التحاميل أواللبوس Suppository، شكل صيدلاني صلب معد للادخال عن طريق المستقيم أوالمهبل. وهي مستحضرات ذات قوام صلب سهلة الانصهار أومنحلة في الماء ذات شكل مخروطي الجذع أوبيضوي مخصصة للادخال في المستقيم.

يسمح شكل التحميلة بامساك جيد للدواء داخل المستقيم ويمنع لفظها من قبل المعصرة الشرجية.

تزن تحاميل الرضع 1 تحاميل الأطفال 2 غ تحاميل الكبار من 3-5 غ.

تحتوي التحاميل على أساس إما دسم مثل زبدة الكاكاو.

هناك نوعان من التحاميل

• التحاميل الشرجية: توخذ عن طريق الشرج وتكون تعبير عن خافضات حرارة أوملينات.
• التحاميل المهبلية: تؤخذ عن طريق المهبل عند المرأة وتكون تعبير عن مضادات حيوية.

المميزات

• تجنب تأثير الخمائر الهضمية المخرب لبعض المواد الدوائية الحساسة.
• تقديم مقادير كبيرة من المواد الدوائية ذات التأثير المخرش للغشاء المخاطي المعدي.
• تقديم مواد دوائية ذات طعم ورائحة كريهتين غير ممكنة التقديم عبر الفم.
• بعض السقمى غير قادرين على ابتلاع الأدوية فمويا اما لمشاكل في القناة الهضمية أولغياب الوعي أوبعد العمليات الجراحية أوبعض الأعمار مثل الرضع.
• ان طريق المستقيم امن ومناسب لكبار السن والشباب ولا يسبب الألم.
• ان تمديد الدواء محدود بسبب صغر حجم السائل الموجود ضمن المستقيم.
• المستقيمقد يكون عادة فارغا.
• يتم تجنب تخرب واطراح الدواء عن طريق المرور الكبدي الأول بشكل جزئي.
• يمكن التحكم بمدة التأثير عن طريق اختيار السواغ المناسب.

المساوئ

• عدم تقبل السقمى واشمئزازهم منها وخصوصا بالنسبة للمعالجات طويلة الأمد.
• ان حركة التحاميل للأعلى يمكن حتى تزيد الاستقلاب عن طريق المرور الكبدي الأول.
• يمكن للتحاميل ان تخرج بعد ادخالها.
• بشكل عام ان امتصاص الدواء من التحاميلقد يكون بطيئا مقارنة مع الطريق الفموي أوالوريدي ( قلة حجم السوائل وصغر مساحة السطح المتوفر للامتصاص).

تحاميل المستقيم

تستخدم تحاميل المستقيم:

• laxative purposes, with chemicals such as glycerin or bisacodyl
• treatment of hemorrhoids by delivering a moisturizer or vasoconstrictor
• delivery of many other systemically-acting medications, such as promethazine or aspirin
• general medical administration purposes: the substance crosses the rectal mucosa into the bloodstream; examples include paracetamol (acetaminophen), diclofenac, opiates, and eucalyptol suppositories.

طرق الإدخال

In 1991, Abd-El-Maeboud and his colleagues published a study in The Lancet, based upon their investigation into whether there was some hidden and forgotten knowledge behind the traditional shape of a rectal suppository.

Their research very clearly demonstrated that there was, indeed, a very good reason for the traditional "torpedo" shape; namely, that the shape had a strong influence on the extent to which the rectal suppository traveled internally — and, thus, upon its increased efficiency.

They (counter-intuitively) found that the ideal mode of insertion was to insert suppositories "blunt"-end first, rather than the generally used mode of inserting the "pointy"-end first. This conclusion was based on the greater distance of internal travel of the suppository once inserted, which was entirely a mechanical consequence of the natural actions of the bowel's muscular structure and the rectal configuration.

As a consequence, and in order to guarantee the maximum optimal efficiency, they recommended that all rectal suppositories be inserted "blunt"-end first. The findings of this single study have been challenged as insufficient evidence on which to base clinical practice.

تحمايل المستقيم الغير ملينة

Non-laxative rectal suppositories are to be used after defecation, so as not to be expelled before they are fully dissolved and the substance is absorbed. The use of a examination glove or a finger cot can ease insertion by protecting the rectal wall and the fingernail(s) from each other.

تحاميل المهبل

Vaginal suppositories are commonly used to treat gynecological ailments, including vaginal infections such as candidiasis.

تحاميل الحالب

Alprostadil pellets are urethral suppositories used for the treatment of severe erectile dysfunction. They are marketed under the name Muse in the الولايات المتحدة. Its use has diminished since the development of oral impotence medications, but is still on the market.

‏‎==التكوين== بعض التحاميل تتكون من اسس دسمة fatty base مثل زبدة الكاكاو ,cocoa butter,والتي يتم توزيع اوبعثرة للمواد الفعالة(اي المواد الدوائية) ضمنها فهما انه يجب ان لا نختار مواد دوائية منحلة في الدسم عند استخدم زبدة الكاكاوكأساس لان ذلك سيبطئ من عملية انتشار المادة الدوائية من التحميلة. اما السواغات التي تضاف الى التحميلة يجب ان تكون قابلة للانحلال في الاساس الدسم كما يجب انقد يكون الاساس الدسم قابلا للانصهار في درجة حرارة الجسم اي في الدرجة ٣٦-٣٧درجة مئوية وربماقد يكون انصهار الاساس الدسم هوالسبب في عدم ارتياح المريض عند اخذ التحميلة ; ‎ (this may be a source of discomfort for the patient, as the melted grease may pass through the anus during flatulences). بعض التحاميل الاخرى تصنع من اسس منحلة بالماء ومن اهم هذه الاسس هي بولي ايتلين غليكولpolyethylene glycolوالذي يسمى ايضا بالماكروغول Macrogols . وهذه التحاميل تستخدم بشكل رائج في تحاميل المهبل وتحاميل الحالب والماكروغول مادة مخرشة لانها تسبب نزع الماء من الاغشية مخاطية ونستطيع حل هذه المشكلة بغمس هذه التحاميل في كوب ماء قبل ادخالها الى الجسم

ومن اهم مزائج الماكروغول المستخدمة في التحاميل Macrogol ‎6000 50%‎ Macrogol 1540 30%‎‏ ‏Macrogol 400 20% ‏‎suppositories. Glycerin suppositories are made of glycerol and gelatin.‏ ‏‎

"تحميلة سائلة"

The phrase "liquid suppository" is also sometimes applied to the activity of injecting a liquid, typically a laxative, with a small syringe, into the rectum.

سواغات التحاميل

المعايير التقنية لسواغات التحاميل

1- نقطة التصلب: هي النقطة التي يتحوّل عندها السواغ من الحالة السائلة الى الحالة الصلبة.

2- اللزوجة وخصائص الانسياب (عدم تجانس المحتوى، ترسب المواد في أسفل النطقب).

3- قابلية التأكسد: ونستدل عليها بقياس قرينة اليود: هي مقدار اليود مقدرا بالغرام التي تثبته 100 غ من المادة الدسمة.

4- القدرة على امتصاص الماء: ونستدل عليها من قرينة الهيدروكسيل.

5- القدرة على التقلص: يجب حتى يتمتع السواغ ببعض التقلص في الحجم عند تحوله من سائل إلى صلب لكي لا تلتصق بنطقب التصنيع ويسهل إخراجها منه

6- القوام.

7- المظهر الخارجي (التزهر: هجرة بعض البلورات غير الثابتة إلى السطح، المظهر الدبق: وجود كميات كبيرة من استرات لحموض دسمة منخفضة الوزن الجزيئي)

دور سواغات التحاميل

إطلاق الدواء الذي تحمله التحميلة إلى المكان المقصود ومن أبرز شروطها ألا تنصهر بدرجة حرارة الغرفة وان تنصهر بسرعة بدرجة حرارة الجسم بحيث يصبح الدواء الذي تحمله متوافرا بشكل تام بعد الغرز.

تصنيف سواغات التحاميل

1- السواغات الدسمة:

تتضمن غليسيريدات لحموض دسمة مشبعة أوغير مشبعة والزيوت المهدرجة، ومزيج من أجسام دسمة نصف صنعية تتضمن أحادية الغليسيريدات وثنائيتها وثلاثيتها لحموض دسمة مشبعة (سواغات نصف صنعية).

وتقسم السواغات الدسمة وفق حبها للماء الى زمرتين:

- سواغات دسمة كارهة للماء كليا غير منحلة فيه مثل زبدة الكاكاو.

- سواغات دسمة محبة للماء (سواغات استحلابية): زبدة الكاكاوالمضاف اليها اللانولين، أومزيج من غليسيريدات لحموض دسمة ذات قرينة هيدروكسيل مرتفعة.

2- السواغات المنحلة في الماء:

كأمزجة الجيلاتين والغليسيرين والماء والبولي ايتيلن غليكول ومشتقات البولي أوكسي اتيلين.

طرق تحضير التحاميل

يمكن تحضير التحاميل وفق أحد الطرق التالية:

كيفية التحضير في الهاون

وهي طريقة قديمة وتعتمد على:

- وضع المادة الدوائية مع مبشور السواغ ضمن الهاون

- القيام بالمزج والمهك جيدا حتى تلين الكتلة الصلبة

- تشكيل كرات من المزيج السابق براحة اليد,ثم تشكيل اسطوانةمن المزيج ومن ثم تقطيعها إلى تحاميل وتدبيب رأسها باستخدام اليد

• ينصح عند تشكيل التحاميل لفها بورقة ترشيح

طريقة الصهر والصب

الطريقة الأكثر استخداما.

تتضمن عدة مراحل:

-صهر الأساس.

- ادخال الأدوية.

-صب المصهور في قوالب.

-تبريد الصهارة وتجميدها لتعطي التحاميل.

-ازالة التحاميل من القوالب.

تزليق القوالب يتم تزليق القوالب لتسهيل اخراج التحاميل بعد صبها بدون تشويه سطحها. يجب حتىقد يكون المزلق ذي هجريب مختلف عن اساس التحاميل والا فانه سيمتص ويفشل في تشكيل فيلم واقي بين التحميلة والمعدن لذلك فانه من أجل زبدة الكاكاولاتنفع الزيوت وانما يمكن استعمال الصيغة التالية:

Soft soap عشرة g.

Glycerol عشرة mL.

Alcohol (90%) 50 mL.

هذا المزلق غير مناسب من أجل تحاميل الجيلاتين والغليسيرين والتي يمكن من أجلها استخدام الزيوت كزيت البارافين.

ان تحضير التحاميل صناعيا يتم وفق مراحل تشبه المذكورة سابقا ولكن تتم جميع هذه المراحل بشكل اوتوماتيكي.

ان آلة التحاميل الدوارة ذات طاقة انتاجية 3500-6000 تحميلة في الساعة، تكون القوالب متوضعة شعاعيا على طاولة دوارة مبردة.

يتم ادخال مكونات التحاميل ضمن قمع التغذية حيث يتم مزجها وحفظها عند درجة حرارة ثابتة بشكل مستمر. يتم تزليق النطقب بالارذاذ أوبواسطة فرشاة ومن ثم تملا مع زيادة بسيطة وبعد تصلب الكتلة في القوالب تتم ازالة الفائض من المادة ليعاد استخدامها.

يتم ضبط التبريد بضبط سرعة دوران طاولة التبريد الدوارة.

يتم بعد ذلك لفظ التحاميل بفتح القوالب ودفع التحاميل خارجا بواسطة قضبان فولاذية.

ان السطح الداخلي للقوالب يجب حتى يبقى نظيفا لمنع الاغلاق غير السليم خلال الانتاج حيث حتى الاغلاق غير التام للقوالب يؤدي الى زيادة وزن التحاميل مع وجود أثار للنطقب على سطحها. ولضمان منتج نهائي متجانس وذي سطح ناعم يتم وضع نفاثات للهواء ضمن الألة حيث أنها تنظف القوالب من أي جسيمات ملتصقة بداخل النطقب في نهاية جميع دورة تصنيع.

ميزات طريقة الصهر:

تناسب تحضير التحاميل الحاوية مواد دوائية: منحلة في الدسم، منحلة في الماء، غير منحلة.

مظهر التحاميل الناتجة أفضل من تحاميل الضغط.

مساوئ طريقة الصهر:

يمكن حتى تعطي ترسبات دوائية طالما عدم وجود خطة دقيقة للتحضير.

ليست الأفضل طالما اضافة زيوت طيارة ومواد دوائية حساسة تجاه الحرارة.

طريقة الضغط على البارد

ادخال مزيج السواغ والمادة الدوائية اجباريا وتحت الضغط ضمن قوالب.

تمزج المواد الدوائية مع زبدة الكاكاوحتى الحصول على كتلة متجانسة ثم تدخل الكتلة الى خزان اسطوانة الكبس المزود بمقود.

نثبت في نهاية الاسطوانة نطقبا من النحاس الحاوي على ثقوبا لها بعد التحميلة المراد تحضيرها وشكلها. حينما تدخل الكتلة الى داخل الاسطوانة تكبس بانتظام بتدوير المقود حيث تقذف الكتلة داخل تجاويف النطقب ثم تضغط بالصفيحة الصادمة مما يمنع خروج الكتلة من التجويف. حينما يطبق الضغط الكافي نحمل الصفيحة الصادمة ونستمر في تدوير المقود حيث حتى كمية الكتلة المتبقية داخل الاسطوانة تدفع التحاميل المتشكلة التي تحمل في نهايتها المدببة خيطا رفيعا يفصل فيما بعد ثم تملأ الاسطوانة من حديث ونعيد عملية الكبس ثانية وهكذا.

ميزات طريقة الضغط :

تناسب تحضير التحاميل الحاوية مواد دوائية حساسة للحرارة.

لا تحدث ترسبات للمواد الدوائية.

زمن تحضيرها أقل من زمن طريقة الصهر.

في حال استعمال زبدة الكاكاوتجنبنا حالة تعدد الشكل.

مساوئ طريقة الضغط:

التحاميل الحاوية مواد دوائية زيتية أوخافضة لدرجة انصهار الكتلة تكون رخوة جدا.

يخشى من خروج اوانفصال الماء من التحاميل الحاوية عليه أثناء عملية الكبس.

بعض السواغات غير مناسبة لهذ ه الطريقة.

المزج على البارد لمبشور السواغ مع المواد الفعالة لا يعطي مزيجا متجانسا .

تحاميل الضغط تحوي كمية من الهواء أكثر من التحاميل المحضرة بالصهر فهي

الفحوص المطبقة على التحاميل

1.الفحص العياني Description

المظهر ، اللون، الأبعاد ...

2.الفحوص المخبرية:

a)حجم الجزيئات Control of particle size

يجب حتى تكون أبعاد جزيئات المادة الفعالة أصغر ما يمكن .

b)التأكد من عدم وجود أجسام غريبة Verification of the absence of strange objects

نصهرعشرة تحاميل مأخوذة عشوائياً وتوضع على شريحة زجاجية أوزجاجة ساعة ثم نفحص المزيج المصهور بالمجهر.

c)فحص البلورة المعاكسة Detection the absence of re-crystallization phenomena

تحدث البلورة المعاكسة نتيجة اختلاف شروط التصنيع والمناخ أثناء التخزين حيث يظهر على سطح التحميلة بللورات ذات مظهر لماع، وهي تسبب تخريش للمستقيم إذا أخذت بهذا الشكل .

حيث يجب حتى تكون أبعاد جزيئات المادة الفعالة صغيرة جداً حتى تنحل في مخاطية المستقيم وهي قليلة المحتوى المائي حتى تمتص وتعطي الفعالية المطلوبة.

ويمكن حتى تحدث ترسبات بللورات المادة الفعالة في التحميلة بسبب اختلاف انحلاليتها حسب درجة الحرارة ضمن سواغ التحميلة.

يتم الفحص علىعشرة تحميلات مأخوذة عشوائياً، نعمل مقاطع أفقية في جميع تحميلة وتفحص هذه المقاطع مجهرياً للتأكد من غياب البللورات.

3.فحص مقاومة الضغط والانكسار Resistance to Rupture

يجب ألا تكون التحاميل ذات قساوة عالية لأن القساوة العالية تخرش المستقيم.

يجب ألا تكون التحاميل هشّة جدا بحيث تتشوه بمجرد مسكها بالأصابع مما يؤدي إلى عدم امكانية ادخالها في المستقيم.

يجب حتى تتمتع التحاميل بقساوة كافية لتقاوم كافة العمليات الميكانيكية من تعبئة وتغليف ونقل.

يتم الفحص كما يلي:

يتم علىعشرة تحاميل (ذات أساس دسم) وهي لا تناسب التحاميل ذات الأساس المحب للماء (مثل مزيج الجيلاتين والغليسرول)

يتم باستخدام جهاز آلي:

حيث توضع التحميلة المفحوصة بشكل شاقولي ضمن حجرة مضبوطة الحرارة على الدرجة 25 ثم يوضع فوقها القرص الأساسي ويطبق عليها ضغط بوزنة 600 غ .

ننتظر دقيقة، إذا لم تتشوه التحميلة نضيف القرص الأول بوزنة 200 غ .

ثم ننتظر دقيقة واحدة ، وإذا لم تتشوه نضيف وزن آخر.

نكرر العملية حتى تتشوه التحميلة.

يجرى هذا الفحص علىعشرة تحاميل ، وننتظر 24 ساعة بعد وضعها في الحجرة الحرارية 25 ثم نبدأ اضافة الأوزان.

يجب حتى تتحمل التحاميل وزن من 100 إلى 400 غ لمدة 20- 40 ثانية.

4.الانصهار (زمن ومدة الانصهار):

a)زمن بدء الانصهار Softening time determination

ويهدف الفحص لتحديد الزمن التي تصبح فيه التحميلة غير مقاومة (مائعة أي لا تحافظ على حالتها الصلبة لكنها لم تنصهر بعد) ويتم ذلك باستخدام جهاز دستوري.

b)مدة الانصهار Melting Time determination

ويهدف هذا الفحص لتحديد المدة اللازمة حتى تنصهر تام التحميلة . وتحدد باستخدام جهاز ERWEKA.

ملاحظة: يجب حتى تنصهر التحاميل ذات الأساس الدسم عند درجة حرارة من 36- 37.5 .

وهي توافق الدرجة الطبيعية لجسم الانسان. إذا انصهرت التحميلة في درجة أقل من ذلك فإنها ستذوب قبل إعطائها للمريض .

وإذا كانت درجة الانصهار أعلى من ذلك فإنها لن تذوب إذا أعطيت للمريض.

5.فحص التفتت Disintegration

ويتم هذا الفحص باستخدام جهاز دستوري بالدرجة 36- 37 .

يجرى على ثلاثة تحاميل الواحدة تلوالأخرى، على عكس المضغوطات والكبسولات.

حتى تنجح التحاميل في الفحص يجب حتى تتفتت التحاميل الثلاث وذلك بخروج جميع الأجزاء من فتحات (ثقوب) الجهاز أوحتى تنحل بشكل كامل، أوبمجرد تميع التحميلة ولا تبدي أي مقاومة أوقوام صلب.

يجب حتى تتفتت التحاميل ذات الأساس الدسم خلال 30 دقيقة أوأقل .

والتحاميل ذات الأساس المائي خلال 60 دقيقة أوأقل.

6.الانحلالية Dissolution

يطبق عليها فحص خاص للمستحضرات ذات الأساس الدسم.

7.فحص تجانس توزع المادة الفعالة ضمن التحميلة Homogeneity Distribution of active ingredient in suppository

ويجرى هذا الفحص للتأكد من عدم ترسب المادة الفعالة في رأس التحميلة أثناء التبريد.

نأخذ ثلاثة تحاميل عشوائياً ، نبتر جميع واحدة إلى ثلاثة أقسام متساوية ، ونعاير المادة الفعالة في جميع بترة .

يجب ألا يتجاوز الانحراف المعياري فيما بينها عن 10%.

وهوفحص هام جداً للتأكد من سلامة الشكل على المستقيم وحتى يحدث لدينا امتصاص متجانس من كافة أقسام التحميلة وليس من مكان واحد فقط.

8.تجانس الوحدات الجرعية Uniformity of dosage units

a)تجانس الوزن Uniformity of mass

حسب 2007 BP

يطبق على 20 تحميلة وتوزن بشكل إفرادي ، ونحسب الانحراف المعياري لكل واحدة عن الوزن الوسطي.

يجب ألا يزيد عدد التحاميل التي تخرج عن المجال المسموح عن اثنتان ، على ألا تخرج ولا واحدة من التحاميل عن ضعف هذا الانحراف.

الانحراف المسموح الكتلة البيوض والتحاميل

%5± All masses Suppositories & Pessaries

b)تجانس المحتوى Uniformity of content

يجرى علىعشرة تحاميل ، تعاير المادة الفعالة فيها بكيفية تحليلية مناسبة.

يسمح لتحميلة واحدة حتى تخرج عن المجال 85- 115 % من المحتوى الوسطي، بشرط ألا تتجاوز المجال 75-125%

إذا خرجت أكثر من ثلاثة تحاميل عن المجال 85-115% أوإذا خرجت تحميلة واحدة أوأكثر عن المجال 75-125% تفشل في تجاوز الاختبار.

إذا خرجت تحميلتان عن المجال 85-115% لكن بقيت ضمن المجال 75-125% نعيد الاختبار على 20 تحميلة جديدة.

وفي هذه الحالة يسمح لـ ثلاثة تحميلات على الأكثر حتى تتجاوز المجال 85-115% بشرط ألا تتجاوز 75-125% .

9.الفحوص الحيوية الدقيقة Microbial Quality

انظر أيضا

• Artesunate suppositories
• Clyster
• حقنة شرجية
• Pessary

المصادر والهوامش

• Doyle, D., "Per Rectum: A History of Enemata", Journal of the Royal College of Physicians of Edinburgh, Vol.35, No.4, (December 2005), pp.367-370.
• Payer, L., "How Medical Practice Reflects National Culture", The Sciences, Vol.30, No.4, (July-August 1990), pp.38-42.

‏