ضغط الشبكة الهيولية الباطنة في الخلايا البائية
تشارك الخلايا البائية بقوة في تخليق وإفراز الإنسولين. وبالتالي فهي حساسة بشكل خاص لضغط الشبكة الهيولية الباطنة (ER) واستجابة الپروتين الغير مطوي (UPR) اللاحقة. قد تؤدي أحداث الإجهاد الشديدة أوالمطولة إلى موت الخلايا البائية، الذي قد يسهم في تطور سقم السكري.
تنشيط ضغط الشبكة الهيولية الباطنة
يمكن تنشيط ضغط الشبكة الهيولية الباطنة عن طريق مجموعة مختلفة من العامل. في الحالات التجريبية، فإن الدهون المفرطة (التي قد تتواجد بسبب البدانة، حالة شائعة سابقة لسكر النمط الثاني) والسيتوكينات ما قبل الالتهابية (التي قد تتواجد بعد الإصابة بالالتهاب، سبب رائج لسكري النمط الأول) قد تنشط ضغط الشبكة الهيولية الباطنة في الخلايا البائية.
أسباب مثل معالجة الپروتين المعيب والتنظيم الغير ملائم للكالسيوم من المرجح ارتباطها بضغط الشبكة الهيولية الباطنة الناشئة عن الدهون. ومن جهة أخرى، فمن المرجح حتى السيتوكينات منشطة لضغط الشبكة الهيولية الباطنة بتقليص مضخة الكالسيوم Serca2b (تُعهد أيضاً Atp2a2)، مما يؤدي إلى النضوب اللاحق في مخازن الكالسيوم في الشبكة الهيولية الباطنة.
تخفيف ضغط الشبكة الهيولية الباطنة
يؤثر تنشيط ضغط الشبكة الهيولية الباطنة عن طريق الدهون على الاستجابة المثالية للپروتين الغير مطوي بشكل أساسي لاستعادة وظيفة الشبكة الهيولية الباطنة، حيث حتى ضغط الشبكة الهيولية الباطنة المنشطة بالسيتوكينات يؤدي إلى استجابة شاذة للپروتين الغير مطوي التي تُنشط الاستموات بشكل تفضيلي في الخلايا البائية.
المصادر
- ^ Eizirik DL, Cardozo AK, Cnop M (2008) The role for endoplasmic reticulum stress in diabetes mellitus. Endocr Rev 29:42-61
- ^ Laybutt DR, Preston AM, Akerfeldt MC et al (2007) Endoplasmic reticulum stress contributes to beta cell apoptosis in type 2 diabetes. Diabetologia 50:752-763
- ^ Jeffrey KD, Alejandro EU, Luciani DS et al (2008) Carboxypeptidase E mediates palmitate-induced beta-cell ER stress and apoptosis. Proc Natl Acad Sci USA 105:8452–8457
- ^ Preston AM, Gurisik E, Bartley C, Laybutt DR, Biden TJ (2009) Reduced endoplasmic reticulum (ER)-to-Golgi protein trafficking contributes to ER stress in lipotoxic mouse beta cells by promoting protein overload. Diabetologia 52:2369–2373
- ^ Cunha DA, Hekerman P, Ladriere L et al (2008) Initiation and execution of lipotoxic ER stress in pancreatic beta-cells. J Cell Sci 121:2308–2318
- ^ Oyadomari S, Takeda K, Takiguchi M et al (2001) Nitric oxide-induced apoptosis in pancreatic beta cells is mediated by the endoplasmic reticulum stress pathway. Proc Natl Acad Sci USA 98:10845–10850.
- ^ Pirot P, Eizirik DL, Cardozo AK (2006) Interferon-gamma potentiates endoplasmic reticulum stress-induced death by reducing pancreatic beta cell defence mechanisms. Diabetologia 49:1229–1236
