بروبيل ثيوراسيل

بروبيل ثيوراسيل (propylthiouracil):هودواء يستخدم لعلاج فرط نشاط الغدة الدرقية.

يتضمن فرط افراز الغدة الدرقية الناتج عن سقم جريفيز (Graves' disease) وسقم تضخم الدرقية السُمِّيّ عديد العقيدات (toxic multinodular goiter). يعتبر بروبيل ثيوراسيل فعال أكثر من ميثيمازول(methimazole) في حالات نوبة التسمم الدرقية(thyrotoxic crisis).من ناحية اخرى فهويستخدم فقط طالما عدم وجود ميثيمازول، اوالتدخل جراحي، أواليود المشع. يؤخذ عن طريق الفم(حبوب).

الاثار الجانبية الأكثر انتشارا تتضمن : الحكة،تساقط الشعر،انتفاخ(تورم)،استفراغ،ألام بالعضلات،تنملأوصداع. وهنالك أثار جانبية أكثر خطورة مثل:مشاكل بالكبد وانخفاض عدد كريات الدم .استخدامة اثناء الحمل من الممكن ان يؤذي الجنين. بروبيل ثيوراسيل هواحد الادوية من عائلة المضادة للدرقية . يعمل عن طريق تقليل كمية افراز هرمون الدرقي المفرز من الغدة الدرقية ويمنع تحويل ثيروكسين(T4) إلى ثلاثي يودوثيرونين (T3).

بدأ استخدام بروبيل ثيوراسيل في عام 1940 . وصنف في قائمة منظمة الصحة العالمية للادوية الأكثر اهمية والأكثر فاعلية وأمان في النظام الصحي . ثمنه بالجملة في الدول النامية ما يقارب 3.62 دولار أمريكي في الشهر . في المملكة المتحدة يكلف خدمة الصحة الوطنية بالمملكة المتحدة(NHS) ما يقارب 52.51 باوند.في الولايات المتحدة الأمريكية ثمنه بالجملة ما يقارب 38.34 دولار أمريكي بالشهر .

الأثار الجانبية

بروبيل ثيوراسيل بشكل عام مقبول. وتظهر أثارة الجانبية على 1 من جميع 100 إنسان .الاثار الجانبية الأكثر انتشارا تتعلق بالجلد وتضم الحكة، طفح جلدي، تساقط الشعر في منطقة المعدة، تصبغ في البشرة . وبعض الأثار الجانبية المنتشرة الأخرى مثل انتفاخ(تورم)، استفراغ، حرقة في المعد، ألم بالعضلات، تنمل، صداع، حساسية .

الأثار الجنبية الجديرة بالملاحظة تتضمن : ندرة المحببات، فقر الدم اللاتنسجي .في اليوم ثلاثة من يونيوعام 2009 . نشرت إدارة الأغذية والأدوية (للولايات المتحدة) تحذيرا للعاملين في القطاع الصحي من مخاطر الدواء على الكبد تتمثل في الفشل الكبدي والوفاة الناتج عن إسخدام بروبيل ثيوراسيل ." ونتيجة للتحذير لم يعد يستخدم كالخيار الأول لمعالجة فرط نشاط الغدة الدرقية عند الاطفال والبالغين .

وهنالك أثر جانبي واحد محتمل وهوندرة المحببات وهوانخفاض عدد كريات الدم البيضاء في الدم، علامات وأعراض ندرة المحببات تتضمن، التهابات في الحلق، الامعاء، الجلد، مع شعور عام بالسقم وأرتفاع الحرارة . ممن الممكن ان يحصل أنخفاض في عدد صفيحات الدم (قلة الصفيحات) بما ان صفيحات الدم مهمة لتجلط الدم، فإن انخفاضهم يؤدي لنزيف حاد . حدوث الأثار الجانبية محتمل، يفضل بتر الدواء طالما تكرار حالات من التهاب الحلق عند المريض ومراجعة الطبيب .

بعض الأثار الجانبية المهددة للحياة تكون مفاجئة وشديدة مثل فشل الكبد الحاد الذي يؤدي للوفاة أوالحاجة لزراعة كبد جديد، يحدث في ما يقارب 1 من جميع 10,000 ممن يستخدمون بروبيل ثيوراسيل، ندرة المحببات منتشر حدوثة في أول ثلاث أشهر من بدء استخدام الدوام، اما فشل الكبد الحاد من الممكن ان يحدث في اي فترة خلال استخدام الدواء .

الحمل

يصنف بروبيل ثيويوراسيل من الفئة D من فئة السلامة أثناء الحمل . والفئة D تدل على وجود مرشد أيجابي على خطر حياة الجنين . فوائد الدواء على الأم قد تفوق مخاطرة على الجنين في الحالات المهددة للحياة . يفضل بروبيل ثيويوراسيل على جارة ميثيمازول (الذي يصنف من الفئة D) في الثلث الأول من الحمل أوالأمرأة المتسقط حملها لأن ميثيمازول يزيد نسبة حصول تشوهات خلقية في الثلث الأول من الحمل . اما في الثلث الثاني والثالث من الحمل فأن مخاطر ميثيمازول على جنين تختفي ويفضل على بروبيل ثيويوراسيل . التأثير الأساسي على الجنين هودخول بروبيل ثيويوراسيل إلى الدورة الدموية للجنين وتسبب في حصول قصور الغدة الدرقية خفيف .بالعادة هذا القصور يختفي وحده بعد عدة ايام . القصور في الغدة من الممكن ان يراقب كضخامة الدرقية في حديثي الولادة . نسبة حصول تضخم الغدة الدرقية عند حديث الولادة بعد استخدام بروبيل ثيويوراسيل تقارب 12%.

آلية العمل

الغدة الدرقية

بروبيل ثيوراسيل يحبط عمل إنزيم بروكسيديز الدرقي، الذي يعمل عادة في تكوين هرمون الغدة الدرقية عن طريق أكسدة يوديد(I-) إلى اليود (I0)، تسهيل اليود إلى ثايروسين يخلف الهرمون غلوبيولين درقي، وهذه احد أبرز مراحل تكوين ثيروكسين (T4).

بروبيل ثيوراسيل لا يحبط عمل ناقل يوديد الصوديوم المعتمد الموجود على الخلية جريبية . إحباط هذه المستوى يحتاج محبطات تنافسية مثل بيركلورات وثيوسيانات .

حركية دوائية

يؤخذ عن طريق الفم، ويصل الدواء إلى اعلى هجريزه في الدم في غضون ساعة، ويهجرز في الغدة الدرقية مع الاعتماد على الأختلافات بين السقمى؛ فأن مفعول الدواء لا يظهر قبل 2-4 أشهر من بدأ الأستخدام . 70 % من الداء يرتبط مع البروتينويتأين في الحموضة الطبيعية للجسم . أما بالنسبة لميثيمازول فهوأقل أرتباطا في البروتين . والأثنان متساويان في مرورهما من المشيمة .

نصف عمر البلازما هوساعة واحدة ولا يتغير بشكل ملحوظ حسب حالة الغدة الدرقية للمريض .بسبب هجرزة في الغدة الدرقية، قد تستغرق فترات الجرعاتثمانية ساعات أوأكثر . 10% أوأقل تفرز دون تغيير، الجزء المتبقي يخضع لعملية الأيض الكبدي واسعة النطاق عن طريق اقتران غلوكوروني .

الهجريب الكيميائي

بروبيل ثيوراسيل يتكون من إيثيل 3-أوكسوهكسانوات والثايوريا

التاريخ

تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 1947

انظر أيضاً

ميثيمازول

داء غريفز

تضخم الغدة الدرقية

مراجع

^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000145820 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
^ موسوعة الملك عبدالله بن عبد العزيز العربية للمحتوى الصحي. نسخة محفوظة 27 أغسطس 2017 على مسقط واي باك مشين.
^ "Propylthiouracil". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 27 ديسمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016.
^ British national formulary : BNF 69 (الطبعة 69). British Medical Association. 2015. صفحة 493. ISBN .
^ Groot, Leslie J. De; Jameson, J. Larry (2010). (باللغة الإنجليزية). Elsevier Health Sciences. صفحة e202. ISBN . مؤرشف من الأصل في 26 ديسمبر 2016.
^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. April 2015. مؤرشف من الأصل (PDF) في 13 ديسمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016.
^ "Propylthiouracil". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 18 أكتوبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016.
^ "NADAC as of 2016-12-21 | Data.Medicaid.gov". Centers for Medicare and Medicaid Services. مؤرشف من الأصل في 24 ديسمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 26 ديسمبر 2016.
^ "Propylthiouracil (PTU)-Induced Liver Failure". FDA. مؤرشف من الأصل في 06 يونيو2009. اطلع عليه بتاريخ 03 مايو2009.
↑ Bahn RS, Burch HS, Cooper DS, et al. (July 2009). "The Role of Propylthiouracil in the Management of Graves' Disease in Adults: report of a meeting jointly sponsored by the American Thyroid Association and the Food and Drug Administration". Thyroid. 19 (7): 673–4. doi:10.1089/thy.2009.0169. PMID 19583480. مؤرشف من الأصل فيثمانية أبريل 2020.
^ Cho YY, Shon HS, Yoon HD (December 2005). "Management of a pregnant patient with Graves' disease complicated by propylthiouracil induced agranulocytosis". The Korean Journal of Internal Medicine. 20 (4): 335–8. doi:10.3904/kjim.2005.20.4.335. PMID 16491833. مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2008.
^ "propylthiouracil". Online.epocrates.com. مؤرشف من الأصل في 03 ديسمبر 2013. اطلع عليه بتاريخ 29 نوفمبر 2013.
^ Fumarola, A; Di Fiore, A; Dainelli, M; Grani, G; Carbotta, G; Calvanese, A (Jun 2011). "Therapy of hyperthyroidism in pregnancy and breastfeeding". Obstetrical & gynecological survey. 66 (6): 378–85. doi:10.1097/OGX.0b013e31822c6388. PMID 21851752.
^ "Propylthiouracil: Drug safety during pregnancy and breastfeeding". Drugsafetysite.com. مؤرشف من الأصل في 05 ديسمبر 2013. اطلع عليه بتاريخ 29 نوفمبر 2013.
^ Boron, WF & Boulpaep, EL. 2005. Medical Physiology, Updated Edition. Elsevier Saunders, Philadelphia, PA
^ Abalovich M, Amino N, Barbour LA, et al. (August 2007). "Management of thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline". J. Clin. Endocrinol. Metab. 92 (8 Suppl): S1–47. doi:10.1210/jc.2007-0141. PMID 17948378. مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2019.
^ Anderson, George W.; Halverstadt, I. F.; Miller, Wilbur H.; Roblin, Richard O. (1945). "Studies in Chemotherapy. X. Antithyroid Compounds. Synthesis of 5- and 6- Substituted 2-Thiouracils from β-Oxoesters and Thiourea". Journal of the American Chemical Society. 67 (12): 2197–2200. doi:10.1021/ja01228a042.