النماذج الحيوانية للاكتئاب

النماذج الحيوانية للاكتئاب (بالإنجليزية: Animal models of depression)‏ هي أدوات بحثية تُستخدم لاستقصاء الاكتئاب وتأثير مضادات الاكتئاب باعتبارها محاكاةً لتقصي فهم الأعراض السقمية والفسيولوجيا السقمية الخاصة بسقم الاكتئاب، أوإجراء مسح لمضادات الاكتئاب الجديدة.

مدخل

الاكتئاب

الاضطراب الاكتئابي الرئيس، والذي يُطلق عليه أيضًا «الاكتئاب السريري» أوفقط «الاكتئاب»، هومتلازمة نفسية شائعة طويلة الأمد ومتعددة الأشكال، تؤثر بشكل كبير على أفكار الشخص وسلوكه ومشاعره وإحساسه بالراحة. تضم الأعراض انخفاض المزاج والنفور من الأنشطة. قد يشعر الأشخاص المصابون بالاكتئاب بالحزن أوالقلق أوالفراغ أواليأس أوالهم أوالعجز أوانعدام القيمة أوبالذنب أوالانفعال أوالتأذي أوعدم الراحة، وقد يفقدون اهتمامهم بالأنشطة التي كانت تبدوممتعة سابقًا، ويعانون من فقد الشهية أوالإفراط في تناول الطعام، ويقابلون مشاكل في الهجريز أوتذكر التفاصيل أواتخاذ القرارات، وقد يفكرون في الانتحار أويحاولون القيام به. قد يُشاهد لديهم أيضًا أرق أوإفراط في النوم أوتعب أوفقدان الطاقة أومعاناة الأوجاع أوالآلام أومشاكل هضمية معندة على العلاج.

سيصاب تقريبًا واحد من جميع ستة أشخاص في الولايات المتحدة بالاكتئاب في فترة ما من حياته، ووفقًا لمنظمة الصحة العالمية، من المتسقط حتى يصل الاكتئاب إلى المركز الثاني في قائمة المساهمين الأساسيين في العبء العالمي للأمراض بحلول عام 2020. غالبًا ما يتأخر ظهور تأثيرات الأدوية الحالية المضادة للاكتئاب بشكل كبير، إذ يبدأ التحسن بعد 3-6 أسابيع من بدء العلاج. رغم النجاح السريري للعديد من الأدوية المضادة للاكتئاب، مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (تي سي إيه إس) ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين (إم إيه أوآي إس) ومثبطات إعادة قبط السيروتونين (إس آر آي إس)، لا تتحسن الكثير من الأعراض المفردة بما يكفي باستخدام الدواء وحده، وقد يوصى باستخدام طرق أخرى للعلاج.

نمذجة الاكتئاب في الحيوانات

يصعب إنشاء نموذج حيواني يقلد أعراض الاكتئاب لدى السقمى بشكل كامل. تفتقر الكثير من الحيوانات إلى وعي الذات والتفكر الذاتي وتقدير أهمية الأمور؛ وعلاوة على ذلك، يصعب رصد السمات المميزة لهذا الاضطرابات عند الكائنات غير البشرية مثل المزاج المنخفض أوتدني تقدير الذات أوالميل إلى الانتحار.

يتألف الاكتئاب –مثل الاضطرابات العقلية الأخرى– من أنماط ظاهرية داخلية يمكن استنساخها بشكل مستقل وتقييمها في الحيوانات. يقدم النموذج الحيواني المثالي الفرصة لفهم العوامل الجزيئية والجينية وفوق الجينية التي قد تؤدي إلى الاكتئاب. من خلال استخدام النماذج الحيوانية يمكن فحص التغيرات الجزيئية المستبطنة والعلاقة السببية بين التغيرات الوراثية أوالبيئية والاكتئاب، الأمر الذي من شأنه حتى يؤمن فهم أفضل لإمراضية الاكتئاب. إضافةً لما سبق، تعتبر النماذج الحيوانية للاكتئاب ضرورية لتحديد علاجات جديدة للاكتئاب.

الأنماط الظاهرية الداخلية في النموذج الحيواني للاكتئاب

وُصفت الأنماط الظاهرية الداخلية التالية:

انعدام التلذذ: فقدان الاهتمام هوعرض رئيسي للاكتئاب. يمكن تقييم انعدام التلذذ عند القوارض عن طريق اختبار تفضيل السكروز أوعبر مكافأة تنبيه الدماغ.
اليأس السلوكي: قد يُقيم اليأس السلوكي بالاستعانة باختبارات مثل اختبار السباحة القسري أواختبار تعليق الذيل.
التغيرات في الشهية أوكسب الوزن: يترافق الاكتئاب غالبًا مع تغيرات في الشهية أوكسب الوزن، والتي يمكن قياسها بسهولة عند القوارض.
التشريح العصبي: تبدي العينات المصابة بالاكتئاب انخفاضًا في حجم الحصين وتبدي القوارض التي تعرضت لشدة مزمنة أووارد مفرط من القشرانيات السكرية علامات مماثلة على فقدان العصبونات من الحصين وضمور التغصنات.
الاضطرابات العصبية الصماوية: تعد اضطرابات المحور النخامي الوطائي الكظري (إتش بي إيه) واحدة من أكثر الأعراض ثباتًا في الاكتئاب الرئيس. يمكن تقييم وظائف المحور النخامي الوطائي الكظري (إتش بي إيه) عبر اختبار التثبيط بالديكساميتازون.
التبدلات في نظام النوم: غالبًا ما تُلاحظ الاضطرابات في النظم اليوماوي ولا سيما في طراز النوم عند المصابين بالاكتئاب. يمكن رصدها عند القوارض عبر تخطيط أمواج الدماغ (إي إي جي).
السلوك المتعلق بالقلق: القلق عرض ذوانتشار واسع في الاكتئاب. وبالتالي تُظهر النماذج الحيوانية للاكتئاب غالبًا سلوكًا متبدلًا متعلقًا بالقلق.

معايير النماذج الحيوانية المناسبة للاكتئاب

يجب على النموذج الحيواني المناسب للاكتئاب البشري حتى يستوفي المعايير التالية قدر الإمكان: التشابهات الظاهراتية قوية وفسيولوجيا سقمية مماثلة (مصداقية المظهر)، سببيات قابلة للمقارنة (المصداقية البنيوية)، والعلاج المشهجر (المصداقية التنبؤية).

مجددًا، الاكتئاب اضطراب متغاير والكثير من أعراضه يصعب محاكاتها في حيوانات المختبر. وبالتالي يبقى السؤال المطروح هل نستطيع فهم حتى الحيوان «مكتئب»؟. في الواقع، هناك القليل من نماذج الاكتئاب التي تتوافق تمامًا مع معايير المصداقية سابقة الذكر، وتعتمد معظم النماذج المستخدمة حاليًا إما على تأثيرات مضادات الاكتئاب المعروفة أوالاستجابة للشدة. من غير الضروري حتى يظهر النموذج الحيواني «المثالي» للاكتئاب جميع شذوذات السلوك ذات الصلة بالاكتئاب، كما هوالحال عند السقمى الذين لا يظهرون جميع أعراض الاكتئاب المحتملة.

اختبارات تحري مضادات الاكتئاب

تقدم اختبارات تحري مضادات الاكتئاب -بعكس النماذج الحيوانية التي يمكن تعريفها على أنها [كائن حي] أوحالة معينة للكائن الحي تعيد تمثيل جوانب من إمراضية الإنسان- فقط قياسًا سلوكيًا أوفسيولوجيًا نهائيًا مصممًا لتقييم تأثير التلاعب الجيني أوالدوائي أوالبيئي.

اختبارات قائمة على اليأس

اختبار السباحة القسري: يعتمد اختبار السباحة القسري (إف إس تي) على ملاحظة حتى الحيوانات تتخذ وضعية جامدة في أسطوانة مملوءة بالماء لا مفر منها. في هذا الاختبار، يُفسر الجمود على أنه استراتيجية منعملة للقاءة الشدة أوسلوك مشابه للاكتئاب (اليأس السلوكي). بعد إعطاء مضادات الاكتئاب ستؤدي الحيوانات بشكل فاعل سلوكيات موجهة للهرب ولمدة أطول من الحيوانات المعالجة بالمحلول الملحي بشكل مضبوط. هذا الاختبار هوالأداة الأكثر استخدامًا في أبحاث الاكتئاب، وبشكل خاص لمسح مضادات الاكتئاب الحادة.

المراجع

^ "Depression Basics". National Institute of Mental Health. مؤرشف من الأصل في 11 يونيو2013.
^ Kessler, Ronald C.; Berglund, Patricia; Demler, Olga; Jin, Robert; Merikangas, Kathleen R.; Walters, Ellen E. (2005-06-01). "Lifetime Prevalence and Age-of-Onset Distributions of DSM-IV Disorders in the National Comorbidity Survey Replication" (PDF). Archives of General Psychiatry (باللغة الإنجليزية). 62 (6): 593–602. doi:10.1001/archpsyc.62.6.593. ISSN 0003-990X. PMID 15939837. مؤرشف من الأصل (PDF) فيثمانية فبراير 2020.
^ Murray, Christopher JL; Lopez, Alan D (May 1997). "Alternative projections of mortality and disability by cause 1990–2020: Global Burden of Disease Study" (PDF). The Lancet. 349 (9064): 1498–1504. doi:10.1016/s0140-6736(96)07492-2. ISSN 0140-6736. PMID 9167458. مؤرشف من الأصل (PDF) في 23 نوفمبر 2018.
^ Yan, Hua-Cheng; Cao, Xiong; Das, Manas; Zhu, Xin-Hong; Gao, Tian-Ming (August 2010). "Behavioral animal models of depression". Neuroscience Bulletin (باللغة الإنجليزية). 26 (4): 327–337. doi:10.1007/s12264-010-0323-7. ISSN 1673-7067. PMC 5552573. PMID 20651815.
↑ Hasler, Gregor; Drevets, Wayne C; Manji, Husseini K; Charney, Dennis S (2004-06-23). "Discovering Endophenotypes for Major Depression". Neuropsychopharmacology. 29 (10): 1765–1781. doi:10.1038/sj.npp.1300506. ISSN 0893-133X. PMID 15213704.
^ Willner, P.; Mitchell, P. J. (May 2002). "The validity of animal models of predisposition to depression". Behavioural Pharmacology. 13 (3): 169–188. doi:10.1097/00008877-200205000-00001. ISSN 0955-8810. PMID 12122308.
^ Anisman, Hymie; Matheson, Kim (January 2005). "Stress, depression, and anhedonia: Caveats concerning animal models". Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 29 (4–5): 525–546. doi:10.1016/j.neubiorev.2005.03.007. ISSN 0149-7634.
^ Vollmayr, Barbara; Mahlstedt, Magdalena M.; Henn, Fritz A. (2007-04-01). "Neurogenesis and depression: what animal models tell us about the link". European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience (باللغة الإنجليزية). 257 (5): 300–303. doi:10.1007/s00406-007-0734-2. ISSN 0940-1334.
^ Petit-Demouliere, Benoit; Chenu, Franck; Bourin, Michel (2005). "Forced swimming test in mice: a review of antidepressant activity". Psychopharmacology. 177 (3): 245–255. doi:10.1007/s00213-004-2048-7. PMID 15609067.