خلية تائية

الخلايا التائية (بالإنجليزية: T cell)‏ تشكل مجموعة من الخلايا اللمفاوية الموجودة بالدم وهي تلعب دورا أساسيا في المناعة الخلوية (بالإنجليزية: cell-mediated-Immunity)‏. الخلايا التائية مع الخلايا البائية تشكلان معا المناعة المكتسبة . وسميت بالتائية نسبة إلى مكان نضوجها في الغدة الزعترية (بالإنجليزية: Thymus)‏ وينضج بعضها في اللوزتين بعد هجرتها من نخاع العظام.

وتتطور الخلية تي في الغدة الزعترية منتجة عدة أنواع من الخلايا التائية، وجميعها يعتبر من الخلايا اللمفاوية.

تنقسم الخلايا التائية إلىستة أنواع:

خلية تي مساعدة
خلية تي قاتلة
خلية تي منظمة
خلية تي ذاكرة
خلية تي دلتا/غاما
خلية تي طبيعية

آلية العمل

تكون البلاعم الكبرى أول من يكتشف وجود أنتيجين في الدم فتقوم بإبلاغ الخلايا التائية المساعدة.
تقوم الخلايا التائية المساعدة بإرسال إشارات كيميائية لإبلاغ الخلايا البائية والخلايا التائية القاتلة.
تبدأ الخلايا بي (الخلايا البائية) بإنتاج الأجسام المضادة.
تقوم الخلايا التائية القاتلة بالهجوم المباشر وإفراز السموم ضد الأنتيجينات.
بعد القضاء على الأنتيجين تقوم خلية تي منظمة بكبت عمل الخلايا المقاومة حتي لا تهاجم خلايا الجسم نفسه، وتنظم نظام المناعة.
بعد ذلك تتحول بعض خلايا تي التي اشهجرت في مقاومة مستضد إلى خلية تي ذاكرة ؛ حيث تتعهد بسرعة على المستضد إذا أصاب الجسم مرة أخرى وتعمل على مقاومته على الفور - بقضل ذاكرتها.

صورة للخلية T9 وهي مصابة بفيروس الأيدز

خلية تي مساعدة

خلايا تي المساعدة (بالإنجليزية: Helper. T. Cells)‏ تُسمى أيضًا CD4⁺ T cells ، هذه الخلايا نتيجة دورانها في الدم تكون أول من يتلقى الإشارة من البلاعم الكبرى بوجود جسم غريب فتسارع للتعهد على هذا الجسم بواسطة مستقبلاتها السطحية. ثم ترسل إشارة كيميائية منبّهة (كوستيمولاتور) تساعد على نموالخلايا البائية ، فتنتج الأجسام المضادة ؛ كذلك ترسل إشارات أخرى تؤدي إلى نضج الخلايا التائية الكابتة والقاتلة.

خلية تي قاتلة

تقوم الخلايا تي القاتلة ( Cytotoxic T cells (T_C cells بتمويت الخلايا المصابة بفيروس وخلايا الأورام، وهي تشارك في عملية رفض الجسم للأعضاء الغريبة المزروعة فيه وتكون مأخوذة من إنسان آخر في العمليات الجراحية . كما تعهد تلك الخلايا بأنها خلايا تي CD8⁺ T cells تبدي البروتين CD8 على سطحها ؛ فتتعهد على أهدافها حيث تربط نفسها بأنتيجينقد يكون مفهما بجزيئات MHC class I والتي توجد على أسطح جميع الخلايا ذات نواة . (المعقد MHC يسمى بالعربية معقد التوافق النسيجي الكبير)

تنتج خلايا تي المنظمة الأدينوسين IL-10, adenosine وجزيئات أخرى تعمل على تنشيط خلايا تي CD8⁺ إلى حالة لا تضر بالجسم، إذ لونشطت خلايا تي زيادة عن اللزوم فتظهر على الجسم أعراض مناعة ذاتية حيث تهاجم خلايا الجسم السليمة أيضا.

خلية تي منظمة

الخلايا تي المنظمة Regulatory T cells (T_reg cells), كانت تعهد في الماضي بخلايا تي الكابتة suppressor T cells وهي ضرورية بالنسبة لتفعيل سماحية المناعة. واهميتها تتلخص في أنها تهديء من عمل خلايا تي عند نهاية عملها في القضاء على دخيل غريب عن الجسم وتكبت خلايا تي الزائدة النشاط بحيث لا تهاجم الخلايا السليمة للجسم (مناعة ذاتية ؛ تلك الخلايا تي الزائدة النشاط تكون قد هربت من عملية انتقاء تتم في الغدة الزعترية بعد عمليات القضاء على مستضد .

يوجد من خلايا تي المنظمة CD4⁺ T_reg cells بحسب البحوث الجديدة نوعان : FOXP3⁺ T_reg cells و.... FOXP3⁻ T_reg cells .

الخلايا تي المنظمة يمكن ان تنشأ في الغدة الزعترية وتعهد عندئذ بـخلايا تي منظمة زعترية thymic Treg cells, أوفي أجزاء أخرى في نظام المناعة، في تلك الحالة تسمى خلايا تي منظمة ليست زعترية peripherally derived Treg cells. ذلك النوعان كانا يعهدا في الماضي بأن الناشئة في الغدة الزعترية بأنها خلية تي طبيعية وأما الأخرى فكانت تعتبر حتى مناعيتها مكتسبة . وكلا النوعان يحتاج إلى معامل ترجمة جين FOXP3 يستخدم في التعهد على الخلايا . وإذا وقع وان تغير الجين FOXP3 بحيث يمنع نشأة خلايا تي المنظمة، فإن ذلك يؤدي إلى أحد أمراض المناعة الذاتية المميتة والمعروف بـ متلازمة إيبيكس IPEX Syndrome.

خلية تي ذاكرة

(بالإنجليزية: Memory T cells)‏ وهي المسؤولة عن حفظ الذاكرة المناعية النوعية الّتي تلي الاستجابة المناعية الأولية.

تنحدر خلية تي الذاكرة من خلية تي تصارعت مع أنتيجين معين وتحتفظ لمدة طويلة في ذاكرتها بأن هذا الأنتيجن عدوللجسم . وينموعددها بأعداد كبيرة كخلايا تي فاعلة حين إصابة الجسم بنفس المستضد مرة أخرى فتقوم على الفور في مقاومته . يوجد من خلايا تي الذاكرة ثلاثة أنواع : خلايا تي ذاكرة مركزية (T_CM cells) ونوعان فعالان أومؤثران T_EM cells وT_EMRA cells). تنتج خلايا تي الذاكرة إما البروتين CD4⁺ أوCD8⁺.

تبدي خلايا تي ذاكرة البروتين CD45RO على سطحها .

خلية تي طبيعية

تربط خلايا تي الطبيعية Natural killer T cells (NKT cells – ولا يصح الخلط بينها وبين خلايا المناعة الطبيعية ) بين نظام المناعة الطبيعية وبين نظام المناعة المكتسبة.على عكس خلايا تي العادية التي تتعهد على ببتيد أحد المستضدات يقدمه جزيء التوافق النسيجي الكبير major histocompatibility complex (معقد التوافق النسيجي الكبير أومختصرا MHC ) ، فإن خلية تي الطبيعية تتعهد على غليكوليبيد لاحد المستضدات يقدمة جزيء يسمى CD1d .

وفي حالة تنشيط خلايا تي الطبيعية فهي تقوم بمهمة مماثلة لكلا من خلايا تي المساعدة T_h وخلايا تي القاتلة T_c (أي تنتج سيتوكين وتنتج جزيئات قاتلة قادرة على التعهد والقضاء على خلايا بعض الاورام وخلايا مصابة بفيروس الهربس ) .

خلية تي غاما دلتا

تمثل خلايا تي غاما دلتا Gamma delta T cell (γδ T cells) فئة صغيرة من خلايا تي، وهي تتميز بوجود مستقبل TCR على سطحها . كثير من خلايا تي لها مستقبل T cell receptor (TCR) مكون من سلسلة غليكوبروتين يسمى مسلسلات α- وβ- TCR . إلا حتى خلايا تي غاما دلتا γδ T cells فيتكون المستقبل TCR من مسلسلتي γ-غاما وδ-دلتا. توجد تلك الأنواع من خلايا تي في الإنسان والفئران بنسبة صغيرة، نحو2% من خلايا تي.

ولكن في الأرانب والخراف والدجاج فتوجد من خلايا تي غاما دلتا γδ T cells بنسب كبيرة قد تصل إلى نحو60% من جميع خلايا تي لديها. ولا يزال غير معروف ما جزيء المستضد الذي يتسبب في تنشيط الخلايا تي غاما دلتا .

ويبدوحتى خلايا تي غاما دلتا لا يلزمها تقديم معقد MHC لها فهي تستطيع التعهد على بروتينات كاملة أكير من التعهد على أجزاء من الروتين يقوم جزيء MHC بتقديمه لها .

أنواع أخرى

في محاربة الأمراض المستعصية وأمراض السرطان يكشف البحث الفهمي عن خلايا جديدة تشارك في نظام المناعة. من ضمن تلك الخلايا أنواع من خلايا تي وتسمى Mucosal associated invariant T cells (MAITs) ، وهي تعبير عن خلايا تي لها مستقبل Vα19-Jα33 في الفئران ومستقبل Vα7.2-Jα33 في الإنسان. ويبدوحتى تلك الخلايا تي المكتشفة حديثا (2008) لها دور منظم في نظام المناعة. . ولا يزال البحث جاريا في خدمة الإنسان.

أمراض متعلقة بخلايا تي

عوز مناعة وراثي

قد يحدث عوز المناعة الوراثية ناشئا من خلاي تي أوخلايا بي، أي حتى تكون استجابة المناعة الخلوية واستجابة المناعة متعطلة، وتسمى ذلك عوز المناعة المشهجر الشديد SCID . الأطفال المصابين بهذا السقم لا بد وأنقد يكون رعايتهم في محيط خالي تماما من الميكروبات والجراثيم، ويكون لهم فرصة في للحياة عن طريق نقل نخاع العظام المناسب لهم .

بالنسبة إلى متلازمة دي جورج فهي تمنع تكون النسيج التحتي في الغدة الزعترية للجنين. لهذا لا تنضج الخلايا التائية في الجنين المريض، ويكون نشاط المناعة الطبيعية فيه منخفضا جدا.

كما تنشأ في بعض سقمى متلازمة اللمفاوية العارية خلايا لويكوسيت وخلايا زعترية من دون جزيئات MHC-II ، وبذلكقد يكون لها نقص في خلايا تي من النوع CD4⁺ T cells.

عوز المناعة المكتسبة

يمكن حتى تشأ عوز المناعة المكتسبة من أمراض مختلفة، فمنها ما ينشأ بسبب التغذية الغير سليمة، ومن بيئة محيطة ضارة أوبسبب علاج .

العدوى

يصيب فيروس العوز المناعي البشري (HIV) خلايا تي CD4⁺ T cells , وخلايا متغصنة والخلايا الأكولة الكبيرة مما يؤدي إلى طهور سقم الإيدز. ويمكن لفيروس HTLV I وفيروس HTLV II إصابة خلايا تي في الإنسان والرئيسيات مؤدي إلى أمراض من ضمنها لويكيميا الخلايا تي، وسقم شلل سفلي تشنجي مداري.

الحساسية

يوصف سقم الحساسية بأنه تعامل مناعة الجسم بطريقة زائدة مع خلايا الجسم، أواستجابة مناعة الجسم لدخيل لا ضرر منه، مثل غبار أوحبوب لقاح أومادة غذائية معينة أودواء معين . وتختص الحساسية من بين الأربعة تصنيفات طبقا للباحثين " كومبس" و"جيل" بالخلايا تي في حالتي التصنيف 1 (حساسية فورية) والحساسية، تصنيف أربعة (حساسية غير فورية) . في حالة الحساسية الفوريةقد يكون رد خلايا تي2 شديدا، وفي حالة الحساسية البطيئةقد يكون رد خلايا تي1 شديدا أيضا ومؤديا إلى التهاب.

أمراض المناعة الذاتية

تكون امراض المناعة الذاتية مزمنة، وهي تنشأ عن مهاجمة نظام المناعة لخلايا الجسم نفسه رغم سلامتها . فمن سقم السكري من النوع الأول تبدأ خلايا تي من نوع CD8⁺ T-Zellen ذات الحساسية للإنسولين في مهاجمة خلايا البنكرياس . وفي سقم التهاب المفاصل الروماتويدي يظهر أيضا مشاركة خلايا تي فيه. .

وفي سقم التصلب اللويحي تبت حتى النشاط الزائد لخلايا تي تتسبب فيه، حيث تهاجم الخلايا العصبية والمحاور العصبية.

تأثير دواء

لبعض الأدوية تأثير غير مرغوب فيه يظهر عوز المناعة . فمثلا بعد عمليات نقل الأعضاء يكمن خطر عدم تقبل جسم المريض للعضوالمزروع فيه، وتعمل المناعة الخلطية والمناعة الخلوية على مقاومته . وفي الغالب تعمل خلايا تي ضد عضومزروع في المريض من إنسان غريب أوضد خلايا أوأنسجة مزروعة في المريض أتية من إنسان آخر، فهي لا تتقبل جزيئات MHC الغريبة عنها . وتبين الفحوص ثلاثة احتمالات لتلك الآليات المضادة : "رفض حاد " للعضوالمزروع من خلايا تي CD8⁺ T cells , و"الرفض المزمن" من خلايا تي CD4⁺ T cells, وفساد الأوعية الدموية الموصلة بالعضوالمزروع . ويمكن منع رفض طرد الجسم للعضوالمزروع بواسطة دواء كبت مناعة متواصلا . كما يمكن إعطاء المريض عقارات تخفض من تكاثر الخلايا مثل "سيتوستاتيكا" Zytostatica وبالعلاج بالأشعة المؤينة فهي تبطل من فاعلية جزء من الخلايا البيضاء والخلايا تي .

المراجع

^ معهد النموذج التأسيسي في التشريح: 62870 — تاريخ الاطلاع: 1 أغسطس 2019
^ Abbas AK, Benoist C, Bluestone JA, Campbell DJ, Ghosh S, Hori S, Jiang S, Kuchroo VK, Mathis D, Roncarolo MG, Rudensky A, Sakaguchi S, Shevach EM, Vignali DA, Ziegler SF (2013). "Regulatory T cells: recommendations to simplify the nomenclature". Nat. Immunol. 14 (4): 307–8. doi:10.1038/ni.2554. PMID 23507634. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ ن Willinger T, Freeman T, Hasegawa H, McMichael AJ, Callan MF (2005). "Molecular signatures distinguish human central memory from effector memory CD8 T cell subsets". Journal of Immunology. 175 (9): 5895–903. doi:10.4049/jimmunol.175.9.5895. PMID 16237082. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Akbar AN, Terry L, Timms A, Beverley PC, Janossy G (April 1988). "Loss of CD45R and gain of UCHL1 reactivity is a feature of primed T cells". J. Immunol. 140 (7): 2171–8. PMID 2965180. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "The Role of NKT Cells in Tumor Immunity". Adv Cancer Res. 101: 277–348. 2008. doi:10.1016/S0065-230X(08)00408-9. PMC 2693255. PMID 19055947.
^ György Nagy, Joanna M. Clark, Edit Buzas, Claire Gorman, Maria Pasztoi, Agnes Koncz, Andras Falus and Andrew P. Cope (2008), [[1] "Nitric oxide production of T lymphocytes is increased in rheumatoid arthritis"] (in German), Immunology Letters 118 (1): pp. 55–8, [2] نسخة محفوظة 16 أبريل 2020 على مسقط واي باك مشين.