ألفيموبان

ألفيموبان (Alvimopan) (الاسم التجاري هوإنتيريغ) هودواء يسلك سلوك مضادات الأفيونات-μ الفعالة بشكل محيطي. مع قدرة محدودة على اجتياز الحاجز الدموي الدماغي، فإن الكثير من التأثيرات الجانبية غير المرغوبة لمقلدات الأفيونات كالإمساك قد تقلصت بدون إعطاء تأثير فقدان الشعور بالألم أوالانسحاب السريع.

قامت إدارة الغذاء والدواء باستعراض سلامة وفعالية الدواء ووافقت على استخدامه في أيار 2008.

الاستطباب

يستعمل ألفيموبان عند السقمى لتجنب الشكاوى المعوية بعد الجراحية التي تتبع الاستئصال الجزئي للأمعاء الدقيقة أوالغليظة عند المفاغرة الأولية. *يسرع ألفيموبان فترة الاستشفاء المعدي المعوي الذي يتم تحديدة بالزمن حتى أول حركة أوغاز معوي.

آلية التأثير

يرتبط الألفيموبان تشاركياً مع مستقبلات الأفيونات-mu في السبيل المعدي المعوي. وبشكل غير شبيه بالميتيلناتريكسون (وهومضاد مستقبلات-mu آخر فعال بشكل محيطي) الذي يعطي أميناً رابعياً, فإن انتقائية ألفيموبان للمستقبلات المحيطية تعود لحركيته. يرتبط ألفيموبان بالمستقبلات-mu المحيطية ب Ki تقدر ب 0.2 نانوغرام/مل ويتفكك بشكل أبطأ من معظم الروابط الأخرى.

الحركية الدوائية

الامتصاص

يتم بلوغ قمة الهجريز البلازمي (Cmax) له بعد ما يقارب الساعتين بعد الجرعة الفموية، في حين حتى Cmax المستقلب تبلغ بعد 36ساعة بعد الجرعة الفموية.
ينتج عن الألفة العالية له للمستقبلات ميوالمحيطية توافر حيوي أقل من 7%.

التوزيع

يرتبط 80%-90% من الألفيموبان الموجود بشكل جهازي ببروتينات البلازما. عند فترة الثبات، يبلغ حجم التوزع تقريبا 30ليتر.

الاستقلاب

لا يخضع الألفيموبان للاستقلاب الكبدي بشكل ملحوظ، لكنه يستقلب بواسطة الفلورا المعوية. ينتج الاستقلاب المعوي مستقلب فعال من دون تداخلات دوائية ملاحظة سريريا.

الإطراح

يخضع 35% من الألفيموبان للإطراح الكلوي وأكثر من 50% يطرع عن طريق الصفراء (المرارة). يطرح الدواء المستقلب بواسطة الفلورا المعوية في البراز. العمر النصفي للإطراح 10-17ساعة في حين حتى الاستقلاب المعوي 10-18ساعة.

الجرعة والإعطاء

تم ترخيص الألفيموبان للاستخدام القصير فقط لما لا يزيد عن 15 جرعة. وهومتوفر للسقمى المقيمين داخل المؤسسات التي تمت الموافقة عليها وتسجيلها ضمن برنامج Entereg للدعم والتثقيف (E.A.S.E.) .
يتوفر هذا الدواء على شكل كبسولة جيلاتينية زرقاء فيها 12ملغ منه. الجرعة الموصى بها للكبار هي إعطاء 12 ملغ بمدة 30 دقيقة إلىخمسة ساعات قبل الجراحة و12 ملغ مرتين يوميا لمدة سبعة أيام بعد العمل الجراحي. ينبغي حتى يحصل المريض على ما لا يزيد عن 15 جرعات.

الآثار الجانبية

الآثار الجانبية الأكثر شيوعا:

الآثار الضارة	تكرار الآثار الجانبية مع الغفل	تكرار الآثار الجانبية مع الألفيموبان
عسر الهضم	4.6	7.0
نقص بوتاسيوم الدم	8.5	9.5
آلام الظهر	1.7	3.3
تأخر التبول	2.1	3.2

موانع الاستعمال

يمنع استعمال الألفيموبان إطلاقا في السقمى الذين أخذوا جرعات علاجية من المواد الأفيونية لأكثر من سبعة أيام متتالية مباشرة قبل موعد بدأ الألفيموبان لأن الأفراد الذين تعرضوا مؤخرا للمواد الأفيونية يتسقط حتىقد يكونوا أكثر حساسية لآثار مضاهئات مستقبلات ميوالأفيونية. يشير المسقط المحيطي لعمل الألفيموبان إلى حتى مثل هذه الحساسية قد تسرع من آثار الجهاز الهضمي ما عدا عسر الهضم.

تحذيرات

احتشاء عضلة القلب

خلال التجارب السريرية التي استمرت ل 12 شهر على الألفيموبان بجرعة 0.5ملغ مرتين يوميا سجلت تقارير لاحظت زيادة حالات احتشاء عضلة القلب لدى السقمى المعالجين به مقارنة بالغفل.
حدثت غالبية هذه الأحداث بين الأشهر الأولى والرابعة من العلاج. لم يتم إيجاد علاقة سببية بين الألفيموبان واحتشاء عضلة القلب، ولم يرد هذا التأثير في دراسات لاحقة.

الفشل الكبدي الحاد

اختلال كبدي حاد: أثناء التجارب السريرية كان هنالك مريض واحد يعاني من فشل كبدي حادوذلك بزيادة مقدارهاعشرة أضعاف في CMAX مقارنة مع متطوعين أصحاء. اثنين من السقمى الآخرين مع نقاط Child-Pugh مماثلة (فئة ج) لم يتعرضوا لهذه الظاهرة نفسها.

المراحل الأخيرة للسقم الكلوي

لم تتم دراسة الألفيموبان على سقمى الكلى بالمراحل الأخيرة.

انسداد الأمعاء

لا ينصح باستعمال ألفيموبان عند المرشحين جراحياً لتسليم الانسداد الكامل للأمعاء.

التداخلات الدوائية

لا يعد الألفيموبان ركيزة لجملة السيتوكروم P450. وبالتالي لا توجد تداخلات متسقطة مع الأدوية التي تُستقلب كبدياً. الألفيموبان هوركيزة لـ P-غليكوبروتين.
نتسقط تداخلات مع مثبطات الـ P-غليكوبروتين المعروفة مثل: الأميودارون والديبريديل والديلتيازم والسيكلوسبورين والايتراكونازول والكينين والسبيرونولاكتون والفيرباميل.

المصادر

^ "معلومات عن ألفيموبان على مسقط kegg.jp". kegg.jp. مؤرشف من الأصل فيسبعة مايو2018.
^ "معلومات عن ألفيموبان على مسقط chemapps.stolaf.edu". chemapps.stolaf.edu. مؤرشف من الأصل في 30 يونيو2018.
^ "معلومات عن ألفيموبان على مسقط ncbi.nlm.nih.gov". ncbi.nlm.nih.gov. مؤرشف من "UPNUIXSCZBYVBB-JVFUWBCBSA-N"%5bInChIKey%5d الأصل في 13 مارس 2020.

موسوعة العلوم العربية

أدوية أفيونية تحرير

{ألفينتانيل {بوبرينورفين {كارفينتانيل {كودين {كودينون {ديكستروبروبكسيفين {ديامورفين (هيروين) {ديهيدروكودئين {فينتانيل {هيدروكودون {هيدرومورفون {ميثادون {مورفين {مورفينون {نالبوفين {أوكسيكودون {أوكسيمورفون {بنتازوسين {بيثيدين (ميبيريدين) {بروبوكسيفين {ريميفينتانيل {سوفينتانيل {ترامادول

إخلاء مسؤولية طبية