مناهضة (أدوية)

رابطة كيميائية

الضادة أوالمناهضة أومعاكس المستقبلات (بالإنجليزية: Antagonist)‏ مركب كيميائي قادر على الارتباط بالمستقبلات الدوائية دون إثارة أي تنبيه في هذه المستقبلات ومنع المحفزات الدوائية من الارتباط بهذه المستقبلات إما تنافسيٌا أوبشكل غير تنافسي. وضواد المستقبلات الخلوية مواد قادرة على الارتباط بالمستقبلات الخلوية معيقةً الوظيفة الفسيولوجيّة العاديّة له.

تؤثر هذه المركبات بشكل أساسي عن طريق منع ارتباط المستقبلات بمحرضاتها (شوادها) ويندرج ضمنها مجموعات كبيرة من الأدوية.

وتنقسم الضواد إلى ثلاث مجموعات:

ضواد كيميائية
ضواد دوائية
ضواد فيزيولوجية

المستقبلات

المستقبلات الكيميائية الحيوية هي جزيئات بروتينية كبيرة يمكن حتى تُفعَّل بارتباط ربيطة مثل هرمون أودواء. يمكن حتى تكون المستقبلات مرتبطة بالغشاء كمستقبلات سطح الخلية، أوداخل الخلية كالمستقبلات داخل الخلوية مثل المستقبلات النووية بما فيها تلك الموجودة في الميتوكندريون (المتقدرة). يحدث الارتباط نتيجة للتآثرات غير التساهمية بين المستقبل وربيطته، في أماكن تُدعَى مسقط الربط على المستقبل. قد يحوي المستقبل مسقط ربط واحد أوأكثر لربائط مختلفة. ينظم الارتباط بالمسقط الفعال للمستقبل تفعيل المستقبل بشكل مباشر. يمكن حتى تُنظَّم فعالية المستقبلات بارتباط ربيطة بمواقع أخرى على المستقبل كما هوالحال في مواقع الربط التفارغية. تتواسط الضادات تأثيراتها عبر تفاعلات مع المستقبل بمنع الاستجابات المحرضة بالشادّات. قد ينجز هذا عن طريق الارتباط بالمسقط الفعال أوالمسقط التفارغي. بالإضافة إلى ذلك، قد تتفاعل الضادات بشكل غير طبيعي مع مواقع ربط فريدة لا تكون مشاركة في الحالة الطبيعية بالتنظيم الحيوي لفعالية المستقبل لممارسة تأثيراتها.

ابتكِر مصطلح الضاد في الأساس لوصف تعاريف مختلفة من التأثيرات الدوائية. طرح أرينز وستيفانسون التعريف الكيميائي الحيوي لضاد المستقبل في خمسينيات القرن العشرين. التعريف المقبول حاليًا لضاد المستقبل يعتمد على نموذج إشغال المستقبل. إنه يضيّق تعريف التضاد ليضم فقط تلك المركبات ذات الفعاليات المتعاكسة على مستقبل واحد. كان يُعتقَد حتى الضادات «تنبه» استجابة خلوية واحدة بارتباطها بالمستقبل، وبالتالي بدء آلية كيميائية حيوية للتغيير داخل الخلية. اعتقِد حتى الضادات «توقف» هذه الاستجابة من خلال «حجب» المستقبل عن شادّه. يبقى هذا التعريف أيضًا مستخدمًا في حالة الضادات الفيزيولوجية، وهي مواد لها أفعال فيزيولوجية متعاكسة، لكنها تعمل على مستقبلات مختلفة. على سبيل المثال، يخفض الهستامين الضغط الشرياني من خلال التضييق الوعائي عبر مستقبل الهستامين H_1، بينما يحمل الأدرينالين الضغط الشرياني من خلال التوسيع الوعائي المتواسط بتفعيل المستقبل الأدريناليني ألفا.

إن فهمنا لآليات تفعيل المستقبل المحرضة بالدواء، ونظرية المستقبل، والتعريف الكيميائي الحيوي لضاد المستقبل، مستمر بالتطور. أفسح نموذج تفعيل المستقبل ثنائي الحالة المجال لنماذج متعددة الحالات ذات حالات مطابقة وسيطة. إذا اكتشاف الانتقائية الوظيفية وأن تطابقات المستقبل النوعية للربيطة تحدث، ويمكن حتى تؤثر على تفاعل المستقبلات مع أنظمة رسول ثانٍ مختلفة قد يعني حتى الأدوية يمكن حتى تُصمَّم لتفعيل بعض الوظائف الموافقة للمستقبل دون غيرها. هذا يعني حتى الكفاءة قد تعتمد عمليًا على مكان التعبير عن المستقبل ما غيّر وجهة النظر القائلة بأن الكفاءة الدواء في مستقبل ما هي خاصية مستقلة عن المستقبل.

مراجع

^ Pharmacology Guide: In vitro pharmacology: concentration-response curves." غلاكسوسميث كلاين. Retrieved on December 6, 2007. نسخة محفوظة 13 يوليو2017 على مسقط واي باك مشين.
^ "Failures and successes of NMDA receptor antagonists: molecular basis for the use of open-channel blockers like memantine in the treatment of acute and chronic neurologic insults". NeuroRx. 1 (1): 101–10. January 2004. doi:10.1602/neurorx.1.1.101. PMC 534915. PMID 15717010.
^ "Memantine: a NMDA receptor antagonist that improves memory by restoration of homeostasis in the glutamatergic system—too little activation is bad, too much is even worse". Neuropharmacology. 53 (6): 699–723. November 2007. doi:10.1016/j.neuropharm.2007.07.013. PMID 17904591.
^ T. Kenakin (2006) A Pharmacology Primer: Theory, Applications, and Methods. 2nd Edition Elsevier (ردمك 0-12-370599-1)
^ "Allosteric modulation of G protein-coupled receptors". Current Pharmaceutical Design. 10 (17): 2003–13. 2004. doi:10.2174/1381612043384303. PMID 15279541.
^ "Allosteric binding sites on cell-surface receptors: novel targets for drug discovery". Nature Reviews. Drug Discovery. 1 (3): 198–210. March 2002. doi:10.1038/nrd746. PMID 12120504.
^ "Ligand identification for G-protein-coupled receptors: a lead generation perspective". Current Opinion in Chemical Biology. 8 (3): 287–96. June 2004. doi:10.1016/j.cbpa.2004.04.008. PMID 15183327.
^ "GPCR drug discovery through the exploitation of allosteric drug binding sites". Receptors & Channels. 8 (5–6): 261–8. 2002. doi:10.1080/10606820214640. PMID 12690954.
^ "Some implications of receptor theory for in vivo assessment of agonists, antagonists and inverse agonists". Biochemical Pharmacology. 71 (12): 1663–70. June 2006. doi:10.1016/j.bcp.2005.12.038. PMC 1866283. PMID 16460689.
^ "Affinity and intrinsic activity in the theory of competitive inhibition. I. Problems and theory". Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie. 99 (1): 32–49. September 1954. PMID 13229418.
^ "G protein-coupled receptors: a count of 1001 conformations". Fundamental & Clinical Pharmacology. 19 (1): 45–56. February 2005. doi:10.1111/j.1472-8206.2005.00319.x. PMID 15660959.
^ "Functional selectivity and classical concepts of quantitative pharmacology". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 320 (1): 1–13. January 2007. doi:10.1124/jpet.106.104463. PMID 16803859. مؤرشف من الأصل في 28 أبريل 2020.