ريڤاستگمين
| ساهم بشكل رئيسي في تحرير هذا الموضوع |
|
ريڤاستگمين Rivastigmine
| |
| الاسم النظامي (أيوپاك) | |
| الاسم النظامي (أيوپاك) | |
| (S)-N-Ethyl- N-methyl- 3-[1-(dimethylamino)ethyl]- phenyl carbamate | |
| المعينات Identifiers | |
| رقم CAS | |
| كود ATC | N06 |
| PubChem | |
| بنك العقاقير | |
| بيانات كيميائية | |
| الصيغة | 142222 |
| كتلة جزيئية | 250.337 g/mol |
| بيانات الحركية الدوائية Pharmacokinetic | |
| التوافر الحيوي | 96% |
| رابط بروتيني | 40% |
| الأيض | Hepatic, via pseudocholinesterase |
| عمر النصف | 1.5 hours |
| اخراج | Renal, 97% |
| اعتبارات علاجية | |
| فئة السلامة أثناء الحمل |
B(الولايات المتحدة) |
| الوضع القانوني |
(الولايات المتحدة) |
| المسارات | Oral, Transdermal |
ريڤاستگمين Rivastigmine، دواء مقوي لنظير الودي parasympathomimetic أوكلونيرجي cholinergic (شاد للكولين مثبط لإنزيم استيل كولين إستيراز وهوإنزيم يفرغ منطقة التشابك في نهاية العصب من الأستيل كولين المتحرر نتيجة التنبه العصبي) يستخدم لعلاج الخرف الشيخي (العتاهة) من نوع ألزهايمر بدرجتيه الخفيفة والمتوسطة ولعلاج الخرف الناجم عن داء باركنسون ، ويعطى الدواء فموياً أوعبر لصاقة جلدية وهذا الشكل الأخير يخفف من الآثار الجانبية التي تظهر عادة كالغثيان والإقياء، يطرح الدواء من الجسم عبر البول ولا يوجد له تداخلات (تآثرات) دوائية مهمة.
تاريخه
طورت شركة نوفارتس دواء ريڤاستگمين وكان موجوداً ككبسولات وشكل صيدلاني سائل منذ 1997 ومنذ 2006 أصبح أول دواء تتم الموافقة عالمياً على استخدامه لعلاج الخرف الخفيف أوالمتوسط المترافق مع داء باركنسون
وفي عام 2007 رخصت رقعة (لصاقة) جلدية منه كأول علاج بالرقعة الجلدية للخرف.
الاستعمال
طرطرات الريڤاستگمين مسحوق أبيض أوقريب من الأبيض حلول بالدسم والماء ، وكبقية مثبطات أنزيم الأستيل كولين إستراز نحتاج إلى التدرج في إعطاء الجرعة المطلوبة (فترة ضبط عيار الجرعة).
ويجب حتى ضبط عيار الجرعة الفموية من الريڤاستگمين على مدى أسبوعين إلى أربع أسابيع وبدفعات تبلغ ثلاثة ملغ يومياً.
يصنف الريڤاستگمين بالتصنيف B باعتبار الاستخدام عند المرأة الحامل (المجموعة الدوائية B : أظهرت الدراسات المعتمدة أنها لا تسبب خطورة على أجنة الحيوانات أوأنها تسبب بعض الخطورة عليها، ولكن لم تجر دراسات موثقة على أجنة البشر أولم تسبب اختلاطات كتلك التي سببتها على أجنة الحيوانات)
ولاتوجد معلومات كافية تخص سلامة تناوله عند المرأة السقمع.
- في الجرعة المفرطة يستخدم الأتروپين لمعاكسة التأثير (ترياق) وبالأخص لوقف تسرع القلب، ولا ينفع استخدام الديال Dialysis بسبب عمر الدواء النصفي غير الملائم.
حركيات دوائية
يثبط الريڤاستگمين أنزيم الكولين إستراز بنوعيه الأستيل كولن إستراز والبوتيريل كولين إستراز خلافاً لدواء دونيبزيل الذي يثبط نوع الأستيل بشكل انتقائي ، ويعتقد حتى آلية عمله بتثبيط هذه الأنزيمات المسؤولة عن التخلص من الناقل العصبي الدماغي الأستيل كولين.
الاستخدامات
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام كبسولات ولصقات الريڤاستگمين لعلاج خرف ألزهيمر الخفيف والمتوسط الشدة ، وعلاج خرف باركنسون الخفيف والمتوسط الشدة ، وقدر عدد المستخدمين بستة ملايين مريض في العالم.[]
وأثبت الدواء حتى له تأثيرات علاجية قيمة على الإدرك (التفكير والذاكرة)، ووظيفية (الأنشطة الحياتية اليومية) والمشاكل السلوكية المترافقة عادة مع سقم ألزهيمر وحالات الخرف المترافقة مع سقم باركنسون .
الفعالية
وقد ثبت حتى لتقديم دواء الريفاستغمين في السقمى المصابين بالنوعين من الخرف تأثيرات قيمة للتخفيف من الأعراض قد تسمح للسقمى بالاستقلالية واستمرار شخصياتهم المتماسكة لفترة أطول. وبالأخص يبدي الدواء تأثيرات علاجية مهمة في السقمى المصابين بحالة شديدة من السقم كمن بدأ معهم السقم من سن مبكرة أولديهم حالة سوء تغذية أوالذين يعانون من أعراض كالوهام delusions والهلوسات (الأهلاس) hallucinations. .
فمثلاً يعد وجود الأهلاس مؤشراً مسبقاً لاستجابات خاصة وقوية للريفاسغمين في كلا النمطين من السقمى المصابين بخرف ألزهيمر أوخرف باركنسون.
وقد اقترح تفسير هذه التأثيرات كانعكاس لتثبيط البوتيل كولين استراز butyrylcholinesterase والتي لها دور في تطور الأعراض وقد تعطي فوائد أكثر من الأدوية النوعية للأستيل كولين استراز في بعض السقمى..
أما الخرف الناجم عن السكتات الدماغية المتعددة فقد يحدث الدواء نوع من التحسن الخفيف في الوظائف الإجرائية executive والسلوك behaviour. ولا يوجد مرشد قوي يدعم استخدام الدواء لعلاج سقمى فصام الشخصية schizophrenia .
تأثير الريفاستغمين يشابه تأثير الدونيبزيل donepezil والتاكرين tacrine . والجرعات الأقل منستة ملغ باليوم قد لا تكون فعالة. ولكن تأثيرات نوع هذين الدوائين في في أنواع مختلفة من الخرف (بما فيها خرف ألزهيمر) قليل الأهمية، ولا يظهر واضحاً أي مثبط لأنزيم الأستيل أوالبوتيل إستراز AcCh(ButCh) esterase أفضل في الخرف المترافق مع باركنسون باللقاء فالريفاستغمين تمت دراسته بشكل جيد.
التأثيرات الجانبية
قد تضم التأثيرات الجانبية الغثيان والإقياء .
سبق ووضحنا حتى الفعالية القوية للريفاستغمين تعود لآلية عمله المثبط المزدوج وهذا يؤدي لمزيد من الغثيان والقيء في فترة تعيير الجرعة الأمثل للعلاج الفموي بالريفاستغمين. . وهذا يلزمنا حتى نأخذ الدواء كما هوموصوف مع الطعام.
وتنخفض نسب حدوث الغثيان والإقياء كثيراً عند استخدام الدواء بالرقعة الجلدية (التي يمكن استعمالها في أي وقت خلال اليوم دون ارتباط بوقت الطعام) وفي تجربة سريرية واسعة استخدمت رقعات الريفاستغمين في مجموعة سقمى عددهم 1195 مريضاً مصابين بسقم ألزهيمر وأعطت الجرعة المستهدفة 9.5 ملغ جميع 24 ساعة بالرقعة الدوائية تأثيرات سريرية مماثلة للجرعات الأعلى من الكبسولات (مثلاً على الذاكرة والتفكير والأنشطة الحياتية اليومية والهجريز الذهني) ولكن مع نسبة أقل بثلاث مرات من الإبلاغ عن حدوث الغثيان والقيء. .
الحرائك الدوائية
عندما يعطى فموياً يمتص بشكل جيد وله توافر حيوي يصل إلى 40% يجرعة ثلاثة ملغ والحرائك الدوائية خطية linear حتى جرعة ثلاثة ملغ مرتين يومياً BID وتصبح غير خطية في الجرعات الأعلى. ويتم الإطراح عبر البول وتشاهد المستويات الأعظمية في البلازما بعد حوالي ساعة، ويصل ذروة الهجريز في السائل النخاعي الشوكي CSF في الساعات 1.4 - 3.8 وعندما يعطي بالرقعة الجلدية transdermal مرة يومياً يصبح مرتسم الريفاستغمين أكثر نعومة مقارنة بالكبسولات، مع ذروة تراكيز بلازمية أخفض وتموجات أقل. The 9.5 mg/24 h rivastigmine patch provides comparable exposure to 12 mg/day capsules (the highest recommended oral dose).
The compound does cross the blood-brain barrier. Plasma protein binding is 40%. The major route of metabolism for rivastigmine is by its target enzymes via cholinesterase-mediated hydrolysis. Elimination bypasses the hepatic system so hepatic cytochrome P450 (CYP) isoenzymes are not involved. It has been suggested that this means there is a low potential for drug-drug interactions (which could lead to adverse effects) between rivastigmine and the many common drugs that use the cytochrome P450 metabolic pathway.
انظر أيضا
- Dimebon
- Memantine
- نطقب:Proteopedia
الهوامش
- ^ Novartis Pharmaceuticals Corporation “Exelon Product Insert” June 2006
- ^ “FDA Approves the First Treatment for Dementia of Parkinson’s Disease” U.S. FDA News Release [1]
- ^ Inglis F. “The tolerability and safety of cholinesterase inhibitors in the treatment of dementia”. Int J Clin Pract. 2002;(127):45–63. PMID 12139367
- ^ Camps P. Munoz-Torrero D. “Cholinergic drugs in pharmacotherapy of Alzheimer's disease”. Mini Rev Med Chem. 2002 Feb;2(1):11–25. PMID 12369954
- ^ Corey-Bloom J, Anand R, Veach J. “A randomized trial evaluating the efficacy and safety of ENA 713 (rivastigmine tartrate), a new acetylcholinesterase inhibitor, in patients with mild to moderately severe Alzheimer’s disease”. Int J Geriatr Psychopharmacol. 1998;1:55–65.
- ^ Rösler M, Anand R, Cicin-Sain A, et al. “Efficacy and safety of rivastigmine in patients with Alzheimer’s disease: international randomised controlled trial”. Br Med J. 1999;318:633–640. PMID 10066203
- ^ Finkel SI. “Effects of rivastigmine on behavioral and psychological symptoms of dementia in Alzheimer's disease”. Clin Ther. 2004;26:980–990. PMID 15336465
- ^ Rosler M, Retz W, Retz-Junginger P, Dennler HJ. ”Effects of two-year treatment with the cholinesterase inhibitor rivastigmine on behavioural symptoms in Alzheimer's disease”. Behav Neurol. 1998;11(4):211–216. PMID 11568422
- ^ Emre M, Aarsland D, Albanese A, et al. “Rivastigmine for dementia associated with Parkinson’s disease”. N Engl J Med. 2004;351:2509–2518. PMID 15590953
- ^ Gauthier S, Vellas B, Farlow M, Burn D. “An aggressive course of disease in dementia”. Alzheimer's & Dementia 2006;2:210–17.
- ^ Touchon J, Bergman H, Bullock R, Rapatz G, Nagel J, Lane R. Response to rivastigmine or donepezil in patients with Alzheimer’s disease and symptoms suggestive of concomitant Lewy body pathology. Curr Med Res Opin 2006;22:49–59. PMID 16393430
- ^ Burn D, Emre M, McKeith I, et al. “Effects of rivastigmine in patients with and without visual hallucinations in dementia associated with Parkinson's disease”. Mov Disord. 2006;21:1899–1907. PMID 16960863
- ^ Touchon J, Bergman H, Bullock R, Rapatz G, Nagel J, Lane R. Response to rivastigmine or donepezil in patients with Alzheimer’s disease and symptoms suggestive of concomitant Lewy body pathology. Curr Med Res Opin 2006;22:49–59. PMID 16393430
- ^ Winblad B, Grossberg G, Frolich L, Farlow M, Zechner S, Nagel J, Lane R. “IDEAL: a 6-month, double-blind, placebo-controlled study of the first skin patch for Alzheimer disease”. Neurology 2007 Jul 24;69(4 Suppl 1):S14–22. PMID 17646619
- ^ Cummings J, Lefevre G, Small G, Appel-Dingemanse S. “Pharmacokinetic rationale for the rivastigmine patch”. Neurology. 2007 Jul 24;69(4 Suppl 1):S10–3. PMID 17646618
- ^ Jann MW, Shirley KL, Small GW. “Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of cholinesterase inhibitors”. Clin Pharmacokinet. 2002;41(10):719–739. PMID 12162759
- ^ Jann MW. “Rivastigmine, a new-generation cholinesterase inhibitor for the treatment of Alzheimer's disease”. Pharmacotherapy. 2000 20(1):1–12. PMID 10641971.
