
- ^ Clive P. Page, Michael J. Curtis, Morley Sutter, Michael Walker, Brian Hoffman. Farmacología integrada (in Spanish). Published by Elsevier España, 1998. ISBN 84-8174-340-2
- ^ Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3
- ^ Hippocampal Neurotoxicity of Delta 9-Tetrahydrocannabinol - Chan et al. 18 (14): 5322 - Journal of Neuroscience
- ^ Drug Interactions. Micromedex. Accessed at: http://www.thomsonhc.com/hcs/librarian/PFDefaultActionId/hcs.Interactions.WordWheel.
- ^ Shionoiri H. Pharmacokinetic drug interactions with ACE inhibitors. Clin Pharmacokinet. 1993 Jul;25(1):20-58. Accessed at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez.
- ^ Drug Interactions. Micromedex. Accessed at: http://www.thomsonhc.com/hcs/librarian/PFDefaultActionId/hcs.Interactions.WordWheel.
- ^ Lexi-Comp's Comprehensive Drug-to-Drug, Drug-to-Herb and Herb-to-Herb Interaction Analysis Program. UpToDate. Accessed at: http://www.uptodate.com/crlsql/interact/frameset.jsp.
- ^ Motrin Side Effects & Drug Interactions, 2007. RxList The Internet Drug Index. Accessed at: http://www.rxlist.com/ibuprofen-drug. February 1, 2009. Updated September 18, 2007.
- ^ Motrin Side Effects & Drug Interactions, 2007. RxList The Internet Drug Index. Accessed at: http://www.rxlist.com/ibuprofen-drug. February 1, 2009. Updated September 18, 2007.
- ^ Drug Interactions. Micromedex. Accessed at: http://www.thomsonhc.com/hcs/librarian/PFDefaultActionId/hcs.Interactions.WordWheel#Drug.
- ^ Su T., Jirgensons B., Optical activity studies of drug-protein complexes, the interaction of acetylsalicylic acid with human serum albumin and myeloma immunoglobulin Biochemical Pharmacology, Volume 27, Issue 7, 1 April 1978, Pages 1043-1047.
- ^ Yoshitane N., et.al. Gastrointestinal, Hepatic, Pulmonary, and Renal: Species Difference in the Inhibitory Effect of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs on the Uptake of Methotrexate by Human Kidney Slices. J Pharmacol Exp Ther September 2007 322:1162-1170; published ahead of print June 19, 2007, doi:10.1124/jpet.107.121491.
- ^ Drug Interactions. Micromedex. Accessed at: http://www.thomsonhc.com/hcs/librarian/PFDefaultActionId/hcs.Interactions.WordWheel.
- ^ FDA Alert for Practitioners on Celebrex (celecoxib)
- ^ http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/vioxx/PHA_vioxx.htm
- ^ Alert for Healthcare Professionals: Valdecoxib (marketed as Bextra)
وصلات خارجية
- Media related to Non-steroidal anti-inflammatory drugs at Wikimedia Commons
