إنترفيرون بيتا 1-ألفا

إنترفيرون بيتا 1-ألفا هوسيتوكين في عائلة إنترفيرون وبالتحديد إنترفيرون نوع 1 يستخدم في علاج التصلب المتعدد.

تنتج خلايا الثدييات هذا النوع بينما إنترفيرون بيتا 1-بيتا فتنتجه الإشريكية القولونية.

تقول بعض المزاعم حتى الإنترفيرونات تؤدي إلى حدوث انخفاض بنحو18–38% في معدل نكس التصلب المتعدد. لم يتبين حتى للإنترفيرون بيتا يبطء حدوث الإعاقة المتقدمة. الإنترفيرونات ليست علاجًا للتصلب المتعدد (لا يوجد علاج معروف له). ينص الزعم على حتى الإنترفيرونات قد تبطئ ترقي السقم إذا بدأ إعطاؤها في وقت باكر واستمر طوال مدة السقم.

الاستخدامات الطبية

المتلازمة المعزولة سريريًا

أول تظاهر سريري للتصلب المتعدد الناكس الهاجع هوالمتلازمة المعزولة سريريًا، وهي هجمة مفردة لعرض واحد. خلال المتلازمة المعزولة سريريًا، يحدث هجوم تحت حاد يوحي بإزالة الميالين (النخاعين) الأمر الذي يجب تضمينه في طيف الأنماط الشكلية للتصلب المتعدد. ينقص العلاج بالإنترفيرونات بعد هجمة بدئية خطر تطور التصلب المتعدد المؤكد سريريًا.

التصلب المتعدد الناكس الهاجع

تكون الأدوية قليلة الفعالية في إنقاص عدد الهجمات في التصلب المتعدد الناكس الهاجع، وفي الحد من تراكم الآفات الدماغية التي تقاس باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي المُعزَّز بالغادولينيوم. تنقص الإنترفيرونات حلقات النكس بنحو30%، وبسبب استخدامها الآمن فإنها تُعتبَر من علاجات الخط الأول. بالإضافة إلى ذلك، لا يستجيب جميع السقمى على هذه العلاجات. من المعروف حتى 30% من سقمى التصلب المتعددقد يكونون غير مستجيبين على الإنترفيرون بيتا. يمكن حتى يُصنَّف هؤلاء إلى غير مستجيبين بسبب عوامل وراثية ودوائية وسقمية. أحد العوامل المتعلقة بعدم الاستجابة هووجود مستويات عالية من الأجسام المضادة المُعادِلة للإنترفيرون بيتا. يحرض العلاج بالإنترفيرون، وتحديدًا الإنترفيرون بيتا 1- بيتا، إنتاج أجسام مضادة معادلة، عادة خلال ثاني ستة أشهر من العلاج، لدى 5–30% من السقمى المعالجين. علاوة على ذلك، إذا مجموعة جزئية من سقمى التصلب المتعدد الناكس الهاجع الذين لديهم تصلب متعدد فعال يُدعَى أحيانًا «بالتصلب المتعدد سريع الترقي»قد يكونون بشكل طبيعي غير مستجيبين للإنترفيرون بيتا 1-ألفا.

رغم الحاجة لمزيد من الدراسات حول التأثيرات طويلة الأمد لهذه الأدوية، تشير البيانات الموجودة حول تأثيرات الإنترفيرونات إلى حتى العلاج طويل الأمد الذي يبدأ في وقت باكرقد يكون آمنًا، ويرتبط بحدوث نتائج أفضل.

التأثيرات الجانبية

يكون الإنترفيرون بيتا 1- بيتا متاحًا فقط على هيئة أشكال قابلة للحقن، ويمكن حتى يسبب تفاعلات جلدية في مكان الحقن قد تضم النخر الجلدي. تكون التفاعلات الجلدية المرافقة لإعطاء الإنترفيرون بيتا أشيع طالما إعطائه تحت الجلد، وتختلف بشكل كبير في تظاهرها السريري. تظهر عادة خلال الشهر الأول من العلاج، وبغض النظر عن تواترها وأهميتها فإنها تزول بعد ستة أشهر من العلاج. يشيع حدوث التفاعلات الجلدية لدى النساء. لا تعيق التفاعلات الجلدية الخفيفة عادة العلاج بينما يظهر النخر لدى نحو5% من السقمى ويؤدي إلى إيقاف العلاج. بمرور الوقت أيضًا، قد يحدث غور واضح في مكان الحقن بسبب التخرب الموضعي للأنسجة الدهنية، الذي يُعرَف أيضًا بالضمور الشحمي، على أي حال، نادرًا ما يحدث ذلك عند العلاج بالإنترفيرون.

تُنتَج الإنترفيرونات، وهي مجموعة فرعية من السيتوكينات، في الجسم أثناء الأمراض مثل الإنفلونزا للمساعدة في محاربة العدوى. تكون مسؤولة عن الكثير من الأعراض المرافقة لعدوى الإنفلونزا بما فيها: الحمى، والألم العضلي، والإعياء، والصداع. يُبلِغ الكثير من السقمى عن حدوث أعراض مشابهه لأعراض الإنفلونزا تظهر بعد ساعات من أخذ الإنترفيرون بيتا إذ تنجم هذه الأعراض عن الزيادة المؤقتة في السيتوكينات. يميل هذا التفاعل للاختفاء بعد ثلاثة أشهر من العلاج، ويمكن حتى تُعالَج أعراضه بالأدوية المضادة للالتهاب اللاستيروئيدية التي تُعطَى دون وصفة طبية مثل الإيبوبروفين الذي ينقص الحمى والألم. أحد الأعراض الثانوية المؤقتة الشائعة الأخرى المرتبطة بالإنترفيرون بيتا هوالتدهور الوظيفي لأعراض السقم الموجودة مسبقًا.قد يكون هذا التدهور مشابهًا للذي يحدث لدى سقمى التصلب المتعدد بسبب الحرارة أوالحمى أوالشدة (ظاهرة أوتهوف)، ويظهر عادة خلال 24 ساعة من العلاج، ويكون أشيع في الأشهر الأولى من العلاج، وقد يستمر عدة أيام. من الأعراض التي تكون عرضة لتسوء هوالتقبض (فرط التوتر التشنجي). يمكن حتى ينقص الإنترفيرون بيتا أيضًا أعداد كريات الدم البيضاء (قلة الكريات البيض)، اللمفاويات (قلة اللمفاويات) والخلايا المتعادلة (قلة الخلايا المتعادلة)، بالإضافة إلى الوظيفة الكبدية. تكون هذه التأثيرات غير خطيرة في معظم الحالات وعكوسة بعد إيقاف أوإنقاص العلاج. على الرغم من ذلك، تنص التوصيات على حتى يُراقَب جميع السقمى من خلال تحاليل دم مخبرية، تضم اختبارات وظائف الكبد، لضمان الاستخدام الآمن للإنترفيرونات.

للوقاية من وقع تفاعلات مكان الحقن، يُنصَح السقمى بتغيير مكان الحقن، واستخدام تقنية حقن عقيمة. تتوفر أجهزة حقن لتحسين عملية الحقن. غالبًا ما تكون التأثيرات الجانبية مرهقة بشكل كافٍ لدرجة حتى الكثير من السقمى في النهاية يوقفون الإنترفيرون (أوأسيتات الغلاتيرامر، وهوعلاج مماثل لتعديل سير السقم يحتاج إعطاء حقن منتظمة).

التوفر

تنتج عدة شركات إنترفيرون بيتا 1-ألفا وبأسماء مختلفة مثل:

بيوجن تنتج: Avonex
مرك سيرونووفايزر فتنتج: Rebif
سيناجن فتنتج: CinnoVex، وهوبديل حيوي.

المصادر

^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000022030 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000022030 — تاريخ الاطلاع: 2 أكتوبر 2018 — https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
^ Murdoch D, Lyseng-Williamson KA (2005). "Spotlight on subcutaneous recombinant interferon-beta-1a (Rebif) in relapsing-remitting multiple sclerosis". BioDrugs. 19 (5): 323–5. doi:10.2165/00063030-200519050-00005. PMID 16207073.
^ Stachowiak PhD., Julie (2008). "Is Avonex Right for You?". مؤرشف من الأصل في 03 مارس 2016. اطلع عليه بتاريخ 07 مايو2008.
^ Bates D (January 2011). "Treatment effects of immunomodulatory therapies at different stages of multiple sclerosis in short-term trials". Neurology. 76 (1 Suppl 1): S14-25. doi:10.1212/WNL.0b013e3182050388. PMID 21205678.
^ Shirani A, Zhao Y, Karim ME, Evans C, Kingwell E, van der Kop ML, Oger J, Gustafson P, Petkau J, Tremlett H (2012). "Association between use of interferon beta and progression of disability in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis". JAMA. 308 (3): 247–56. doi:10.1001/jama.2012.7625. PMID 22797642.