روكسوليتينيب
|
روكسوليتينيب Ruxolitinib
| |
| الاسم النظامي (أيوپاك) | |
| الاسم النظامي (أيوپاك) | |
| (3R)-3-Cyclopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propanenitrile | |
| المعينات Identifiers | |
| رقم CAS | |
| كود ATC | L01 |
| PubChem | |
| بيانات كيميائية | |
| الصيغة | 17186 |
| كتلة جزيئية | 306.37 g/mol |
| SMILES | search in , |
| مرادفات | INCB018424, INC424 |
| بيانات الحركية الدوائية Pharmacokinetic | |
| التوافر الحيوي | 95% |
| رابط بروتيني | 97% |
| الأيض | الكبد (خاصة بواسطة CYP3A4) |
| عمر النصف | 2.8-3 ساعة |
| اخراج | البول (74%)، البراز (22%) |
| اعتبارات علاجية | |
| بيانات الترخيص |
|
| فئة السلامة أثناء الحمل |
C(استراليا) C(الولايات المتحدة) |
| الوضع القانوني |
Prescription Only (S4)(استراليا) ?(كندا) POM(المملكة المتحدة) (الولايات المتحدة) |
| المسارات | عن طريق الفم، العلاج الظاهري |
روكسوليتينيب (يُباع بالأسماء التجارية جكافي Jakafi وجكاڤي Jakavi)، هودواء لعلاج التليف النقوي المتوسط أوعالي الخطورة ، وهونوع من الاضطراب التكاثري النقوي يؤثر على النخاع العظمي , وكثرة الحمر الحقيقية (PCV) عندماقد يكون هناك استجابة غير كافية أوعدم تحمل هيدروكسي يوريا . وقد ثبت أيضًا حتى روكسوليتينيب يحسن حالات الطعم المزمن لقاء السقم المضيف في السقمى بعد عملية غرس النخاع العظمي. تم تطويره وبيعه حاليًا من قبل شركة Incyte
آلية العمل
روكسوليتينيب هومثبط جانوس كيناز ( مثبط JAK ) مع انتقائية للأنواع الفرعية JAK1 وJAK2 . يمنع روكسوليتينيب إشارات JAK غير المنظمة المرتبطة بالتليف النقوي . يقوم JAK1 وJAK2 بتوظيف محولات الإشارة ومنشطات النسخ (STATs) لمستقبلات السيتوكين مما يؤدي إلى تعديل التعبير الجيني
الاثار الجانبية
تضم الآثار الجانبية قلة الكريات الكاملة ,[]قلة الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية) ، وفقر الدم (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء) وقلة العدلات ؛ خطر العدوى ؛ تتفاقم الأعراض إذا توقف الدواء أوتعطل ؛ وسرطان الجلد غير القتاميني .
تضمنت الآثار الجانبية المناعية الهربس النطاقي (القوباء المنطقية) وتقارير حالات العدوى الانتهازية. وضمت الآثار الجانبية الأستقلابية زيادة الوزن. تضمنت تشوهات المختبر شذوذات ناقلة أمين الألانين (ALT) ، وتشوهات ناقلة أمين الأسبارتات (AST) ، ومستويات الكولسترول المرتفعة بشكل معتدل .
الاعتماد
أظهرت الفترة الثالثة التي تم التحكم فيها من دراسة التليف النقوي باستخدام مثبطات JAK عن طريق الفم , (COMFORT-I) وCOMFORT-II فوائد كبيرة من خلال تقليل حجم الطحال وتخفيف الأعراض الموهنة . .
في نوفمبر 2011 ، تمت الموافقة على روكسوليتينيب من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج التليف النقوي المتوسط أوعالي الخطورة بناءً على نتائج تجارب COMFORT-I وCOMFORT-II .
في عام 2014 ، تمت الموافقة عليه في كثرة الحمر الحقيقية (PCV) عندما كان هناك استجابة غير كافية أوعدم تحمل هيدروكسي يوريا ، بناءً على تجربة الاستجابة .
الأبحاث
كما يجري التحقيق في الإصابة بالصدفية اللويحية,داء الثعلبة ,لمفوما الخلية البائية الكبيرة المنتشرة ، وسرطان الغدد الليمفاوية المحيطية.
في فبراير 2016 ، تم إنهاء تجربة الفترة الثالثة لسرطان البنكرياس بسبب عدم كفاية الفعالية. .
ثمانية أسابيع من العلاج مع روكسوليتينيب أضعف تثبيط تكون الدهون بواسطة الخلايا وزيادة حساسية الأنسولين لدى الفئران البالغة من العمر 22 شهرًا .
اعتبارًا من سبتمبر 2019. كانت هناك تجربة سريرية جارية لتقييم "العلاج المجاني بعد العلاج المركب مع مثبطات روكسوليتينيب بالاضافة الي تيروزين كيناز ".
المصادر
- ^ "Jakafi (ruxolitinib) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Retrieved 16 February 2014.
- ^ Mesa RA, Yasothan U, Kirkpatrick P (February 2012). "Ruxolitinib". Nature Reviews. Drug Discovery. 11 (2): 103–4. doi:10.1038/nrd3652. PMID 22293561.
- ^ Harrison C, Mesa R, Ross D, Mead A, Keohane C, Gotlib J, Verstovsek S (October 2013). "Practical management of patients with myelofibrosis receiving ruxolitinib". Expert Review of Hematology. 6 (5): 511–23. doi:10.1586/17474086.2013.827413. PMID 24083419.
- ^ "Highlights of Prescribign Information: JAKAFI (ruxolitinib) tablets, for oral use" (PDF).
- ^ Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Griesshammer M, Masszi T, Durrant S, Passamonti F, et al. (January 2015). "Ruxolitinib versus standard therapy for the treatment of polycythemia vera". The New England Journal of Medicine. 372 (5): 426–35. doi:10.1056/NEJMoa1409002. PMC 4358820. PMID 25629741.
- ^ Mesa RA (June 2010). "Ruxolitinib, a selective JAK1 and JAK2 inhibitor for the treatment of myeloproliferative neoplasms and psoriasis". IDrugs. 13 (6): 394–403. PMID 20506062.
- ^ Pardanani A, Tefferi A (March 2011). "Targeting myeloproliferative neoplasms with JAK inhibitors". Current Opinion in Hematology. 18 (2): 105–10. doi:10.1097/MOH.0b013e3283439964. PMID 21245760.
- ^ Hobbs GS, Rampal RK (2015). "JAK2 Mutations and JAK Inhibitors in the Management of Myeloproliferative Neoplasms". Contemporary Oncology. 7 (1): 22–28.
- ^ Wysham NG, Sullivan DR, Allada G (May 2013). "An opportunistic infection associated with ruxolitinib, a novel janus kinase 1,2 inhibitor". Chest. 143 (5): 1478–1479. doi:10.1378/chest.12-1604. PMC 5991580. PMID 23648912.
- ^ Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Gisslinger H, Waltzman R, Stalbovskaya V, et al. (March 2012). "JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis". The New England Journal of Medicine. 366 (9): 787–98. doi:10.1056/NEJMoa1110556. hdl:2158/605459. PMID 22375970.
- ^ Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, Levy RS, Gupta V, DiPersio JF, et al. (March 2012). "A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis". The New England Journal of Medicine. 366 (9): 799–807. doi:10.1056/NEJMoa1110557. PMC 4822164. PMID 22375971.
- ^ Tefferi A (March 2012). "Challenges facing JAK inhibitor therapy for myeloproliferative neoplasms". The New England Journal of Medicine. 366 (9): 844–6. doi:10.1056/NEJMe1115119. PMID 22375977.
- ^ ASCO Annual Meeting 2011: JAK Inhibitor Ruxolitinib Demonstrates Significant Clinical Benefit in Myelofibrosis Archived November 21, 2011, at the Wayback Machine.
- ^ "FDA Approves Incyte's Jakafi (ruxolitinib) for Patients with Myelofibrosis" (Press release). Incyte. Retrieved 2012-01-02.
- ^ Kaminskas E (4 December 2014). "Supplemental FDA approval letter for Jakafi (ruxolitinib) tablets" (PDF). U.S. Food and Drug Administration.
- ^ Falto-Aizpurua L, Choudhary S, Tosti A (December 2014). "Emerging treatments in alopecia". Expert Opinion on Emerging Drugs. 19 (4): 545–56. doi:10.1517/14728214.2014.974550. PMID 25330928.
- ^ نطقب:ClinicalTrialsGov
- ^ House DW (February 2016). "Incyte bags late-stage development of Jakafi for solid tumors; shares down 10% premarket". Seeking Alpha.
- ^ Xu M, Palmer AK, Ding H, Weivoda MM, Pirtskhalava T, White TA, et al. (December 2015). "Targeting senescent cells enhances adipogenesis and metabolic function in old age". eLife. 4: e12997. doi:10.7554/eLife.12997. PMC 4758946. PMID 26687007.
- ^ نطقب:ClinicalTrialsGov
نطقب:Cytokine receptor modulators
