غابابنتين

غابابنتين (بالإنجليزية: Gabapentin)‏ (اسم العلامة التجارية نيورونتين) هي غابا تماثلية واحد ادوية الصرع. وضعت أصلا لعلاج الصرع، وحاليا، يستخدم غابابنتين بشكل واسع لتخفيف الألم وخاصة الأعصاب.

التأثيرات الدوائية

كان غابابنتين في البداية توليفه لتقليد الهجريبة الكيميائية للحمض جاما العصبي اميونوبوتريك(غابا)، ولكن لا يعتقد حتى تعمل على نفس مستقبلات الدماغ.

عن آلية عمل الدقيق غير معروف، ولكن عملها العلاجي على آلام الأعصاب هويعتقد أنها تنطوي على الجهد نوع-ن قنوات أيون الكالسيوم. فمن يعتقد حتى ربط فرعية α2δ (1 و2) من الجهد التي تعتمد على قنوات الكالسيوم في الجهاز العصبي المركزي.

المؤشرات

نظرا للتشكيلة واسعة من الظروف التي يمكن اعتبار غابابنتين العلاج لها، ومختلف المطالبات والمطالبات المضادة المحيطة به، هذا العرض للاستخدامات المبينة لغابابنتين حاولت فصل الاستخدامات المقبولة لإدارة الاغذية والعقاقير الاستخدامات المفترضة، والاستخدامات المتنازع عليها للمخدرات.

كبسولة من غابابنتن

إثبات

غابابنتين جرت الموافقة عليه أصلا في الولايات المتحدة من قبل إدارة الغذاء والدواء (الهيئة) في عام 1994 لاستخدامها بوصفها الدواء مرافقة للسيطرة على النوبات الجزئية (فعالة عندما تضاف إلى غيرها من المخدرات الانتيسيشر). في عام 2002، أضيف مؤشرا لعلاج الألم العصبي بوستيربيتيك (ألم الأعصاب التالية القوباء المنطقية)، وغيرها من اعتلال الأعصاب المؤلم، والآلام العصبية ذات الصلة.

غابابنتين (يؤخذ عن طريق الفم) هوواحد من اثنين من الأدوية (الآخر فلومازينيل، والتي تدار عن طريق الوريد) المستخدمة في بروتوكول علاج البروميتا الباهظ الثمن الميثامفيتامين والكوكايين والإدمان على الكحول. يؤخذ غابابنتين بجرعة 1200 ملج تؤخذ في وقت النوم لفترة من 40 إلى 60 يوم. على الرغم من حتى الجمع بين حقن فلومازينيل وأقراص غابابنتين هوالعلاج المرخص، ليس هناك حظر على الطبيب وصف غابابنتين خارج بروتوكول البروميتا. كانت هناك تقارير من قبل مدمنين الميثامفيتامين حتى غابابنتين وحدها في جرعة 1200 ملج عند النوم المتخذة ل40-60 يوما كانت فعالة في الحد من أعراض الانسحاب والقضاء على ما يقرب من الرغبة الشديدة أوالرغبة في تعاطي الميثامفيتامين. كما أنه يساعد أولئك المدمنين على الأدوية الموصوفة للألم، ويقلل من أعراض الانسحاب.

الإيجابية

كثيرا ما يستخدم الغابابنتين لعلاج أنواع مختلفة من الألم العصبي. وقد عثر أنها فعالة في الوقاية من الصداع النصفي المتكرر، ألم الأعصاب ، ورأرأة، ، ومحددخارج التسمية (وهذا هو، من دون اتفاق رسمي التنظيمية) لهذه الشروط. هناك اعتقاد واسع بان الغابابنتين يعمل على مساعدة السقمى الذين يعانون من الألم المزمن ما بعد الجراحة (عادة ما يتسبب في الأعصاب التي انبترت بطريق الخطأ في عملية ما وعندما النموللخلف، إعادة الاتصال بشكل غير سليم)، والآلام العصبية المرتبطة مع إصابة الحبل الشوكي. فإنه قد يحدث فعالا في الحد من الألم والتشنج والتصلب المتعدد. ، وكما نجح أيضا في معالجة بعض حالات أعراض الألم المتوطن المعقد.

غير مألوف بالنسبة للوصف القديم لغابابنتين لتحدث في سياق الصحة العقلية. كما تم التحقيق باعتباره استقرار المزاج العام لعلاج الاضطراب الثنائي القطب مع ميزة علاجية احتمالية لوجود آثار جانبية أقل من العقاقير أكثر رسوخا بين القطبين مثل الليثيوم وحمض فالبوريك على الرغم من حتى الكثير من التجارب أظهرت أنها ليست فعالة. إذا الغابابنتين فائدته محدودة في علاج اضطرابات القلق، مثل اضطراب القلق الاجتماعي والوسواس القهري، والعلاج للاكتئاب المقاوم، والأرق.

بالإضافة إلى ذلك، الغابابنتين تم وصفه للسقمى الذين يعالجون مع انقطاع الطمث للمركبات المضادة للأندروجيني للحد من انتشار وشدة الهبات الساخنة المصاحبة فقد كان يوصف أحيانا لعلاج طنين ذاتي مجهول السبب، على الرغم من العمى المضاعف، عشوائية التجربة المحكمة وجدت هذا غير فعال. قد يساعد الغابابنتين في تعميق النوم، بما يؤثر إيجابيا على فترة أربعة للنوم، والحد من الأرق خلال الليل فإنه من المحتمل حتى تكون مفيدة لكلا من بداية النوم والمحافظة على النوم. قد يوصف الغابابنتين أحيانا لمتلازمة (قلق السيقان المتلازمة). أخيرا، قد تكون فعالة في علاج الاكاسزيا—نادرة من الآثار الجانبية للمضادات الذهان النمطية التي تسبب هيجان شديد وقلق.

لقد استخدم الغابابنتين أيضا في علاج بعض أعراض الانسحاب الأفيونية.

السلبية

كان هناك جدل متزايد فيما يتعلق بالنفسية خارج التسمية لاستخدام غابابنتين. على الرغم من حتى بعض الدراسات الصغيرة، وغير خاضعة للرقابة في التسعينات—ومعظمها برعاية غابابنتين الشركة المصنعة—اقترح غابابنتين لعلاج الاضطراب الثنائي القطب قد تكون واعدة، أخرى أكثر حداثة وأفضل الدراسات التي تسيطر عليها قد وجدت أنه ليكون هناك أكثر فعالية (ودراسة واحدة، أقل قليلا فعالة) من العلاج الوهمي. بعد ذلك إلى لاكتساب الشركات لصاحب البراءة الأصلية، شركة فايزر الدوائية اعترف بأنه كانت هناك انتهاكات المبادئ التوجيهية لإدارة الاغذية والعقاقير فيما يتعلق بتعزيز غير مثبتة خارج التسمية يستخدم لغابابنتين في قضية فرانكلين ضد فايزر. المخاوف من الآثار المشوهة لشركة فايزر للممارسات والبحوث على الفاعلية الممثلة لغابابنتين وقد تم التلخيص الطبية. لمشروع لدعوى الوصول للوصفة فيعشرة أغسطس 2008 منطق خطه كاي ديكيرسين، دكتوراه في الطب، دكتوراهدال، وهوباحث من التحيز في النشر في جامعة براون..

على الرغم من هذا الجدل، لا يزال الكثير من الأطباء النفسيين تنص على مجموعة متنوعة من الأغراض خارج التسمية. كثيرا ما حاول كعلاج بديل، عند السقمى غير قادرين على تحمل الآثار الجانبية لمزيد من مثبتات المزاج ثبت مثل الليثيوم ؛ أوأكثر في كثير من الأحيان، فإنه يشرع على أساس المضاربة بوصفها العلاج المساعدة، عند واحدة من العلاج بالعقاقير دأبت على عدم تحقيق نتائج ايجابية بما فيه الكفاية.

الاحتياطات

تناول الغابابنتين ينبغي ألا يتوقف فجأة بعد استخدامه على المدى الطويل. الانسحاب السريع أوالمفاجئ قد يؤدي إلى أعراض مماثلة لانسحاب الكحول أوالانسحاب البنزوديازيبينات. التخفيض التدريجي على مدى أسابيع أوشهور يساعد على تقليل أومنع أعراض الانسحاب.

الآثار الضارة

من الآثار الجانبية للغابابنتين والتي تعد الأكثر شيوعا لدى السقمى البالغين وتضم الدوخة، والخمول، ووذمة المحيطية (تورم الجسم) ؛ هذه تحدث بشكل رئيسي عند تناول جرعات أعلى، للمسنين. أيضا، لوحظت الأطفال 3-12 سنة من العمر ليكون عرضة للإصابة خفيفة إلى معتدلة للتقلبات مزاجية، والعداء، ومشاكل الهجريز وفرط النشاط. على الرغم من الندرة، هناك عدة حالات من تسمم الكبد سجلت في المادة. ينبغي توخي الدقة عند استحدام الغابابنتين في سقمى الفشل الكلوي نتيجة للتراكم الممكن والسمية.

زيادة في تشكيل ادينوكارسينوما لوحظ في الفئران خلال التجارب قبل السريرية، ولكن الخطورة السريرية لهذه النتائج لا تزال غير محددة. وكما هومعروف يعمل الغابابنتين علي للحث على البنكرياس اكينار سرطان الخلايا في الفئران من خلال آلية غير معروفة، من الممكن عن طريق تحفيز الحمض النووي ؛ هذه الأورام لم تؤثر على عمر الفئران ولم ميتاستاسيزe.

الاستخدام الترفيهي

على الرغم من حتى الغابابنتين ليس مادة خاضعة للرقابة، فإنه لا تنتج الآثار النفسية التي يمكن حتى تؤدي إلى استعمالها لأغراض الترفيه والمخدرات. ومع ذلك، فإنه يعتبر على نطاق واسع بأن احتمالات إساءة استعمالها ضئيلة أومعدومة. بيرجابيلن، وهوتعبير عن غابابنتينيويد بقدرة أعلى ترويجية لآلام الأعصاب، هومادة خاضعة للرقابة، في إطار الجدول الخامس للولايات المتحدة 'قانون المواد الخاضعة للرقابة.

خطر الانتحار

إدارة الاغذية والعقاقير قد اصدرت تحذيرا من تزايد خطر الأفكار الانتحارية والسلوكيات عند السقمى الذين يتناولون الغابابنتين. تحليل مستقل من قبل إدارة الاغذية والعقاقير أظهرت حتى مضاد المخدرات، بما في ذلك غابابنتين، يمكن حتى تزيد من الأفكار الانتحارية في السقمى. التسمية المعتمدة للنيورونتين يضم الآن تحذيرا حول خطر متزايد من أفكار انتحارية أوإجراءات ووضع مرشد لمساعدة السقمى على فهم هذا الخطر

في يوليو/ تموز من عام 2009، وهي أول قضية ضد شركة فايزر، صانع النيورونتين، ومضى إلى المحاكمة، وهناك ما يقدر بنحو1200 حالة معلقة فيما يتعلق بسلامة النيورونتين. على الرغم من حتى المتحدثة باسم شركة فايزر أشار إلى حتى "الأدلة الفهمية الموثوقة لا تثبت وجود علاقة سببية بين النيورونتين المعاملة والسلوك الانتحاري،" تحليل إدارة الاغذية والعقاقير العثور على ازدياد 80 في المئة في الميول والسلوك الانتحاري في البيانات من 199 من الدراسات عن الغابابنتين ومضادات أخرى

المبيعات

إن الغابابنتين هوالمعروف بالأفضل تحت الاسم التجاري نيورونتين المصنعة من قبل شركة فايزر الفرعية بارك-ديفيز. ونطق فايزر الفرعية المسماة جرينستون الأسواق العامة لغابابنتين.

في ديسمبر 2004، وافقت إدارة الاغذية والعقاقير موافقة نهائية على المعادل بشكل عام لنيورونتين التي قدمتها شركة تيفا الإسرائيلية.

النيورونتين هي واحدة من أفضل شركات فايزر لبيع الادوية، وكان واحدا من أكثر 50 - عقاقير في الولايات المتحدة في عام 2003. ومع ذلك، في السنوات الأخيرة، وفايزر قد حان لانتقادات شديدة لترويج النيورونتين، الذي يقابل مزاعم بأن وراء الكواليس، بارك-ديفيز ترويج العقار لا يقل عن اثني عشر من المفترض الاستخدامات التي المخدرات لم افقت هيئة التنمية الحرجية.

فرانكلين قضية ضد شركة فايزر

حسب بعض التقديرات، ما يسمى خارج الوصفات التسمية على حوالي 90 ٪ من مبيعات نيورونتين. بينما خارج الوصفات هي التسمية الشائعة لعدد من الأدوية وقانونية تماما (إن لم يكن دائما مناسبا)، والترويج للخارج التسمية يستخدم من المخدرات غير المشروعة بشكل صارم. في عام 2004، وافق وارنر لامبرت في الاعتراف بالذنب ودفع 430 مليون دولار على شكل غرامات لتسوية اتهامات مدنية وجنائية بشأن الترويج غير المشروع للنيورونتين لأغراض خارج التسمية، ومزيد من الإجراءات القانونية لا يزال معلقا. لمحاكم ولاية نيويورك، على سبيل المثال، رفضت التصديق على فئة من الأطراف المتضررة الذي تولى النيورونتين للاستخدام خارج التسمية، يجد أنها قد فشلت في الدولة التي كانت لديهم أية إصابات.

جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو(يوسي إس إف) قد حفظت ، ودرس الوثائق التي نشرها هذه الحالة، التي تفتح نافذة فريدة من نوعها في مجال الترويج والترويج غير القانوني للمستحضرات الصيدلانية. ومع ذلك، تحتفظ شركة فايزر حتى هذا النشاط غير المشروع نشأت في عام 1996، وذلك قبل حتى يكتسب بارك ديفيس (من خلال استحواذها على وارنر لامبرت) في عام 2000. وهناك عدة نادىوى قضائية جارية من الأشخاص الذين تم غابابنتين المقررة للعلاج خارج التسمية من الهوس الاكتئابي في وقت لاحق أوحاول الانتحار.

أدوية ذات علاقة

بارك-ديفيز طوروا عقارا يسمى بريغابالين ليكون خلفا للغابابنتين، الذي اتى إلى السوق من قبل شركة فايزر العقار ليريكا بعد حتى اكتسبوا وارنر لامبرت. البيرجابيلن هومتعلق بالهجريبة لغابابنتين وتتم الموافقة عليها لعلاج الصرع، وآلام الأعصاب المرتبطة بداء السكري، فيبروميالغيا، بعد العقبولية العصبي، واضطراب القلق العام.

المراجع

^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148345 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
^ كتيب الوصفات الوطني البريطاني (March 2003) 45
↑ معهد بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3446 — تاريخ الاطلاع: 19 نوفمبر 2016 — العنوان : gabapentin — الرخصة: محتوى حر
^ Hendrich J, Van Minh AT, Heblich F; et al. (2008). "Pharmacological disruption of calcium channel trafficking by the alpha2delta ligand gabapentin". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 105 (9): 3628–33. doi:10.1073/pnas.0708930105. PMC 2265195. PMID 18299583. Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ دافيس وآخرون. البيولوجيا وظيفية للألفا (2) مفارز دلتا الجهد قنوات الكالسيوم المعزولة.اتجاهات الفارماكول الكيمياء. ايار / مايو2007 ؛ 28 (5) :220 - 8.
^ فايزر : المنتج كتاب Neurontin (251 KB) منطقة 14 أغسطس 2006 نسخة محفوظة 24 يوليو2008 على مسقط واي باك مشين.^{[وصلة مكسورة]}
^ بروميتا يوضح احصاءي كبير في الحد من الميثامفيتامين الشهوة في دراسة عشوائية ثنائي للمكفوفين المموه تسيطر نسخة محفوظة 28 ديسمبر 2007 على مسقط واي باك مشين.^{[وصلة مكسورة]}
^ Mathew, NT (2001). "Efficacy of gabapentin in migraine prophylaxis". Headache. 41 (2): 119–28. doi:10.1046/j.1526-4610.2001.111006119.x. ISSN 0017-8748. PMID 11251695. مؤرشف من الأصل في 26 أبريل 2007. اطلع عليه بتاريخ 14 أغسطس 2006.
^ Backonja, MM (2004). "Pharmacologic management part 1: better-studied neuropathic pain diseases". Pain Med. 5 (Suppl 1): S28–47. doi:10.1111/j.1526-4637.2004.04020.x. ISSN 1526-2375. PMID 14996228.
^ Choudhuri, I (May 26, 2006). "Survey of management of acquired nystagmus in the United Kingdom". Eye. 21: 1194. doi:10.1038/sj.eye.6702434. ISSN 0950-222X. PMID 16732211.
↑ Mack, Alicia (2003). "Examination of the evidence for off-label use of gabapentin" (PDF). Journal of Managed Care Pharmacy. 9 (6): 559–68. مؤرشف من الأصل (PDF) في 16 سبتمبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 14 أغسطس 2006.
^ غابابنتين : الصيدلة واستخدامها في إدارة الألم ؛ روز، M.، كام، P.^{[وصلة مكسورة]}
^ العشوائية تسيطر على تجربة غابابنتين في عرض الألم المتوطن المعقد من نوع 1، انطون سي فان دي فيسا، سوزان جي إم ستومب - فان دن بيرج، الفونس اتش إف كاسيلس وفيم اكساجولا ويبر. نسخة محفوظة 23 سبتمبر 2015 على مسقط واي باك مشين.
^ Chouinard, G (2006). "The search for new off-label indications for antidepressant, antianxiety, antipsychotic and anticonvulsant drugs". J Psychiatry Neurosci. 31 (3): 168–176. ISSN 1180-4882. PMID 16699602.
^ Frye, Mark A. (2000). "A Placebo-Controlled Study of Lamotrigine and Gabapentin Monotherapy in Refractory Mood Disorders" (Abstract). Journal of Clinical Psychopharmacology. 20 (6): 607–14. doi:10.1097/00004714-200012000-00004. اطلع عليه بتاريخ 14 أغسطس 2006.
^ Guttuso, T Jr (2003). "Gabapentin's effects on hot flashes in postmenopausal women: a randomized controlled trial". Obstet Gynecol. 101 (2): 337–45. doi:10.1016/S0029-7844(02)02712-6.
^ Piccirillo, JF (2007). "Relief of idiopathic subjective tinnitus: is gabapentin effective?". Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 133 (4): 390–7. doi:10.1001/archotol.133.4.390. PMID 17438255.
^ Legros, B (2003). "Effects of antiepileptic drugs on sleep architecture: a pilot study". Sleep Med. 4 (1): 51–5.
^ Martínez-Raga, J (2004). "Add-on gabapentin in the treatment of opiate withdrawal". Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 28 (3): 599–601.
^ Pande, AC (2000). "Gabapentin in bipolar disorder: a placebo-controlled trial of adjunctive therapy". Bipolar Disorders (Abstract)|format= بحاجة لـ |url= (مساعدة). 2 (3 Pt 2): 249–55. doi:10.1034/j.1399-5618.2000.20305.x. PMID 11249802.
^ التقارير وغيرها من التحيز في دراسات النيورون الصداع النصفي، النفسية / اضطرابات القطبين، وآلام nociceptive، والآلام العصبية [1] (251 KB) منطقة 28 مارس 2009 نسخة محفوظة 22 يناير 2018 على مسقط واي باك مشين.
^ Baldessarini, Ross J. (2007). "Patterns of Psychotropic Drug Prescription for U.S. Patients With Diagnoses of Bipolar Disorders". Psychiatric Serv[ices] (Abstract)|format= بحاجة لـ |url= (مساعدة). 58 (58): 85–91. doi:10.1176/appi.ps.58.1.85.
^ Tran KT, Hranicky D, Lark T, Jacob Nj (2005). "Gabapentin withdrawal syndrome in the presence of a taper". Bipolar Disord. 7 (3): 302–4. doi:10.1111/j.1399-5618.2005.00200.x. PMID 15898970. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "FDA approved labeling for Neurontin capsules, tablets, and oral solution" (PDF). 2005. اطلع عليه بتاريخ 30 ديسمبر 2008. فهما بأن محدثة وصفها قد وافقت، ولكن ليست متوفرة على الانترنت على النحونوفمبر 2006
^ Maria C Lasso-de-la-Vega Pharm.D (2001). "Gabapentin-associated hepatotoxicity" (Abstract). Am J Gastroenterol. 96 (12): 3460–3462. doi:10.1111/j.1572-0241.2001.05357.x/abs. اطلع عليه بتاريخ 14 فبراير 2007.
^ Ayhan DOGUKAN (2006). "Gabapentin-induced coma in a patient with renal failure" (Abstract). Hemodialysis International. 10 (2): 168–169. doi:10.1111/j.1542-4758.2006.00089.x. اطلع عليه بتاريخ 14 فبراير 2007.
^ Bookwalter T, Gitlin M (2005). "Gabapentin-induced neurologic toxicities". Pharmacotherapy. 25 (12): 1817–9. doi:10.1592/phco.2005.25.12.1817. PMID 16305301. مؤرشف من الأصل (Abstract) في 26 أبريل 2007. اطلع عليه بتاريخ 14 فبراير 2007.
^ غابابنتين إدارة الاغذية والعقاقير المعلومات الرسمية، والآثار الجانبية واستخداماتها نسخة محفوظة 08 فبراير 2018 على مسقط واي باك مشين.
^ الانتحارية سلوك وأفكار وصرع بالمخدرات نسخة محفوظة 31 أكتوبر 2017 على مسقط واي باك مشين.^{[وصلة مكسورة]}
^ فايزر تقابل المحاكمة الأولى في انادىء الانتحار المطالبة
^ "Huge penalty in drug fraud, Pfizer settles felony case in Neurontin off-label promotion". San Francisco Chronicle. 2004-05-14. صفحة C-1. مؤرشف من الأصل في 05 مايو2012.
^ Jane E. Henney, MD (2006). "Editorial: Safeguarding Patient Welfare: Who's In Charge?". Annals of Internal Medicine. 145 (4): 305–307. PMID 16908923. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2008. اطلع عليه بتاريخ 14 أغسطس 2006.
^ نسخة محفوظة 23 سبتمبر 2015 على مسقط واي باك مشين.
^ صناعة المخدرات أرشيف موثق نسخة محفوظة 23 مايو2015 على مسقط واي باك مشين.
^ السرد الاستعراضي : تعزيز الغابابنتين : تحليل وثائق داخلية الصناعة -- ستينمان وآخرون.145 (4) : 284 -- حوليات الطب الباطني نسخة محفوظة 23 مايو2009 على مسقط واي باك مشين.