خافض ازدياد ضغط الدم

خافضات ضغط الدم تعبير عن أدوية تستخدم لعلاج فرط ضغط الدم.

إن ازدياد ضغط الدم هووصوله إلى مستوى يعرض المريض لاحتمال أذية عضومستهدف كالشبكية والدماغ والقلب والكليتين. ويكون 95 % منه أساسي (لا سببَ مباشر له) ولا يشخص فرط الضغط الدموي إلا بعد عدة قياسات في ظروف خالية من الكرب وبعد ثلاث قراءات شاذة أوأكثر.

العوامل المؤثرة على الضغط

ينبغي حتى نلاحظ حتى ضغط الدم يتأثر بعوامل مختلفة ومنها الأدوية فتزيده:

مضادات الاحتقان (التي توجد في معظم أدوية الرشح)، وحبوب منع الحمل، وأدوية معالجة السمنة (المقمهات؛ مثبطات الشهية)، وأنواع الكورتزون، وهرمون الدرق، والكحول لأن له تأثيراً مقبضاً للأوعية كما يمكنه مفاقمة الحالة.

وينصح بتجريب المعالجة غير الدوائية (خفض الوزن، إنقاص الملح، وقف تناول الكحول، وممارسة تمارين رياضية خفيفة، وترسيخ الطمأنينة العصبية والنفسية، وتناول طعام غني بالبوتاسيوم (البوتاسيوم لا زال محل خلاف ولا ينصح بهذا لمن يستخدم مثبطات الخميرة النطقبة للأنجيوتنسين أولديه اعتلال كلوي)، وينصح بهجر التدخين (ضرر التدخين يعود لزيادة خطر الضغط المرتفع أكثر من حمله المباشر) وذلك لمدة ثلاثة إلىستة أشهر إذا لم توجد ضرورة ملحة للمعالجة الدوائية وذلك مع المراقبة الجيدة، وتبقى هذه المراحل مطلوبة سواء تم استخدام الأدوية أم استغنى المريض عنها.

ولأدوية ازدياد ضغط الدم عدة أنواع تعطى مفردة أوبتشارك نوعين أوأكثر،

أصناف أدوية الضغط الرئيسية

المدرات (المبيلات)

(عملها في الكلية حيث تخلص الجسم من الماء والملح الزائد، ولها أنواع عدة تختلف بشدتها وبمقدار احتفاظها أوتضييعها لشاردة البوتاسيوم) ؛ المبيلات التيازيدية : وهي الأكثر استخداماً والأرخص ثمناً وتكافئ الأدوية الحديثة بشرط اعتدال الجرعة والانتباه للتغيرات الاستقلابية كنقص البوتاسيوم (ALLHAT trial) والتي تؤكد نتائجها بقوة أهمية دور المبيلات التيازيدية لعلاج معظم سقمى الضغط الدموي ؛ ومن المدرات التيازيدية الكلورتاليدون والهيدروكلوروتيازيد.

وهنالك مبيلات عروية كالفيوروسميد تمتاز بشدة تأثيرها المدر، ومبيلات حافظة للبوتاسيوم كالسبيرنولاكتون ولا تستخدم لخفض الضغط إلا في حالات خاصة.

حاصرات بيتا

تنقص من التنبيه العصبي للقلب مما يجعله ينبض أقل وبقوة أخفض فينخفض الضغط ويقل الجهد على القلب) وهي ضواد تنافسية منها غير النوعي لمستقبلي بيتا-1 وبيتا-2 ومنها النوعي على المستقبل بيتا-1 ولبعضها أثر شادّ مع الأثر الحاصر كالبندلول فينفع المريض المحتاج للأثر الأدريني كمريض بطء القلب، وتصنف باعتبار آخر : الأليفة للشحم (المحبة للدسم) كالبروبرانولول والمحبة للماء مثل الأتينولول

حاصرات ألفا

تنقص من التنبيهات العصبية القادمة للأوعية وهذا يسهل مرور الدم ويخفض الضغط) عثر سابقاً منها أنواع لا انتقائية، وقد حل مكانها الأنواع الانتقائية: حاصرات ألفا-1 (برازوسين، تيرازوسين، دوكسازوسين وهوالأطول تأثيراً وهي خافضات الضغط الوحيدة التي تخفض الكولسترولLDL وتزيد الكولسترول HDL وتحسن من التجاوب للأنسولين، ولكن لها تأثيراً جانبياً مزعجاً هوالدوام (الدوخة) ويتم تجنبه بالشروع بجرعة خفيضة ثم زيادتها. أظهرت حاصرات ألفا في تجربة iALLHAT زيادة اختطار الفشل القلبي مقارنة بالمدر كلورتاليدون وبالتالي لا يجوز استخدامها كخط علاجي أول إلا للمسن الذي عنده ضخامة بروستات حميدة.

حاصرات ألفا وبيتا

تعمل كحاصرات ألفا وتزيد عليها بأنها تبطئ نبض القلب كحاصرات بيتا منها اللابيتالول والكاردفيديلول.

ملاحظة :لا يجوز وقف الحاصر الأدريني فجأة لمريض القلب الإفقاري، إذ قد يحدث لديه نوب ذبحة صدرية أواحتشاء عضلة قلبية أوزيادة مفاجئة للضغط أويسبب الموت. ولا يسمح باستخدام حاصر بيتا في الربوأوالانسداد الرئوي المزمن والسقم الوعائي المحيطي الحاد، بسبب حاجة هؤلاء السقمى إلى التأثير الأدريني بيتا. وكذلك لحالة الاكتئاب أوحالة بطء القلب أوالإحصار القلبي من الدرجة الثانية أوالثالثة، ولمريض السكري المعرض لانخفاض السكر ؛ لأن هذا الدواء سيخفي الأعراض المنذرة بانخفاض السكر.

عوامل أدرينية ذات عمل مركزي مثبط للودي

تنبه مركزياً المستقبلات ألفا-2 قبل المشبكية فينقص التوتر الودي المحيطي وبالتالي المقاومة الوعائية واستخدام هذه الزمرة محدود ؛ منها الكلونيدين ويؤخذ فموياً أوعبر لطاخة جلدية، والميتيل دوبا والجوانابنز والجوانافاسين وقل استخدامهما، وقد تسبب هذه الزمرة جفاف الفم والهجرين والضعف الجنسي، ولها أيضاً اختطار ردة ازدياد الضغط عند توقف الاستخدام المفاجئ.

مثبطات الخميرة المحولة (النطقبة) للأنجيوتنسين ACE inhibitors

تمنع تشكل هرمون الأنجيوتنسين-2 الذي يسبب تضيق الأوعية الدموية، فتعمل مثبطات خميرة تحول الأنجيوتنسين على استرخاء الأوعية وبالتالي ينخفض الضغط ومنها: بينازيبريل، كابتوبريل، إنالابريل، فوزينوبريل، ليزينوبريل، موكسيبريل، كوينابريل، راميبريل، تراندولابريل. ولهذه الزمرة أفضلية الاستخدام في حالات الفشل القلبي وما بعد الاحتشاء القلبي، وفي سقم السكري والفشل الكلوي المزمن وغيرها، كما أظهرت تجربة HOPE trial أفضلية هذه الأدوية في سقمى الضغط المعرضين لخطر السقم القلبي الوعائي.

تتآزر مثبطات الخميرة النطقبة مع المدرات لأن هذه الأخيرة يحد من فعاليتها انخفاض الحجم الذي يحدثه ازدياد الرينين، وتقوم مثبطات الخميرة بمعاكسة هذا التأثير، مما يعطي انخفاضاً أفضلَ للضغط، ومن ناحية أخرى تخفف من بعض الآثار الاستقلابية الضارة للمدر ؛ كانخفاض البوتاسيومية، وذلك عبر خفض تحرر الألدوستيرون.

الأثر الجانبي الأهم لمثبطات الخميرة المحولة للأنجيوتنسين هوالسعال الجاف عند 7 % من الرجال و15 – 20 % من النساء، وقد تُحدث استسقاء وعائياً، أوازدياد بوتاسيومية، وكذلك لا تعطى للحامل.

ضواد مستقبل الأنجيوتنسين ARBs

تقوم بحماية الأوعية من تأثير الأنجيوتنسين-2 والنتيجة توسع الأوعية وانخفاض الضغط، ولها معظم منافع مثبطات الخميرة المحولة، وتمتاز عنها بأنها لا تسبب السعال الجاف كأثر جانبي ومنها : اللوزارتان، الكانديسارتان.

حاصرات قناة الكالسيوم

تمنع دخول الكالسيوم للخلايا العضلية للقلب والأوعية وهذا يرخي الأوعية ويخفض الضغط كما تزيد من طرح الصوديوم ويوجد منها ثلاثة أنواع ذات فعالية متقاربة وهي :

1 -dihydropyridines (نيفيدين، نيكارديبين، أملودبين) وهي موسعات وعائية قوية ؛ وهذا قد يؤدي للدوخة وألم الرأس والتوهج والوذمة المحيطية كآثار جانبية متسقطة.

2 – وزمرة الفيراباميل وتمتاز بتثبيط القلب. ومن محاذيره نقص قلوصية القلب، والتوصيل القلبي، والإمساك.

3 - وزمرة الدلتيازيم التي لها توسيع وعائي أقل من النيفيدبين، وتثبيط قلبي أقل من الفيرباميل، ولوحظ أنها الأقل تأثيراً جانبياً.

أظهر الأملودبين في تجربة ALLHAT زيادة اختطار الفشل القلبي مقارنة بالمدر كلورتاليدون ؛ ولهذا فلا ينصح بحاصرات قناة الكالسيوم كخط علاجي أول، ولها مضاد استطباب رئيسي هوالإحصار القلبي من الدرجة الثانية أوالثالثة ،كما تسبب الوفيات باستعمال الأنواع القصيرة الأمد مباشرة بعد احتشاء حاد.

موسعات الأوعية

تعمل بشكل مباشر على عضلات الأوعية الدموية في جدران الأوعية فتسترخي وينقص الضغط) هيدرالازين، مينوكسيديل، ريزربين. الأدوية الخافضة للضغط التي تعطى زرقاً (من مختلف الزمر) نتروبروسيد الصوديوم، نتروغليسرين، لابيتولول، إيزمولول، نيكارديبين، إينابريلات، ميتيل دوبا، هيدرالازين، تريميثافان، ديازوكسيد.

ALLHAT : Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial

وتم فيها مقارنة تأثير الكلورتاليدون المدر مع ثلاث زمر من أدوية الضغط : مثبطات الخميرة المحولة وحاصرات الكالسيوم وحاصرات ألفا ؛

وقد عارضت نتائجها تجربة أسترالية the Second Australian National Blood Pressure Study -ANBP2

والجمع بين نتائج التجربتين : بعد الانتباه لاختلاف التجربتين ؛ حتى من الحكمة ابتداء علاج مريض الضغط غير المختلط بإعطائه مدر ثيازيدي شرط عدم تضييع البوتاسيوم أوحمل حمض البول عنده، وعند اللزوم يضاف له مثبط خميرة قلب الأنجيوتنسين، والبدء بمثبط الخميرة لمريض السكري والمريض المسن، أما مريض الذبحة الصدرية فمن المناسب له استخدام حاصرات الكالسيوم الموسعة فهي تريحه من الألم وتقيه من السكتة.