پپتيد-1 مشابه للگلوكاگون

پپتيد-1 مشابه للگلوكاگون والسكري.

پپتيد-1 مشابه للگلوكاگون Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)، هومنتج مشتق من جين پروگلوكاگون. المصدر الأساسي لپپتيد-1 مشابه للگلوكاگون في الجسم هوخلية إل المعوية التي تفرز الپپتيد-1 مشابه للگلوكاگون كهرمون معوي. الأشكال النشطة بيولوجياً لپپتيد-1 مشابه للگلوكاگون هي: GLP-1-(7-37) وGLP-1-(7-36)NH2. تنتج هذه الپپتيدات من الانقسام الانتقائي لجزيء الپروگلوكاگون.

إفراز پپتيد-1 مشابه للگلوكاگون من خلايا إل اللفائفية يعتمد على وجود المواد الغذائية في تجاويف الأمعاء الدقيقة. مدرات افراز (عوامل تسبب أوتحفز على الافراز) هذا الهرمون تضم المواد الغذائية الأساسية مثل الكربوهيدرات، الپروتينات والدهون. عند دخولها الدورة الدموية، فالعمر النصفي لپپتيد-1 مشابه للگلوكاگون أقل من دقيقتين، نظراً لسرعة انحلالها بانزيم پپتيديز-4 ثنائي الپپتيديل.

وهوهرمون فعال خافض لسكر الدم، ويحتوي على گلوكوز متعلق بتغير الإنسولين ومعتمد على الگلوكوز يُفرز أثناء كبت إفراز الگلوكاگون. هذا النشاط المتعلق بالگلوكوز له أهمية خاصة، لأنه عندما هجريز گلوكوز الپلازما في معدل الصيام الطبيعي، لا يقوم الپپتيد-1 المشابه للگلوكاگون بتحفيز الإنسولين مما يسبب نقص سكر الدم. يظهر حتى الپپتيد-1 المشابه للگلوكاگون يستعيد حساسية الگلوكوز لخلايا بيتا الپنكرياسية، مع وجود آلية محتملة تتعلق increased expression of بناقل الگلوكوز 2 والگلوكوكيناز. يشتهر پپتيد-1 مشابه للگلوكاگون أيضاً بمنعه استماة خلايا بيتا الپنكرياسية وحفز انتشار وتمايز خلايا بيتا المفرزة للإنسولين. بالإضافة إلى ذلك، يمنع پپتيد-1 مشابه للگلوكاگون الامتصاص والتحرك المعوي. يؤدي هذا إلى تأخير وإبطاء امتصاص الكربوهيدرات ويساهم في الإحساس بالشبع.

الوظائف الفسيولوجية

يمتلك پپتيد-1 مشابه للگلوكاگون الكثير من الخصائص الفسيولوجية التي تجعله (هوومضاهيات) موضوع لبحث مكصف كعلاج محتمل لسقم السكري. تضم الوظائف الفسيولوجية المعروفة للپپتيد-1 مشابه للگلوكاگون:

زيادة إفراز الإنسولي من البنكرياس بنمط متعلق بالگلوكوز.
تقليل امتصاص الگلوكوز من البنكرياس بمشاركة مستقبل پروتين جي المزدوج.
زيادة الحساسية للإنسولين في خلايا ألفا وبيتا.
زيادة كتلة خلايا بيتا وإطلاق جين الإنسولين، post-translational processing and incretion.
منع افراز الحمض وتفريغ المعوي في المعدة.
تقليل تناول الطعام لزيادة الإحساس بالشبع في المخ.
تنشيط حساسية الإنسولين.

كدليل على الدور الفسيولوجي للپپتيد-1 مشابه للگلوكاگون أثناء امتصاص الإنسولين بعد الأكل، يتضح حتى الجرعة الفموية من الگلوكوز لها درجة امتصاصها القصوى في هجريزات إنسولين الپلازما أكبر مقارنة مع الجرعات التي تؤخذ عن طريق الوريد.

انظر أيضاً

مستقبل پپتيد-1 مشابه للگلوكاگون
پپتيد-2 مشابه للگلوكاگون
سكري النمط الثاني
GLP-1 analogs : exenatide, liraglutide
پپتيديز-4 ثنائي الپپتيديل
سيتاگلپتين (مستقبل پپتيديز-4 ثنائي الپپتيديل)
Liraglutide
پپتيد متعلق بتغير الإنسولين ومعتمد على الگلوكوز

المصادر

^ "Diabetes and Intestinal Incretin Hormones: A New Therapeutic Paradigm" at medscape.com (slide 36)
^ Toft-Nielsen M, Madsbad S, Holst J (2001). "Determinants of the effectiveness of glucagon-like peptide-1 in type 2 diabetes". J Clin Endocrinol Metab. 86 (8): 3853–60. doi:10.1210/jc.86.8.3853. PMID 11502823.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Meier J, Weyhe D, Michaely M, Senkal M, Zumtobel V, Nauck M, Holst J, Schmidt W, Gallwitz B (2004). "Intravenous glucagon-like peptide 1 normalizes blood glucose after major surgery in patients with type 2 diabetes". Crit Care Med. 32 (3): 848–51. doi:10.1097/01.CCM.0000114811.60629.B5. PMID 15090972.CS1 maint: multiple names: authors list (link)