أوكرليزوماب
|
أوكرليزوماب Ocrelizumab?
| |
| جسم مضاد علاجي وحيد النسيلة | |
| الاسم النظامي (أيوپاك) | |
| Source | zu/o |
| Target | CD20 |
| المعينات Identifiers | |
| رقم CAS | |
| كود ATC | L04 |
| PubChem | ? |
| بنك العقاقير | |
| بيانات كيميائية | |
| الصيغة | 649499781718201446 |
| كتلة جزيئية | 148 كگ/مول |
| بيانات الحركية الدوائية Pharmacokinetic | |
| التوافر الحيوي | ? |
| الأيض | ? |
| عمر النصف | ? |
| اخراج | ? |
| اعتبارات علاجية | |
| فئة السلامة أثناء الحمل |
? |
| الوضع القانوني |
(الولايات المتحدة) |
| المسارات | الترسيب الوريدي |
أوكرليزوماب (الاسم التجاري أوكريڤوس Ocrevus)، هوجسم مضاد وحيد النسيلة مؤنسن مضاد للپروتين CD20. يستهدف دلالات CD20 في الخلايا اللمفاوئية البائية وبالتالي يعتبر دواءاً كابتاً للمناعة. يرتبط الأوكرليزوماب بالحاتمة التي تتداخل مع الحاتمة التي يرتبط بها الريتوكسيماب.
اعتمدته ادارة الغذاء والدواء في مارس 2017 كعلاج للتصلب المتعد، واعتمدته أولاً كعلاج للشكل المتقدم من السقم؛ اكتشفته وطورته وتسوقه جينينتك، إحدى فروع هوفمان-لا روش تحت الاسم التجاري أوكريڤوس. مع اعتمادها إياه، طالبت ادارة الغذاء والدواء الشركات أيضاً بعقد عدة تجارب سريرية من الفترة أربعة للوقوف بشكل أفضل على سلامة وفعالية الدواء للشباب، أخطار السرطان، وتأثيره على الحوامل والأطفال.
يصل ثمن الدواء إلى 65.000 دولار أمريكي (التكلفة السنوية، لحقنتين سنوياً).
الاستخدام الطبي
يستخدم الأوكرليزوماب لعلاج انتكاس أوالمراحل المتقدمة الأولية لسقم التصلب المتعدد. يستخدم الدواء بالتسريب الوريدي.
موانع الاستخدام
ينبغي عدم استخدام الأوكرليزوماب للمصابين بعدوى التهاب الكبد الوبائي ب أومن لديهم ردود عمل قوية لهذا الدواء. إذا أصيب الشخص بعدوى أوسقم معدي، يجب إيقاف الدواء حتى تزول العدوى. لم يتم تجربته على الحوامل، لكن تبعاً للدراسات الحيوانية لم يظهر ما إذا كان استخدامه آمناً للسيدات الحوامل؛ وهويُفرز في لبن الأم، وتأثيراته على الرضع غير معروفة.
الآثار الجانبية
في أكتوبر 2016 استخدمت ثلاث تجارب سريرية من الفترة الثالثة على الأوكرليزوماب للحصول على الموافقة ولم تنشر. تبعاً للبيانات المنشورة من التجارب السريرية في ذلك الوقت، كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعاً هي ردود العمل على التسريب الوريدي بما في ذلك الحكة الجلدية، الطفح الجلدي، الشرى، تهيج الحلق والفم، الحمى، التعب، الغثيان، سرعة دقات القلب، الصداع، والدوخة. توفى أحد الأشخاص جراء الإصابة بمتلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية وفي تجربة أخرى، كانت معدلات السرطان أعلى ثلاث مرات (2.3% لقاء 0.8%) بين الأشخاص الذين يتناولون الدواء لقاء الأشخاص الذين يتناولون دواءاً وهمياً. توقفت تجارب التهاب المفاصل الرثياني والذئبة بسبب ازدياد معدلات الإصابات الخطيرة؛ لم تظهر هذه النتائج في التجارب المنشورة على المصابين بسقم التصلب المتعدد، وقد تكون الاختلافات ناتجة عن الاختلافات في أجسام الأشخاص المصابين بأمراض مختلفة، وكذلك الأدوية الأخرى التي يتناولونها.
هناك خطر متزايد من العدوى بجميع أنواعها، بما في ذلك التهابات الجهاز التنفسي، بين الأشخاص الذين يتناولون أدوية كابتة للمناعة مثل الأوكرليزوماب، إلا أنه في التجارب السريرية التي تم تقديمها لادارة الغذاء والدواء، أصيب الأشخاص الذين يتناولون الأوكرليزوماب بعدوى أكثر ممن لا يتناولن إنترفون بيتا-1 ألفا، ومن بينها عدوى الجهاز التنفسي العلوي والسفلي، الهرپس، معاودة نشاط التهاب الكبد الوبائي ب؛ خطر الإصابة بسقم ، السقم الذي تسببه عدوى ڤيروسية في المخ، تزايد أيضاً.
مع تناول الأوكرليزوماب قد يحدث هناك خطر متزايد للإصابة بالأورام الخبيثة. في التجارب المراقبة، ظهرت حالات إصابة بالأورام الخبيثة، بما في ذلك سرطان الثدي، بين الأشخاص الذين عولجوا بالأوكرليزوماب. حدثت حالات سرطان الثدي لدىستة من إجمالي 781 أنثى عولجن بالأوكرليزوماب في التجارب السريرية المتعلقة بالتصلب المتعدد. لم تصب أوتتطور لدى أي من الـ668 أنثى اللاتي عولجهن بالربيف (إنترفون بيتا-1 ألفا) أوالعلاج الوهمي في التجارب السريرية . قبل بدء العلاج، يجب حتى يتبع السقمى إرشادات فحص سرطان الثدي القياسية..
فهم الصيدلة
الأوكرليزوماب هودواء كابت للمناعة؛ يرتبط بالپروتين CD20، الذي تصنعه الخلايا البائية انتقائياً، وعندما يرتبط الأوكرليزوماب بالپروتين CD20 فإنه يقوم بقتل الخلايا البائية عن طريق السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة، وبدرجة أكبر، complement-dependent cytotoxicity.
الكيمياء
الأوكرليزوماب هوجسم مضاد وحيد الخلية مؤنسن يرتبط بحاتمة الپروتين CD20 التي تتداخل جزئياً مع الحاتمة المرتبطة بالريتوكسيماب. يحتوي على گلوبولين مناعي G1 مع منطقة متغيرة ضد الپروتين البشري CD20، مع سلسلة أحادية النسيلة 2H7 γ1 البشرية للفأر ، مرتبطة عبر روابط ثاني كبريتيد مع سلسلة 2H7-κ وحيدة النسيلة، لدى البشر-الفئران، في جزيء ذي وحدتين متشابهتين.
انظر أيضاً
- أدوية أخرى مضادة للپروتين CD20:
- ريتوكسيماب، مضاد نسيلة كيميري مضاد للپروتين CD20.
- أوفاتوموماب (HuMax-CD20) جسم مضاد مؤنسن بالكامل مضاد للپروتين CD20.
- BIIB033 (Anti-LINGO-1): جسم مضاد وحيد النسيلة مصمم لعلاج التصلب المتعدد.
المصادر
- ^ McGinley, MP; Moss, BP; Cohen, JA (January 2017). "Safety of monoclonal antibodies for the treatment of multiple sclerosis". Expert Opinion on Drug Safety. 16 (1): 89–100. doi:10.1080/14740338.2017.1250881. PMID 27756172.
- ^ Ron Winslow (March 28, 2017). "After 40-year odyssey, first drug for aggressive MS wins FDA approval". STAT.
- ^ "Ocrelizumab label" (PDF). FDA. March 2017. Retrieved 1 April 2017. See FDA index page for BLA 761053 for updates.
- ^ "BLA Approval Letter" (PDF). FDA. March 28, 2017.
- ^ Reddy, V; Dahal, LN; Cragg, MS; Leandro, M (August 2016). "Optimising B-cell depletion in autoimmune disease: is obinutuzumab the answer?" (PDF). Drug Discovery Today. 21 (8): 1330–8. doi:10.1016/j.drudis.2016.06.009. PMID 27343722.
- ^ "Recommended INN List 56" (PDF). WHO Drug Information, Vol. 20, No. 3, 2006. 20 (3): 220. 2006.
