فيتامين بي 12

فيتامين ب 12 ويسمى كوبالامين أيضًا وهوتعبير عن فيتامين يذوب في الماء ولديه دور أساسي في الأداء الطبيعي للدماغ والجهاز العصبي من خلال تكوين الميالين ونضوج خلايا الدم الحمراء. وهوأحد فيتامينات ب الثمانية. ويشارك فيتامين ب 12 في عملية التمثيل لكل خلية في الجسم البشري خصوصا الخلايا التي تساهم في هجريب الحمض النووي وكذلك في استقلاب الحمضي الدهني والحمض الاميني. ليس بإمكان الفطريات أوالنباتات أوالحيوانات (حتى الإنسان) إنتاج فيتامين ب 12. وحدهما البكتيريا والعتائق تملك إنزيم اللازمة لإنتاج فيتامين ب 12.المصادر الطبيعية لهذا الفيتامين تضم المحار واللحم. مصادر أخرى هي الأطعمة التي تحتوي على الفيتامينات المضافة بشكل مصطنع ("المحصنة")، والحقن العضلي، وأقراص فيتامين ب 12 ("المكملات") التي تؤخذ عن طريق الفم أوتحت اللسان. ويعتبر فيتامين ب 12 أكبر وأكثر الفيتامينات تعقيدا هيكليا، ولا يمكن إنتاجه صناعيا إلا من خلال التخمر البكتيري. ويستخدم فيتامين ب 12 في المدعمات والاغذية المقوية، كما ويمكن إنتاج فيتامين ب 12 صناعيا من خلال الهجريب الكلي للفيتامين. يتكون فيتامين ب 12 من فئة من العناصر المرتبطة كيميائيًا (فيتاميرز) وكلها تظهر النشاط الدوائي كما أنه يحتوي على عنصر الكوبالت النادر (الرمز الكيميائي Co ) المتمركز في مركز حلقة بيرول –الرباعية والمسمية حلقة كورين. ويتم إنتاج الفايتمرز من خلال بكتيريا مثل بكتيريا هيدروكسوبالامين ويحدث التبدل بين أنواع الفيتامين المتنوعة فقط بعد استهلاك الجسم للفيتامين.

اكتشف فيتامين ب 12 نتيجة لارتباطه بسقم فقر الدم الخبيث، وهوسقم مناعي ذاتي يقوم بتدمير الخلايا الجدارية للمعدة وهذه الخلايا مسؤولة عن افراز العامل الداخلي كما وأنها أيضًا مسؤولة عن افراز الحمض في المعدة. ويعد العامل الداخلي مهم بالنسبة للامتصاص الطبيعي ل ب 12 ولذلك نقص وجود العامل الداخلي بسبب فقر الدم الخبيث يؤدي إلى نقص فيتامين ب 12. ومنذ ذلك الوقت تم اكتشاف عدة انواع فرعية من نقص فيتامين ب 12 وتأثيرها البيوكيميائي. وبسبب ضعف امتصاص فيتامين ب 12 في فترة الشيخوخة فان الاشخاص فوق ال60 أكثر عرضة لخطر نقص فيتامين ب 12.

الاستخدام الطبي

يستخدم فيتامين ب 12 لعلاج نقص فيتامين ب12 تسميم بالسيانيد ونقص ترانزكوبالامين الوراثي الثاني. ويعطى كجزء من اختبار شيلينج لاكتشاف فقر الدم الخبيث. فيما يتعلق بتسمم السيانيد فإنه يمكن إعطاء كمية كبيرة من الهيدروكسوبالامين عن طريق الوريد واحيانا يتم دمجه مع ثيوسلفات الصوديوم . تعتبر آلية العمل مباشرة حيث ان ربيطة هيدروكسيد الهيدروكسوبالامين تنزاح عن طريق ايون السيانيد السام وبالنتيجة يخرج مركب ب12 الغير ضار في البول. في الولايات المتحدة وافقت هيئة الغذاء والدواء في عام 2006 على استخدام الهيدروكسوبلامين في علاج تسمم السانيد الحاد. ارتفاع مصل ب12 كعلامة للسقم قد يشير ازدياد مستوى مصل ب12 ( كوبالامين فوق 600 ميكرولتر\لتر) في ظل غياب المكملات الغذائية أوالحقن إلى تشخيص سقم خطير. يعتقد في هذه الحالات ان فيتامين ب 12 هومؤشر للسقم وليس سبب السقم.

أحد مسببات ازدياد الكوبالامين هوسقم الكبد العام حيث ان تحلل الخلايا الكبدية يؤدي لانبعاث فيتامين ب12، ويظهر الكبد المصاب انخفاضا في إزالة الكوبالامين. إلى غير ذلك يمكن حتى تكون هناك امراض اخرى مثل التهاب الكبد الحاد أوتليف الكبد أوسرطان الكبد، وسقم الكبد النقيلي مرتبطة بازدياد توزيع الكوبالامين. اقترح انقد يكون ازدياد مستويات ب 12 كوسيلة للتنبؤ بخطر الوفاة في وحدة العناية المركزية ولكن هناك دراسة حديثة اظهرت ان ازدياد مستوى ب 12 ليس مؤشر لخطر الوفاة في العناية المركزية لكن عندما يتم التحكم في وظيفة الكبد يمكن ان تصبح بديل عن وظائف الكبد الضعيف.

هناك مجموعة ثانية من السقمى الذين لا يستخدمون المكملات يعانون من ازدياد مستوى الكوبالامين الناجم عن ازدياد ناقلات البلازما ب 12 الهابتوكورين والترانزكوبالامين. ويحدث نتيجة اضطرابات الدم مثل اللوكيميا المزمنة اللوكيميا الحمرية وكثرة الحمر الحقيقية ومتلازمة كثرة اليوزينيات. ويعد ازدياد مستوى الكوبالامين واحدة من المعايير التشخيصية للسقميين التاليين.

هناك مجموعة ثالثة من السقمى الذين لا يستخدمون المكملات ويعانون من ازدياد مستوى الكوبالامين وقد يعاني هؤلاء من خطر أكبر لتشخيصهم بأمراض سرطان مرتبطة بالتدخين والكحول والتي تعتبر أمراض غير دموية. وتعتبر الإصابة فورية (معظمهم في غضون عام واحد من الاختبار). في دراسة اجريت على 333000 إنسان في الدنمارك كان لدى الأفراد الذين لديهم مستوى كوبالامين مرتفع فرصة أكبر بثلاث إلى ستة اضعاف لتطوير أمراض سرطانية معينة أكثر من اولئك الذين لديهم مستوى ب12 طبيعي. بالنتيجة هناك مراجعة تلخص الموضوع:" بالإجمال يمكن حتى نستنتج حتى ازدياد الكوبالامين الملحوظ في الدم يستحق تشخيص تام لتقييم وجود السقم"

الآثار الجانبية

وينتج نقص الفيتامين من الامتصاص الضعيف له (مثل حالات فشل إخراج فيتامين ب12 من البروتين وقصور البنكرياس ونقص العامل الداخلي في الفقر الدم الوبيل أوالاستخدام الضعيف (مثل النقص الخلقي في الإنزيمات واستخدام أكسيد النيتروز أوالغاز المضحك ونقص إنزيم ترانسكوبالامين2 المسؤول عن نقل الفيتامين في البلازما). يؤدي النقص إلى فقر الدم الكبير الكريات نظراً لفشل إنضاج الكرات الحمراء وارتفاع مستوى الهوموسيستين في البول (مما يؤدي إلى هشاشة العظام وانتباذ العدسة وشحوب الجلد والانصمام الخثاري) وأعراض عصبية مثل الميالين غير الطبيعي ونقل عصبي ضعيف والخرف.

أعراض نقص ب12

تعب عام * ضعف الذاكرة * الشعور بفقدان طاقة الجسم * ضعف العضلات * الارتباك الذهني وضعف الهجريز * ضعف بالرؤية * تنمل وخدر باليدين والقدمين * ضعف الإحساس بالاطراف * اضطرابات نفسية * الترنح عند المشي * فقدان الشهية * الخرف * نقصان الوزن * جفاف شديد للبشرة وتغير لونها * اصفرار لون العينين * شعور بالكائبة والانطواء على النفس والعصبية * تغير المزاج بسرعة * رعشة واهتزاز بالجسم * خروج الشعر في الوجه مناطق الجسم * تعب بالقدمين الشديد * الصلع عند الرجال * الإمساك واضطربات بالمعدة وكثرة خروج الغازات منها *تساقط الشعر من فروة الراس أيضا نقص ب12 يلعب دورا بالإصابة بالأمراض التالية: * عدم انتظام نبضات القلب * ضعف المناعة * اضطرابات النوم * فقر الدم * التقرحات في الفم والأسنان * طنين الاذن * سلس البول * الضعف الجنسي عند الرجال * الاكتئاب * الاعتلال العصبي الذي يسببه السكري * سقم الزهايمر (الخرف أوالشيخوخة) * توقف الدورة الشهرية عند النساء * السرطان

نقص فيتامين ب 12 يمكن ان يؤدي نقص فيتامين ب 12 في ضرر شديد لا يمكن اصلاحه خصوصا في الدماغ والجهاز العصبي. وقد تظهر بعض الاعراض في الحالات التيقد يكون نقص مستوى الفيتامين اقل بقليل من المعدل مثل التعب والخمول والإحباط وضعف في الذاكرة وضيق في التنفس وصداع وشحوب في البشرة .وتظهر هذه الاعراض خصوصا عند كبار السن فوق عمر ال 60 حيث انهم يعانون من نقص امتصاص فيتامين ب12 حيث انهم ينتجون حمضا اقل في المعدة بسبب تقدمهم في العمر. كما يمكن ان يسبب نقص فيتامين ب 12الهوس والذهان.

ينتج نقص فيتامين ب 12 عادة بسبب قلة المدخول ويمكن ايضا ان يحدث نتيجة سوء الامتصاص وبعض الاضطرابات المعوية، وانخفاض كمية البروتينات الرابطة، واستخدام بعض الادوية. ويعتبر فيتامين ب 12 من الفيتامينات النادر تواجدها في المصادر النباتية ولذلك فان النباتيين أكثر عرضة للإصابة بنقص فيتامين ب 12، كذلك الامر فيما يتعلق بالرضع الذين ولدوا لأمهات نباتيات فانهم يقابلون خطر نفص فيتامين ب12 أكثر من غيرهم. يعتبر كبار السن الذين يعتمدون نظام غذائي يعتمد على كمية محدودة من اللحوم أومنتجات الحيوانات ايضا من الاشخاص المعرضين لنقص فيتامين ب12. وقد يصيب نقص فيتامين ب 12 ما بين 40% إلى 80% من الاشخاص النباتيين الذين لا يستهلكون مدعمات تحتوي على فيتامين ب12. على سبيل المثال في هونج كونج والهند تعاني نسبة 80% من الاشخاص النباتيين من نقص فيتامين ب 12. فيتامين ب 12 هوالركيزة المشهجرة للتفاعلات المتنوعة للخلايا المشهجرة في تصنيع التوليفة المثيلة من الحمض النووي والنواقل العصبية, يمكن لتوليفة الناقل العصبي الثلاثي الاميني ان يؤيد تأثير مضادات الاكتئاب التقليدية. من الممكن استنتاج تراكيز داخل الخلايا من خلال الهجريز الكلي للهوموسيستئن في البلازما والذي يمكن تحويله إلى ميثونين من خلال تفاعل انزيمي يستخدم 5, ميثيل تتراهيدروفولات كمجموعة مانحة للمثيل. بالنتيجة فان هجريز البلازما من الهوسيستين يقل عندما يرتفع هجريز ب 12 في الخلية. حيث ان الايض النشط مطلوب للميثيلين من الهموسيستين لإنتاج الميثونين الذي يشارك في عدد من العمليات الكيميائية الحيوية بما يتضمن التمثيل الغذائي للناقلات احادية الامين، بالتالي فان نقص فيتامين ب 12 قد يؤثر على إنتاج ووظيفة تلك الناقلات العصبية.

المصادر الغذائية لفيتامين ب12 وتوصيات غذائية

المصادر مصادر حيوانية تخزن الحيوانات فيتامين ب12 في الكبد والعضلات، وتقوم بعض الحيوانات بتمرير الفيتامين للبيض والحليب. تعد اللحوم والكبد والبيض والحليب مصادر فيتامين لحيوانات اخرى من بينهم البشر. بالنسبة للبشر فان قابلية الانسان للاستفادة من البيض هي اقل 9% مقارنة ب 40% إلى 60% استفادة من السمك والدواجن واللحوم. تعد الحشرات مصدر من مصادر ب12 ايضا للحيوانات ( يضم الحشرات الاخرى والانسان). تضم المصادر الحيوانية التي تحتوي على نسبة كبيرة من فيتامين ب12 (قد تكون أكثر من 20 مصدر تحتوي ما بين 50 إلى 99 ميكروغرام لكل 100 غرام ) مثل المحار ولحم الضأن (خصوصا الكبد) ولحم العجل ولحم البقر والديك الرومي وبيض السمك وسمك الماكريل ولحم السلطعون. المصادر الميكروبية يتم إنتاج فيتامين ب12 في الطبيعة فقط من خلال بعض بدائيات النوى (بعض البكتيريا والعواتق), ولا يمكن للكائنات متعددة أووحيدة الخلايا صنعه. ويمكن لبعض البكتيريا المعوية الموجودة في البشر والحيوانات صنعه ولكن لا يمكن للبشر امتصاص فيتامين ب 12 المصنوع في احشائهم ويمكن ايضا خلق فيتامين ب 12 في القولون لكنه بعيد جدا عن الامعاء الدقيقة التي تمتص فيتامين ب 12. ويمكن للحيوانات المجترة مثل الابقار والاغنام امتصاص فيتامين ب 12 الذي يتم إنتاجه في احشائهم ولكن لإنتاج هذا الفيتامين يجب ان تستهلك الحيوانات كميات كافية من الكوبالت. بالنسبة للحيوانات الراعية فانها تحصل على فيتامين ب 12 وعلى البكتيريا التي تنتجه من خلال التربة الموجودة على جذور النباتات التي أكلوها. ويعد البراز مصدر غني بفيتامين ب 12. وهناك الكثير من الحيوانات ومن ضمنها الكلاب والقطط تأكل البراز. وهناك انواع مثل كائنات الفصيلة الارنبية (الارانب والارانب البرية وحيوان البيكا) التي تنتج نوعين من الحبيبات البرازية وهي حبيبات صلبة وحبيبات رخوة تسمى كيكوتروبيس . وتقوم الحيوانات من هذه الفصيلة بتناول الفضلات الرخوة الخاصة بهم وتحتوي هذه الفضلات على مواد نباتية ممضوغة تكون قد استقلبت بواسطة باكتيريا في الاعور وهوتعبير عن حجيرة تقع ما بين الامعاء الغليظة والدقيقة. وتحتوي الفضلات الرخوة كيكوتروبيس على كربوهيدرات قابلة للهضم وفيتامينات ب التي يتم تصنيعها بواسطة البكتريا الداخلية. الاطعمة المحصنة والمكملات المدعمة توصي جميع من جمعية التغذية البريطانية وومجموعة الموارد النباتية ولجنة الاطباء لطب مسؤول وغيرهم بأن على جميع إنسان نباتي لا يستهلك كميات كافية من فيتامين ب12 من خلال الاطعمة عليه ان يأخذ مكملات مدعمة. كثير من الاطعمة المدعمة بفيتامين ب12 منتشرة ومتوفرة وتضم حبوب الالإطار ومنتجات الصويا والواح الطاقة والخميرة الغذائية. المكملات يعتبر فيتامين ب 12 من مكونات اقراص الفيتامينات المتعددة، وفي بعض الدول يتم استخدامه لاثراء الاطعمة المصنوعة من القمح مثل الخبز والمعكرونة. وفي الولايات المتحدة يمكن شراء منتجات تحتوي فيتامين ب12 لا تتطلب وصفة طبية وتوفر هذه المنتجات ما يصل إلى 5000 ميكروغرام لكل حصة. ويعد فيتامين ب12 عنصر رائج في مشروبات وحقن الطاقة وبالعادة تكون كمية فيتامين ب12 الموجودة في هذه المنتجات هي الكمية الغذائية الموصى بها للفرد. ويمكن ايضا الحصول على فيتامين ب 12 عن طريق منتجات بوصفة طبية مثل الحقن وطرق اخرى. لم يتم اثبات ان الحصول على فيتامين ب بشكل مباشر 12 عن طريق وضعه تحت اللسان هوشيء ضروري أومفيد بالرغم من الترويج لكثير من حبوب الدواء المحلاة والحبوب وحتى المصاصات التي صممت للامتصاص فيتامين ب12 من تحت اللسان. ظهر في دراسة اجريت في عام 2003 ان ليس هناك فرق كبير بين مستوى المصل الذي تم تناوله عن طريق الفم أوبين امتصاص فيتامين ب12 عن طريق وضعه تحت اللسان حيث ان الفرق هو0.5 ملغ كوبالامين. تكون جرعة فيتامين ب12 تحت اللسان فعالة فقط بسبب الجرعات العالية الموجودة (0.5 ملغ) في الاقراص التي يتم ابتلاعها وليس بسبب مكان الاقراص. وكما هومشروح ادناه فان الجرعات الشفوية العالية من فيتامين ب 12 قد تكون فعالة كعلاج حتى ولوكان امتصاص الجهاز الهضمي ضعيف بسبب ضمور المعدة (فقر الدم الخبيث). في بعض الاحيان يتم استخدام الحقن والرقع طالما كان هناك ضعف في امتصاص الجهاز الهضمي ولكن هناك ادله على ان هذا الاجراء غير ضروري بسبب وجود المكملات الفموية عالية الفعالية والحديثة (مثل 0.5-1 ميليغرام أوأكثر). حتى فقر الدم الخبيث يمكن علاجه كليا عن طريق الجرعات الفموية. هذه المكملات تحتوي على جرعات عالية من الفيتامين حيث ان 1%حتى 5% من الجرعات الفموية العالية من فيتامين ب12 البلوري الحر يتم امتصاصها على طول الامعاء من خلال الانتشار السلبي. إذا كان الشخص يعاني من اخطاء خلقية في المسلك الناقل للميثيل (سقم كوبالمين سي مندمج مع البيلة الحمضية وبيلة هوموسستينية) فان علاجه يجبقد يكون من خلال حقن هيدروكسوبلامين أوفيتامين ب 12 في الوريد أوفي العضل أومن خلال الجلد. اشكال غير السيانيد كمكملات اصبحت اقراص ميثكوبلامين التي توضع تحت اللسان في اقراصخمسة ملغ. من المتسقط انقد يكون المصير الايضي ووالتوزيع البيولوجي للميثوكوبلامين مماثل لمصادر فيتامين ب12 الاخرى الموجودة في النظام الغذائي. حيث يتم تخليص أي سيانيد مع الميثوكلوبلامين حيث ان كمية السيانيد (20 ميكروغرام) في 1000 ميكروغرام من اقراص السينسوبلامين اقل مما يستهلك يوميا في الطعام. وتعتبر سلامة جميع اشكال الفيتامينات راسخة. مصادر غير مختبرة ( غير مجربة ) وجد الكثير من المصادر التي تحتوي على كوبالامين ولكن لم يتم اختبارها بشكل كافي لنشر إذا ما كان يمكن للبشر الاستفادة منها ام انها مجرد نظير لفيتامين ب12. بالإضافة للطعام المتخمر هناك عدد قليل من النباتات والفطر والطحالب التي تعد مصادر معروفة لفيتامين ب12 البيولوجي الفعال. ومثال على هذه المصادر التمبيه ( المتفحمه) (يصل محتوى فيتامين ب12 فيه إلىثمانية ميكروغرام لكل 100 غرام) وانواع من الفطر (تحتوي على ثلاثة ميكروغرام لكل 100 غرام) وهناك الكثير من الطحالب الغنية بفيتامين ب12 ومن هذه الانواع طحلب بورفيرا ييزوينسيس والذي يحتوي على كمية كوبالامين تعادل التي يحتويها الكبد.

الفيتامينات الوهمية ل ب 12 ( فيتامين ب 12 الوهمي ) يعود معنى الفيتامينات الوهمية لفيتامين ب12 إلى نظائر فيتامين ب 12 والتي تعد غير فعالة بيولوجيا في الانسان ولقد عثر ان هذه النظائر موجودة في الكثير من مصادر طعام البشر (بما في ذلك الحيوانات), وفي المكملات الغذائية والاطعمة المدعمة . عثر ان اغلب البكتيريا الزرقاء بما فيها السبرولينا وبعض الطحالب مثل النوري (طحالب بحرية صالحة للأكل) تحتوي غالبا على فيتامين ب12 الوهمي بدلا من فيتامين ب12 الفعال بيولوجيا. توصيات غذائية في عام 1998حدث معهد الدواء الأمريكي(IOM) معدل الحاجة التقريبية EARS والكمية الغذائية الموصى بها RDAS فيها لفيتامين ب12. في الوقت الحالي معدل الحاجة التقريبية من فيتامين ب12 للنساء والرجال من عمر 14 فما فوق هي 2.0 ميكروغرام في اليوم اما الكمية الغذائية الموصى بها من فيتامين ب 12 فهي 2.4. وتكون الكمية الغذائية الموصى بها أكبر من معدل الحاجة التقريبية المطلوبة كي تغطي احتياجات الذين يحتاجون نسبة أكبر من فيتامين ب 12. اما فيما يتعلق بالمرأة الحامل فالكمية الغذائية الموصى بها هي 2.6 ميكروغرام في اليوم بينما بحاجة المرأة السقمعة لإدرار الحليب 2.8 ميكروغرام في اليوم. بالنسبة للرضع حتى عمر 12 شهر فان المدخول الكافيAL لهم يتراوح ما بين 0.4-0.5 ميكروغرام في اليوم (تعتمد المدخولات الكافية عندما تكون معلومات معدل الحاجة التقريبية والكمية الغذائية الموصى بها غير كافية). ترتفع الكمية الغذائية الموصى بها للأطفال من عمر 1 حتى 13 عام من 0.9 إلى 1.8 ميكروغرام مع التقدم بالعمر. لان 10% حتى 30% من الكبار بالسن قد يحدثوا غير قادرين على امتصاص فيتامين ب12 بشكل طبيعي في الاغذية فمن المفضل لهم ان يلبوا حاجاتهم الغذائية من خلال استهلاك الاطعمة المدعمة بفيتامين ب 12 أوالمكملات الغذائية التي تحتوي فيتامين ب 12. لضمان سلامة الافراد يقوم معهد الدواء الأمريكي بتعيين المستويات الاقصى المقبولة (ULS) للفيتامينات والمعادن عندماقد يكون هناك معلومات كافية. في حالة فيتامين ب 12 ليس هناك مستوى اقصى مقبول حيث ليس هناك أي سجلات بشرية تظهر الاثار الضارة الناجمة عن جرعات زائدة. يسمى مجموع معدل الحاجة التقريبية والبدائل الغذائية الموصى بها والمدخول الكافي والمستوى الاقصى المقبول بالكميات الغذائية المرجعية DRI. الهيئة الأوروبية لسلامة الاغذية تشير إلى المجموعة الجماعية للمعلومات مثل القيم المرجعية الغذائية، مع المدخول السكاني المرجعي PRI بدلا من RDA (الكمية الغذائية الموصى بها). كما وتستخدم متوسط الطلبات بدلا من EAR (معدل الحاجة التقريبية). اما المدخول الكافي AL والمستوى الاقصى المقبول فلهما نفس المعنى المستخدم في الولايات المتحدة. فالمدخول الكافي للمرأة والرجل الذين تجاوزوا عمر ال18هو4.0 ميكروغرام في اليوم. أما المرأة الحامل فان المدخول الكافي هو4.5 ميكروغرام في اليوم. للسقمعة المدخول الكافي هو5.0 ميكروغرام في اليوم. للأطفال ما بين عام حتى 17 عام فان المدخول الكافي هومن 1.5 إلى 3.5 ميكروغرام في اليوم وبالطبع يرتفع المدخول حدثا تقدم الطفل بالعمر. كما يظهر فان هذه المدخولات أكثر من مدخولات المعهد الأمريكي. من طبيعة الحال فان الهيئة الأوروبية لسلامة الغذاء قد تطرقت لمسألة الامان ولقد توصلت لنفس النتيجة السابقة حيث انه ليس هناك أي مرشد يحث على تحديد مستوى اقصى مقبول لفيتامين ب12. لأهداف توسيم الطعام والمدعمات الغذائية في أمريكا، يتم التعبير عن الكمية الموجودة في العرض كنسبة مئوية من القيمة اليومية DV% فيما يتعلق بتوسيم فيتامين ب 12 فقد كانت النسبة اليومية للقيمة اليومية هي 6.0 ميكروغرام ولكن تم تعديل هذه النسبة إلى 2.4 في 27 مايو2017. ولقد تم تقديم جدول يحتوي القيم القيم الغذائية المرجعية القديمة والحديثة. وكان موعد الالتزام النهائي في القيم الجديدة في 28 يوليو2018, ولكن اصدرت هيئة الغذاء والدواء تمديد لموعد الالتزام حيث سيكون الموعد النهائي هو1 يناير 2020 للشركات الكبيرة و1 يناير 2021 للشركات الصغيرة.

التفاعل مع البوتاسيوم

إن مكمّلات البوتاسيوم يمكن حتى تقلّل من امتصاص الفيتامين ب12 لدى بعض الأشخاص. يظهر هذا التأثير مع كلوريد البوتاسيوم وإلى حدّ أقلّ مع سترات البوتاسيوم. قد يساهم البوتاسيوم في نقص الفيتامين ب12 عند بعض الأشخاص الذين يعانون من عوامل خطر أخرى ولكن المكملات اليومية ليست ضرورية.

فهم العقاقير

الية العمل

استقلاب حمض الفوليك. وينظر إلى دور فيتامين B12 في أسفل اليسار.

يعمل فيتامين ب 12 كإنزيم مساعد، مما يعني حتى وجوده مطلوب من أجل التفاعلات المحفزة بالأنزيم. ثلاثة أنواع من الانزيمات:

إيزوميراز: إعادة ترتيب ذرات الهيدروجين يتم نقلها مباشرة بين ذرتين متجاورتين مع التبادل المتزامن للبدائل الثانية، X ، والتي قد تكون ذرة كربون مع بدائل، أوذرة أكسجين من كحول، أوأمين. هذه تستخدم adoB12 (adenosylcobalamin) شكل من أشكال الفيتامين.
ناقل الميثيل : تنقل مجموعة الميثيل (–CH3) بين جزيئين. هذه تستخدم MeB12 (methylcobalamin) شكل من الفيتامين.
إزالة الهالوجين: التفاعلات التي تتم فيها إزالة ذرة الهالوجين من جزيء عضوي. لم يتم تحديد الإنزيمات في هذه الفئة لدى البشر.

في البشر، هناك اثنين من مساعدات الانزيمات الأساسية المعتمدة على عائلة انزيم b12 تطابق أول نوعين من التفاعلات معروفين، وهما :

MUT هوتعبير عن ايزوماريز الذي يستخدم نموذج AdoB12 ونوع التفاعل الأول لتحفيز إعادة ترتيب هيكل الكربون (المجموعة x هي-COSCoA). يعمل تفاعل MUT على تحويل MMl-CoA إلى Su-CoA ، وهي خطوة مهمة في استخراج الطاقة من البروتينات والدهون (لمزيد من المعلومات انظر آلية تفاعل MUT). يتم فقدان هذه الوظيفة في سقم نقص فيتامين ب 12 ، ويمكن قياسها سريريًا على أنها زيادة مستوى حمض ميثيل مالونيك (MMA).لسوء الحظ، فإن ازدياد حمض الميثيل مالونيك، على الرغم من حساسيته لنقص فيتامين ب 12، وربماقد يكون حساسًا بشكل مفرط، ولكن ليس جميع الذين لديهم هذا الارتفاع يعانون من نقص في فيتامين ب 12. على سبيل المثال، يرتفع حمض ميثيل مالونيك من 90-98 ٪ في السقمى الذين يعانون من نقص فيتامين ب 12 ، 20-25 % من السقمى فوق سن ال 70 لديهم مستويات مرتفعة من حمض الميثيل مالونيك، ولكن 25-33 ٪ منهم لا يعانون من نقص فيتامين ب 12. لهذا السبب، لا يوصى بتقييم مستويات حمض الميثيل مالونيك بشكل روتيني عند كبار السن. لا يوجد اختبار "معياري مضىي" لنقص فيتامين ب 12لأنه عندما يحدث نقص في فيتامين ب 12، يمكن الحفاظ على قيم المصل في حين حتى أنسجة تخزين فيتامين ب 12تصبح مستنزفة. لذلك، قيم فيتامين ب 12 في المصل فوق نقطة القص المحددة من النقص لا تشير إلى حالة مناسبة من فيتامين ب 12. إذا وظيفة MUT ضرورية لبناء المايلين المناسب ولا تتأثر بمكملات الفولات.
MTR ، والمعروف أيضا باسم مصنع الميثيونين، هوإنزيم ناقل الميثيل، والذي يستخدم MeB12 ونوع التفاعل الثاني لنقل مجموعة الميثيل من 5-methyltetrahydrofolate إلى homocysteine ،وبهذه الطريقة يتم إنتاج tetrahydrofolate وميثيونين هذه الوظيفة مفقودة في نقص فيتامين ب 12 ، مما يؤدي إلى زيادة مستوى ال homocysteine وحبس الfolate ك 5-methyltetrahydrofolate ، والتي لا يمكن استردادها من THF (الشكل النشط للحمض الفوليك). يلعب THF دورًا مهمًا في بناء الحمض النووي (DNA) لذا فإن انخفاض وجود الـ THF يؤدي إلى إنتاج غير فعال للخلايا التي لها معدل دوران سريع، خاصةً خلايا الدم الحمراء، وكذلك خلايا جدار الامعاء المسؤولة عن الامتصاص. يمكن إعادة بناء THF عبر MTR أويمكن الحصول عليها من حمض الفوليك الطازج في النظام الغذائي. إلى غير ذلك، فإن جميع التأثيرات الاصطناعية للحمض النووي لنقص فيتامين ب 12 ، بما في ذلك فقر الدم الضخم الأرومات من فقر الدم الخبيث ، تحل إذا كان هناك ما يكفي من حمض الفوليك موجود في الغذاء. وبالتالي، فإن أفضل "وظيفة" معروفة لـ فيتامين ب 12 (التي تشارك في بناء الحمض النووي، وانقسام الخلية، وفقر الدم) هي في الواقع وظيفة اختيارية تتم بوساطة فيتامين ب 12- الحفاظ على شكل نشط من حمض الفوليك وهوضروري لإنتاج فعال للحمض النووي. . انزيمات methyltransferase أخرى والتي تتطلب ال cobalamin معروفة أيضا في البكتيريا مثل : Me-H₄-MPT و coenzyme M methyltransferase.

وظيفة الانزيم

إذا كان حمض الفوليك موجودًا بكمية، فعندئذ، اثنين من تفاعلات عائلة الانزيمات المعتمدة على فيتامين ب 12، تظهر تفاعلات عائلة MUT أكثر التأثيرات الثانوية المباشرة والمميزة، مع الهجريز على الجهاز العصبي. ويرجع ذلك إلى ان تفاعلات MTR (نوع methyltransferase) مشهجرة في إعادة بناء حمض الفوليك، وبالتالي فهي أقل وضوحًا عندماقد يكون حمض الفوليك في حالة جيدة.

منذ أواخر التسعينات، بدأ إضافة حمض الفوليك لتحصين الدقيق في الكثير من البلدان، لذلك أصبح نقص حمض الفوليك الآن أكثر ندرة. في نفس الوقت، بما حتى اختبارات بناء الحمض النووي الحساسة لفقر الدم وحجم كريات الدم الحمراء تتم بشكل روتيني حتى في عيادات بسيطة للاختبار الطبي (بحيث يتم اكتشاف هذه التأثيرات البيوكيميائية بوساطة حمض الفوليك بشكل مباشر في أغلب الأحيان) ، فإن التأثيرات التي تعتمد على MTR على نقص فيتامين ب 12 أصبحت واضحة ليست على شكل فقر الدم بسبب مشاكل خلق الحمض النووي (كما هي بشكل تقليدي) ، ولكن الآن بشكل أساسي كارتفاع سهل وأقل وضوحًا في ال homocysteine في الدم والبول (بيلة هوموسيستينية). قد تنتج هذه الحالة بسبب تلف طويل الأمد في الشرايين وفي التجلط (السكتة الدماغية والنوبة القلبية) ، ولكن من الصعب فصل هذا التأثير عن العمليات الشائعة الأخرى المرتبطة بتصلب الشرايين والشيخوخة.

إن الضرر المايليني النوعي الناتج عن نقص فيتامين ب 12، حتى في وجود كميات مناسبة من حمض الفوليك والميثيونين، هوبشكل أكثر تحديدًا ووضوحاً معضلة نقص الفيتامينات. وقد تم توصيله بفيتامين ب 12 مباشرة عن طريق التفاعلات المتعلقة بـ MUT، وهوالمطلوب بشكل مطلق لتحويل methylmalonyl coenzyme A إلى succinyl coenzyme A. ويؤدي فشل هذا التفاعل الثاني إلى حدوث مستويات مرتفعة من MMA، وهوالشكل غير النشط للمايلين. يفترض أن يمنع MMA المفرط تصنيع الأحماض الدهنية الطبيعية، أوسيتم دمجها في الاحماض الدهنية نفسها بدلا من حمض المالونيك الطبيعي. إذا تم دمج هذه الأحماض الدهنية غير الطبيعية لاحقاً في المايلين، فسيكون المايلين الناتج هشاً للغاية، وسيحدث إزالة للمايلين. على الرغم من حتى الآلية أوالآليات الدقيقة غير معروفة على وجه اليقين، فإن النتيجة هي انحلال ضمني مشهجر للجهاز العصبي المركزي والنخاع الشوكي. أياً كان السبب، من المعروف حتى نقص فيتامين ب 12 يسبب اعتلال الأعصاب المحيطية ، حتى لوكان حمض الفوليك موجوداً بشكل جيد، وبالتالي فقر الدم غير موجود.

قد يحدث لتفاعلات MTR التي تعتمد على فيتامين ب 12 تأثيرات عصبية، من خلال آلية عمل غير مباشرة. وجود ميثيونين كافٍ (على سبيل المثال، حمض الفوليك ويجب أيضا الحصول عليه من النظام الغذائي، إذا لم يتم تجديده من الhomocysteine بواسطة التفاعلات المعتمدة على قيتامين ب 12) مطلوبًا لعمل (S-adenosyl methionine (SAMe، والذي هوبدوره ضروري لاضافة مجموعة ميثل لصفيحة المايلين الفوسفاتية . على الرغم من حتى إنتاج SAMe لا يعتمد على فيتامين ب 12 ، إلا أنه يساعد في إعادة التدوير لتوفير ركيزة واحدة مناسبة له (وهوالحمض الأميني الضروري الميثيونين) بمساعدة ال B12. بالإضافة إلى ذلك، تشارك SAMe في تصنيع بعض الناقلات العصبية ، الكاتيكولامينات وفي عملية التمثيل الغذائي في الدماغ. هذه الناقلات العصبية مهمة للحفاظ على المزاج، وربما تفسر لما يرتبط الاكتئاب بنقص B12. قد يعتمد أيضاً إضافة مجموعة ميثل على فوسفوليبيدات صفيحة المايلين على حمض الفوليك الكافي، والتي تعتمد بدورها على إعادة تدوير MTR ، ما لم يتم تناولها بكميات كبيرة نسبياً.

الامتصاص والتوزيع

يتم امتصاص Methyl-B12 من خلال عمليتين. الأولى هي آلية الأمعاء باستخدام عامل داخلي والذي يمكن من خلاله امتصاص 1-2 ميكروجرام جميع بضع ساعات. والثاني هوعملية الانتشار التي يتم بها امتصاص ما يقرب من 1 ٪ من الباقي. الفيزيولوجيا البشرية فيتامين ب 12 معقدة، وبالتالي فهي عرضة للحالات المؤدية إلى نقص فيتامين ب 12. يجب إطلاق فيتامين ب 12 المرتبط بالبروتين من البروتينات بعمل العصارة الهضمية في جميع من المعدة والأمعاء الدقيقة. يطلق حمض المعدة الفيتامين من جزيئات الطعام. لذلك فإن مضادات الحموضة والأدوية المضادة للحموضة (وخاصة مثبطات مضخة البروتون) قد تمنع امتصاص فيتامين ب 12.

فيتامين ب 12 تؤخذ على شكل حبوب منخفضة الذوبان، غير قابلة للمضغ يمكن حتى تمر عبر الفم والمعدة ولا تختلط مع أحماض المعدة، ولكن الأحماض ليست ضرورية لامتصاص B12 الحرة غير المرتبطة بالبروتين. الحمض ضروري فقط لاسترداد فيتامين B12 الذي يحدث بشكل طبيعي من الأطعمة.

بروتين R (المعروف أيضاً باسم haptocorrin وcobalophilin) هوبروتين ربط B12 والذي ينتج في الغدد اللعابية. يجب حتى ينتظر لربط ال فيتامين ب 12 المأخوذ من الغذاء حتى تم تحرير فيتامين ب 12 من البروتينات في الغذاء بواسطة البيبسين في المعدة. ثم يرتبط ال فيتامين ب 12 ببروتين R لتجنب تكسيره في البيئة الحمضية للمعدة. هذا النمط من نقل فيتامين ب 12 إلى بروتين ربط خاص يفرز في خطوة هضمية سابقة، يتكرر مرة أخرى قبل الامتصاص. بروتين الربط التالي لـ فيتامين ب 12 هوعامل جوهري (IF)، وهوبروتين يتم توليده بواسطة الخلية الجدارية المعوية التي تفرز استجابة للهيستامين، غاسترين وpentagastrin، بالإضافة إلى وجود الغذاء في الإثني عشر، يقوم الببتيداز (انزيم هضم البروتينات) بهضم بروتينات R وإطلاق فيتامين ب 12 المرتبط بها، والذي يرتبط بعد ذلك بـ IF، لتشكيل معقد (IF / B12). يجب ربط فيتامين ب 12 بـ IF لكي يتم امتصاصه بكفاءة، لأن المستقبلات الموجودة في لفائفي الأمعاء الدقيقة (الجزء الثالث من الامعاء الدقيقة) فقط تتعهد على مركب B12-IF؛ بالإضافة إلى ذلك، يحمي العامل الجوهري الفيتامينات من الهدم بواسطة البكتريا المعوية.

وبالتالي فإن امتصاص فيتامين ب 12 الغذائي يحتاج معدة سليمة وفعالة، افرازات البنكرياس،عامل حقيقي والأمعاء الدقيقة .اي معضلة في اي واحد من هذه الاجهزة يجعل من نقص فيتامين ب 12 ممكن. الأفراد الذين يفتقرون إلى عامل جوهري لديهم قدرة منخفضة على امتصاص فيتامين ب 12. في فقر الدم الخبيث، هناك نقص في IF بسبب التهاب المعدة الضموري ذاتي المناعة، والتي تشكل الأجسام المضادة ضد الخلايا الجدارية . قد تتشكل الأجسام المضادة بالتناوب مع IF وترتبط بها، مما يعوقها عن القيام بوظيفة الحماية فيتامين ب 12. بسبب تعقيد الامتصاص لفيتامين ب 12، فإن سقمى الشيخوخة، والكثير منهم يعانون من نقص الحمض بسبب انخفاض وظيفة الخلايا الجدارية، لديهم مخاطر متزايدة لنقص فيتامين ب12 يؤدي هذا إلى إفراز جرعات فموية بنسبة 80- 100٪ في البراز لقاء إفراز بنسبة 30-60٪ في البراز كما هوملاحظ لدى الأفراد الذين يمتلكون العامل الجوهري بشكل كاف.

بمجرد التعهد على مركب IF / B12 بواسطة مستقبلات الجزء الأخير من الأمعاء الدقيقة المتخصصة، فإنه يتم نقله إلى الدورة الدموية. ثم يتم نقل الفيتامين إلى ترانز كوبالامين الثاني (TC-II / B12) ، الذي يعمل بمثابة ناقلة البلازما. قد تؤدي العيوب الوراثية في إنتاج ترانز كوبالامين ومستقبلاتها إلى قصور وظيفي في فيتامين ب 12 وفقر الدم الضخم الأرومات الطفولي، والكيمياء الحيوية المرتبطة بفيتامين ب 12 غير الطبيعية، حتى في بعض الحالات مع مستويات الدم الطبيعية من فيتامين ب 12. بالنسبة إلى الفيتامينات التي تخدم داخل الخلايا، يجب حتى يرتبط المركب TC-II / B12 بمستقبل خلية، وأن يتم إدخال خلوي . يتحلل ترانز كوبالامين الثاني داخل الاجسام الحالة ، ويتم تحرير فيتامين ب 12 الحر في النهاية إلى السيتوبلازم، حيث يمكن تحويله إلى مساعد الإنزيم المناسب، بواسطة بعض الإنزيمات الخلوية.

تشير الابحاث في امتصاص الأمعاء ل فيتامين ب 12 إلى حتى الحد الأعلى من الامتصاص لكل جرعة فموية، في الظروف العادية، يبلغ حوالي 1.5 ميكروغرام: "تشير الدراسات في الأشخاص الطبيعيين إلى حتى 1.5 ميكروغرام تقريبًا يتم فهمها عندما تتراوح الجرعة الواحدة منخمسة إلى 50 ميكروغرام يتم اعطاءها عن طريق الفم. في دراسة مماثلة ل Swendseid وآخرون صرحت حتى متوسط الامتصاص الأقصى كان 1.6 ميكروغرام عملية الانتشار الضخمة لامتصاص فيتامين ب 12 المشار إليها في الفقرة الأولى أعلاه، قد تطغى على الامتصاص المعقد عامل R وعامل IGF ، عند تناول جرعات فموية كبيرة جداً من فيتامين ب 12 (ألف أوأكثر من مايكروجرام لكل جرعة) كما يحدث عادة في مكملات فيتامين ب 12عن طريق الفم - وهي هذه الحقيقة الأخيرة التي تسمح لفقر الدم الخبيث وبعض العيوب الأخرى في امتصاص فيتامين ب 12 ان يتم علاجها بجرعات فموية عالية من فيتامين ب 12 ، حتى بدون أي تسليم لعيوب الامتصاص الأساسية.

المبلغ الإجمالي من فيتامين ب 12 المخزن في الجسم حوالي 2-5 ملغ عند البالغين. حوالي 50 ٪ منها يتم تخزينها في الكبد. يتم فقدان ما يقرب من 0.1 ٪ من هذا يوميا عن طريق إفرازات في القناة الهضمية، حيث لا يعاد امتصاص جميع هذه الإفرازات. العصارة الصفراء هي الشكل الرئيسي لإفراز فيتامين ب 12. يتم إعادة تدوير معظم فيتامين ب 12 الذي يفرز في العصارة الصفراء عن طريق الدورة الدموية الكبدية. عادة ما يتم إفراز الزائد من فيتامين ب 12 خارج قدرة ربط الدم في البول. بسبب الدوران الكبدي المعوي الكفوء لـفيتامين ب 12 ، يمكن للكبد تخزين ثلاثة إلىخمسة سنوات من فيتامين ب 12 ؛ وبالتالي، فإن نقص التغذية من هذا الفيتامين أمر نادر الحدوث. مدى سرعة تغير مستويات فيتامين ب 12 يعتمد على التوازن بين كمية فيتامين ب 12 التي يتم الحصول عليها من النظام الغذائي، وكم يتم التخلص منه وكم يتم امتصاصه. قد ينشأ نقص فيتامين ب 12 في سنة إذا كانت المخزونات الأولية منخفضة والعوامل الوراثية سلبية، أوقد لا تظهر لعقود. عند الرضع، يمكن حتى يظهر نقص فيتامين ب 12 بسرعة أكبر.

تفاعلات الادوية

مضادات مستقبلات H2:

هناك حاجة إلى حمض المعدة لإطلاق فيتامين ب 12 من البروتين من اجل امتصاصه.قلة إفراز عصارة هضمية والبيبسين الناتج عن مضاد مستقبلات H2 يمكن حتى يقلل من امتصاص فيتامين ب 12 المرتبط بالبروتين (الغذائي)، ولكن ليس من فيتامين ب 12 التكميلي.وتضم سيميتيدين وفاموتيدين ونيزاتيدين ورانيتيدين.

ميتفورمين:

انخفاض مستويات فيتامين ب 12 في مصل الدم يحدث لما يصل إلى 30٪ من الأشخاص الذين يتناولون الميتفورمين بشكل مزمن.لا يتطور النقص إذا تم إعطاء كمية كافية من فيتامين ب 12 في النظام الغذائي أوتم اخذ مكملات وقائية من فيتامين ب 12. إذا تم الكشف عن نقص، يمكن حتى يستمر الميتفورمين بينما يتم تسليم نقص عن طريق مكملات ال فيتامين ب 12.

مثبطات مضخة البروتون (PPIs):

وتضم هذه المواد أوميبرازول ,لانزوبرازول ,رابيبرازول ,بانتوبرازول, إيسوميبرازول. يمكن حتى يؤدي انخفاض إفراز حمض المعدة والبيبسين الناتج عن طريق PPIs إلى تقليل امتصاص الفيتامين ب 12 المرتبط بالبروتينات (الغذائي)، لكنه لا يقلل من امتصاص الجرعات الدوائية من فيتامين ب 12 الموجود في المكملات الغذائية الفموية. هناك حاجة إلى حمض المعدة لإطلاق فيتامين ب 12 من البروتين للامتصاص. من المستبعد حدوث نقص سريري مهم لفيتامين ب 12، إلا إذا كان العلاج بـ PPI لفترة طويلة (عامين أوأكثر) أوكان تناول الفيتامينات الغذائي منخفضًا. قد يحدث انخفاض مستويات فيتامين ب 12 أكثر شيوعًا مع PPIs من مضادات مستقبلات H2، لأنها أكثر عرضة لإنتاج سقم فقد حمض المعدة.

الكيمياء

الميثيل كوبالامين (كما هومشروح) شكل من أشكال فيتامين ب 12. أنه يشبه فيزيائياً أشكال أخرى من فيتامين B12، تحدث كبلورات حمراء داكنة والتي تشكل بحرية محاليل شفافة كرزية اللون في المياه.

فيتامين ب 12 هوالأكثر تعقيدًا كيميائيًا من جميع الفيتامينات. ويستند هيكل فيتامين ب 12 على حلقة كورين، التي تشبه حلقة البورفيرين الموجودة في الهيم، الكلوروفيل، والسيتوكروم. أيون المعدن المركزي هوالكوبالت. يتم توفير أربعة من مواقع التنسيق الستة من قبل حلقة الكورين، والخامس من قبل مجموعة dimethylbenzimidazole. مسقط التنسيق السادس، مركز التفاعل، متغير، كونه مجموعة سيانايد(–CN)، مجموعة هيدروكسيل (–OH)، مجموعة ميثيل (–CH3) أومجموعة أدينوزين منزوعة الاوكسجين من المسقط الخامس (هنا ذرة C5 ′ من deoxyribose تشكل الرابطة التساهمية مع الكوبالت)، على التوالي، لإعطاء النماذج الأربعة فيتامين ب 12 المذكورة أدناه. من الناحية التاريخية، تعتبر الرابطة التساهمية C-Co أحد الأمثلة الأولى على روابط الكربون المعدني التي تم اكتشافها في فهم الأحياء. هيدروجيناز، وبالضرورة، الأنزيمات المرتبطة باستخدام الكوبالت، تضم على روابط معدنية كربونية.

فيتامين ب 12 هواسم واصف عام يشير إلى مجموعة من جزيئات الكوبالت وحلقة الكورين التي يتم تحديدها من خلال وظيفة فيتامين معينة في الجسم. جميع جزيئات الكوبالت الكورينية التحتية التي يصنع منها فيتامين ب 12 يجب تصنيعها بالبكتيريا. بعد اكتمال هذا البناء، يمتلك جسم الإنسان القدرة (ما عدا في حالات نادرة) على تحويل أي شكل من أشكال فيتامين ب 12 إلى شكل نشط، عن طريق إزالة مجموعات كيميائية اصطناعية معينة من ذرة الكوبالت واستبدالها بغيرها بشكل إنزيمي.

الأشكال الأربعة (Vitamers) من فيتامين ب 12 كلها تعبير عن بلورات حمراء ذات لون عميق وحلول مائية، بسبب لون مجمع الكوبالت – corrin

سيانوكوبالامين: هوأحد هذه الأشكال، أي "vitamer" ، من فيتامين ب 12 لأنه يمكن حتىقد يكون التمثيل الغذائي في الجسم إلى شكل عامل مرافق فعال. لا يحدث شكل السايانوكوبالامين فيتامين ب 12 في الطبيعة بشكل طبيعي، ولكنه ناتج ثانوي لحقيقة حتى الأشكال الأخرى من فيتامين ب 12عبارة عن روابط حادة من السيانيد (–CN) التي تلتقطها في عملية تنقية الكربون النشط من الفيتامين بعد حتى يتم تصنيعها من قبل البكتيريا في العملية التجارية. بما حتى شكل سيانوكوبالامين فيتامين ب 12 سهل التبلور وهوغير حساس لأكسدة الهواء، فإنه يستخدم عادة كشكل من أشكال فيتامين ب 12 للإضافات الغذائية وفي الكثير من الفيتامينات المتعددة الشائعة. يمتلك السيانوكوبالامين النقي اللون الزهري العميق المرتبط بمعظم مجمعات ثاني أكسيد الكوبالت (II)، وتتكون البلورات بشكل جيد وتنموبسهولة إلى حجم الملليمتر.
هيدروكسوبالامين: هوشكل آخر من أشكال فيتامين ب 12الشائعة في فهم الصيدلة، ولكنها ليست موجودة بشكل طبيعي في جسم الإنسان. هيدروكسوبالامين أحيانا يرمز له ب B12a. هذا الشكل من فيتامين ب 12هوالشكل الذي تنتجه البكتيريا، وهوما يتم تحويله إلى سيانوكوبالامين في خطوة تصفية الفحم التجاري من الإنتاج. يمتلك هيدروكسيوكوالامين على جاذبية عالية لأيونات السيانيد وقد استخدم كمضاد للتسمم بالسيانيد. يتم توفيره عادة في محلول مائي للحقن. يُعتقد حتى الهيدروكسيوكوبالامين يتحول إلى الشكل الأنزيمي النشط لـ فيتامين ب 12 بسهولة أكبر من سيانوكوبالامين، ولأنه أغلى قليلاً من سيانوكوبالامين، ولديه وقت حجز أطول في الجسم، فقد استخدم لاستبدال الفيتامين في الحالات التيقد يكون فيها إعادة تأكيد النشاط هوالمطلوب. كما حتى العلاج العضلي لهيدروكسيوكوبالامين هوأيضًا العلاج المفضل لسقمى الأطفال المصابين باضطرابات ايضية كوبالينية داخلية، لسقمى نقص فيتامين ب 12 الذين يعانون من الحول التبغي (التي يعتقد أنها من الممكن تحتوي على عنصر من تسمم السيانيد من السيانيد في دخان السجائر)؛ ولعلاج السقمى الذين يعانون من فقر الدم الخبيث الذين لديهم اعتلال عصبي بصري.

ادينوسيل كوبالامين وميثيل كوبالامين: هما العاملان المساعدان الفعالان من فيتامين ب 12 اللذين يحدثان بشكل طبيعي في الجسم. يتم تخزين معظم احتياطيات الجسم ك ado B12 في الكبد. يتم تحويل هذه إلى شكل ميثيل كوبالامين الأخرى حسب الحاجة.

التجميع والإنتاج الصناعي

الكائنات الحية حقيقية النواة (بما في ذلك النباتات والحيوانات والفطريات) غير قادرة بشكل مستقل على بناء فيتامين ب 12.البكتيريا والبكتيريا القديمة فقط تمتلك الإنزيمات اللازمة لعملية التخليق الحيوي. مثل جميع من tetrapyrroles، وهومشتق من يوروفيرينوجين الثالث. هذا برفيرينوجين يضاف اليه مجموعة ميثيل في حلقتين بيرول لإعطاء dihydrosirohydrochlorin، الذي يتأكسد إلى sirohydrochlorin، الذي يخضع لمزيد من التفاعلات، ولا سيما تقلص حلقة، لإعطاء حلقة الكورين.

تم إنجاز بناء المختبر الكامل لـ فيتامين ب 12 بواسطة روبرت وودورد وAlbert Eschenmoser في عام 1972، ولا يزال أحد الاعمال البطولية الكلاسيكية للبناء العضوي، مما يحتاج جهد 91 زميل ما بعد الدكتوراه (معظمهم في هارفارد) و12 طالب دكتوراه (في ETH) من 19 دولة. ويشكل الهجريب بناءً رسميًا كاملاً، حيث حتى مجموعات البحث فقط هي التي أعدت حمض ال cobyric المتوسط المعروف، الذي تم الإبلاغ سابقًا عن تحويله الكيميائي إلى فيتامين B12. على الرغم من أنه يشكل إنجازًا فكريًا من أعلى المستويات، فإن هجريب فيتامين ب 12 من Eschenmoser–Woodward ليس له أي نتيجة عملية بسبب طوله، مع اتخاذ 72 خطوة كيميائية فانه يعطي محصول كيميائي تام أقل بكثير من 0.01٪. وعلى الرغم من وجود جهود اصطناعية متبترة منذ عام 1972، لا يزال هجريب Eschenmoser – Woodward هوالهجريب الكامل (الرسمي) المكتمل فقط. لا يزال التخمر البكتيري (أومن الممكن العتيقة) هوالمصدر الوحيد القابل لصناعة الفيتامينات لإنتاج الغذاء والدواء. من الأنواع والاجناس المعروفة لبناء فيتامين ب 12: بروبيونيباكتيريوم، الزائفة الكينغيلة، المتسلسلة السنجابية اسيتوبكتيريام، الأمعائية, الأجرعية, المقلونة, الآزوتية, عصوية, كلوستريديوم, وتدية, الصيفرية, عصية لبنية, البوغانة, المتفطرة, النوكاردية, البروتامينية, بروتيوس, المستجذرة, السالمونيلا, السراتية, عقدية ومستصفرة. الإنتاج الصناعي من B12 يتحقق من خلال تخمر الكائنات الحية الدقيقة المختارة. Streptomyces griseus ، وهي بكتيريا كانت في يوم من الأيام خميرة ، كانت المصدر التجاري لفيتامين ب 12 لسنوات عديدة. الأنواع Pseudomonas denitrificans وPropionibacterium freudenreichii subsp. shermanii تستخدم بشكل أكثر شيوعًا اليوم. وكثيرًا ما تتم زراعتها في ظروف خاصة لتعزيز المحصول، وقد استخدمت شركة واحدة على الأقل، وهي رون بولنك من فرنسا، التي اندمجت في سانوفي، نسخ معدلة وراثيا من أحد هذين النوعين أوكليهما. [بحاجة لمصدر] من أنواع Propionibacterium لا تنتج سموم خارجية أوسموم داخلية ، ويتم التعهد عليها عمومًا على أنها آمنة (تم منحها حالة GRAS) من قبل إدارة الأغذية والأدوية في الولايات المتحدة ، وهي في الوقت الحاضر كائنات تخمير للبكتيريا المفضلة لدى إدارة الأغذية والأدوية FDA لإنتاج فيتامين ب 12.

بلغ إجمالي الإنتاج العالمي لفيتامين ب 12، من أربع شركات (شركة Sanofi-Aventis الفرنسية وثلاث شركات صينية) في عام 2008 ، 35 طناً.

انظر cyanocobalamin لمناقشة التحضير الكيميائي لنظائر فيتامين الكوبالت المختزل وإعداد الأشكال الفسيولوجية للفيتامين مثل adenosylcobalamin وmethylcobalamin.

التاريخ

نقص فيتامين ب 12 هوسبب فقر الدم الخبيث ، وهوسقم فقر الدم كان عادة مميتًا وله أسبابغير معروفة عندما تم وصفه لأول مرة في الطب. تم اكتشاف العلاج ، وفيتامين ب 12 عن طريق الصدفة. كان جورج ويبل يقوم بالتجارب التي كان يسبب فيها فقر الدم في الكلاب عن طريق نزفها ، ومن ثم إطعامهم مختلف الأطعمة لمراقبة أي الحميات سمحت لهم أسرع انتعاش من فقر الدم المنتج. في هذه العملية ، اكتشف حتى تناول كميات كبيرة من الكبد يظهر بسرعة أكبر لعلاج فقر الدم المفقود. إلى غير ذلك ، افترض في عام 1920 حتى تناول الكبد قد يعالج فقر الدم الخبيث.

بعد سلسلة من الدراسات السريرية ، قام جورج مينوت ووليم مورفي بعزل المادة الموجودة في الكبد والتي عالجت فقر الدم في الكلاب ، ووجدت أنه من الحديد. ووجدوا أيضا حتى مادة كبدية مختلفة تماما عالجت فقر الدم الخبيث في البشر ، والتي لم يكن لها تأثير على الكلاب في ظل الظروف المستخدمة. تم العثور على علاج عامل محدد لفقر الدم الخبيث ، وجدت في عصير الكبد ، من قبل هذه المصادفة. أبلغ مينوت وميرفي هذه التجارب في عام 1926. وكان هذا أول تقدم حقيقي مع هذا السقم. على الرغم من هذا الاكتشاف ، لعدة سنوات كان لا يزال يتعين على السقمى تناول كميات كبيرة من الكبد الخام أولشرب كميات كبيرة من عصير الكبد.

في عام 1928 ، أعد الكيميائي إدوين كوهن مستخلص كبد أقوى من منتجات الكبد الطبيعية بنسبة 50 إلى 100 مرة. كان المستخلص أول علاج عملي للسقم. لعملهم الأولي في توجيه الطريق إلى علاج عامل ، تقاسم جميع من ويبل ومينوت ومورفي جائزة نوبل في الطب أوفهم وظائف الأعضاء للعام 1934.

أدت هذه الأحداث إلى اكتشاف فيتامين قابل للذوبان ، يسمى فيتامين ب 12 ، من مرق البكتيريا. في عام 1947 ، أثناء العمل في قسم علوم الدواجن في جامعة ماريلاند ، تم تزويد ماري شوشورب (في مشروع تعاوني مع كارل فولكرز من شركة ميرك آند كو) بمنحة قدرها 400 دولار أمريكي لتطوير ما يسمى بـ "اختبار LLD" لـ B12 . وقفت على Lactobacillus lactis Dornr وهي سلالة من البكتيريا التي تتطلب "عامل LLD" للنمو، والذي تم تحديده في النهاية على أنه B12. استخدم شورب وزملاؤه اختبار LLD لاستخلاص عامل مضاد لفقر الدم بسرعة من مستخلص الكبد ، وتم عزل B12 النقي بهذه الطريقة بحلول عام 1948 ، مع مساهمات الكيميائيين شورب وكارل من الولايات المتحدة الأمريكية والكسندر ر. تود من بريطانيا العظمى. لهذا الاكتشاف، حصلت ماري شورب وكارل فولكرز في عام 1949 على جائزة ميد جونسون من الجمعية الأمريكية لعلوم التغذية.

تم تحديد الهجريب الكيميائي للجزيء من قبل دوروثي هودجكن وفريقها في عام 1956 ، بناءً علىفهم البلورات. حصلت على جائزة نوبل في الكيمياء عام 1964 للقيام ب دراسة البلورات بالأشعة السينية لتحديد بنية الجزيئات المعقدة ، مع فيتامين B12 الذي تم الاستشهاد به على وجه الخصوص بين الجزيئات المعقدة الأخرى التي تم حلها. في نهاية المطاف، تم تطوير أساليب إنتاج الفيتامين بكميات كبيرة من ثقافات البكتيريا في الخمسينات، وأدت هذه إلى الشكل الحديث للعلاج من السقم. وأدت ملاحظات الاستبدادية التي صادفها روبرت وودورد أثناء بناء فيتامين B12 أيضا إلى صياغة مبدأ الحفاظ على التماثل المداري ، مما أدى إلى الحصول على جائزة نوبل في الكيمياء من قبل رولد هوفمان وكيتخصصي فوكوي (توفي وودوارد عدة مرات قبل ذلك بسنوات). نظرًا لمسقطها في تقاطع الكيمياء الحيوية والتخليق العضوي والطب، فقد مُنحت ست جوائز نوبل في الجهود المباشرة وغير المباشرة لدراسة فيتامين ب 12.

معرض صور

انظر أيضاً

فيتامين أ
فيتامين د
مجموعة فيتامين ب
فيتامين ب1 (ثيامين)
فيتامين ب2 (رايبوفلافين)
فيتامين ب3 (ناياسين)
فيتامين ب5 (حمض بانتوثينيك)
فيتامين ب6 (بيريدوكسين)
فيتامين ب7 (بيوتين)
حمض الفوليك (ب9)
فيتامين ج (حمض أسكوربيك)
فيتامين هـ
فيتامين ك

مراجع

^ Dart RC (2006). "Hydroxocobalamin for acute cyanide poisoning: new data from preclinical and clinical studies; new results from the prehospital emergency setting". Clinical Toxicology. 44 Suppl 1 (Suppl. 1): 1–3. doi:10.1080/15563650600811607. PMID 16990188.
^ Callaghan FM, Leishear K, Abhyankar S, Demner-Fushman D, McDonald CJ (2014). "High vitamin B12 levels are not associated with increased mortality risk for ICU patients after adjusting for liver function: a cohort study". E-Spen Journal. 9 (2): e76–e83. doi:10.1016/j.clnme.2014.01.003. PMC 3961712. PMID 24665415.
^ Ermens AA, Vlasveld LT, Lindemans J (November 2003). "Significance of elevated cobalamin (vitamin B12) levels in blood". Clinical Biochemistry. 36 (8): 585–590. doi:10.1016/j.clinbiochem.2003.08.004. PMID 14636871.
^ van der Put NM, van Straaten HW, Trijbels FJ, Blom HJ (April 2001). "Folate, homocysteine and neural tube defects: an overview". Experimental Biology and Medicine. 226 (4): 243–70. doi:10.1177/153537020122600402. PMID 11368417. مؤرشف من الأصل في 13 مارس 2020.
^ or folate deficiency anaemia - Symptoms". National Health Service, England. May 16, 2016. مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2017. اطلع عليه بتاريخ 16 فبراير 2017.
^ Masalha R, Chudakov B, Muhamad M, Rudoy I, Volkov I, Wirguin I (September 2001). "Cobalamin-responsive psychosis as the sole manifestation of vitamin B12 deficiency". The Israel Medical Association Journal. 3 (9): 701–3. PMID 11574992. مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2016.
^ Pawlak R, Parrott SJ, Raj S, Cullum-Dugan D, Lucus D (February 2013). "How prevalent is vitamin B(12) deficiency among vegetarians?". Nutrition Reviews. 71 (2): 110–7. doi:10.1111/nure.12001. PMID 23356638.
^ Woo KS, Kwok TC, Celermajer DS (August 2014). "Vegan diet, subnormal vitamin B-12 status and cardiovascular health". Nutrients. 6 (8): 3259–73. doi:10.3390/nu6083259. PMC 4145307. PMID 25195560.
^ Biemans E, Hart HE, Rutten GE, Cuellar Renteria VG, Kooijman-Buiting AM, Beulens JW (April 2015). "Cobalamin status and its relation with depression, cognition and neuropathy in patients with type 2 diabetes mellitus using metformin". Acta Diabetologica. 52 (2): 383–93. doi:10.1007/s00592-014-0661-4. PMID 25315630.
^ Bottiglieri T, Laundy M, Crellin R, Toone BK, Carney MW, Reynolds EH (August 2000). "Homocysteine, folate, methylation, and monoamine metabolism in depression". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 69 (2): 228–32. doi:10.1136/jnnp.69.2.228. PMC 1737050. PMID 10896698.
^ Moore SJ, Warren MJ (June 2012). "The anaerobic biosynthesis of vitamin B12". Biochemical Society Transactions. 40 (3): 581–6. doi:10.1042/BST20120066. PMID 22616870.
^ Graham RM, Deery E, Warren MJ (2009). "18: Vitamin B₁₂: Biosynthesis of the Corrin Ring". In Warren MJ, Smith AG (المحررون). Tetrapyrroles Birth, Life and Death. New York, NY: Springer-Verlag. صفحة 286. doi:10.1007/978-0-387-78518-9_18. ISBN .
^ McDowell LR (2008). (الطبعة 2nd). Hoboken: John Wiley & Sons. صفحات 525, 539. ISBN . مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2019.
↑ Rooke J (October 30, 2013). supplements?". Baltimore Post Examiner. مؤرشف من الأصل فيستة أبريل 2019.
^ ". DSM. مؤرشف من الأصل فيستة أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 17 يناير 2017.
^ Andersson HC, Shapira E (January 1998). "Biochemical and clinical response to hydroxocobalamin versus cyanocobalamin treatment in patients with methylmalonic acidemia and homocystinuria (cblC)". The Journal of Pediatrics. 132 (1): 121–4. doi:10.1016/S0022-3476(98)70496-2. PMID 9470012.
^ Roze E, Gervais D, Demeret S, Ogier de Baulny H, Zittoun J, Benoist JF, Said G, Pierrot-Deseilligny C, Bolgert F (October 2003). "Neuropsychiatric disturbances in presumed late-onset cobalamin C disease". Archives of Neurology. 60 (10): 1457–62. doi:10.1001/archneur.60.10.1457. PMID 14568819.
^ Thauvin-Robinet C, Roze E, Couvreur G, Horellou MH, Sedel F, Grabli D, Bruneteau G, Tonneti C, Masurel-Paulet A, Perennou D, Moreau T, Giroud M, de Baulny HO, Giraudier S, Faivre L (June 2008). "The adolescent and adult form of cobalamin C disease: clinical and molecular spectrum". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 79 (6): 725–8. doi:10.1136/jnnp.2007.133025. PMID 18245139.
^ Heil SG, Hogeveen M, Kluijtmans LA, van Dijken PJ, van de Berg GB, Blom HJ, Morava E (October 2007). "Marfanoid features in a child with combined methylmalonic aciduria and homocystinuria (CblC type)". Journal of Inherited Metabolic Disease. 30 (5): 811. doi:10.1007/s10545-007-0546-6. PMID 17768669.
^ Tsai AC, Morel CF, Scharer G, Yang M, Lerner-Ellis JP, Rosenblatt DS, Thomas JA (October 2007). "Late-onset combined homocystinuria and methylmalonic aciduria (cblC) and neuropsychiatric disturbance". American Journal of Medical Genetics. Part A. 143A (20): 2430–4. doi:10.1002/ajmg.a.31932. PMID 17853453.
^ الأكاديمية الوطنية للطب (الولايات المتحدة الأمريكية) (1998). "Vitamin B₁₂". . Washington, DC: The National Academies Press. صفحات 340–342. ISBN . مؤرشف من الأصل فيستة سبتمبر 2015. اطلع عليه بتاريخ February 7, 2012.
^ "Overview on Dietary Reference Values for the EU population as derived by the EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies" (PDF). 2017. مؤرشف من الأصل (PDF) في 13 نوفمبر 2018.
^ "Tolerable Upper Intake Levels For Vitamins And Minerals" (PDF). European Food Safety Authority. 2006. مؤرشف من الأصل (PDF) في 12 أبريل 2019.
^ "Food Labeling: Revision of the Nutrition and Supplement Facts Labels" (PDF). Federal Register. May 27, 2016. صفحة 33982. مؤرشف من الأصل (PDF) في 13 نوفمبر 2018.
^ "Changes to the Nutrition Facts Panel - Compliance Date" نسخة محفوظة 06 مايو2018 على مسقط واي باك مشين.
^ Voet JG, Voet D (1995). . New York: J. Wiley & Sons. صفحة 675. ISBN . OCLC 31819701. مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2019.
^ Banerjee R, Ragsdale SW (2003). "The many faces of vitamin B12: catalysis by cobalamin-dependent enzymes". Annual Review of Biochemistry. 72: 209–47. doi:10.1146/annurev.biochem.72.121801.161828. PMID 14527323.
^ Banerjee RV, Matthews RG (March 1990). "Cobalamin-dependent methionine synthase". FASEB Journal. 4 (5): 1450–9. doi:10.1096/fasebj.4.5.2407589. PMID 2407589.
^ Wickramasinghe SN (September 1995). "Morphology, biology and biochemistry of cobalamin- and folate-deficient bone marrow cells". Bailliere's Clinical Haematology. 8 (3): 441–59. doi:10.1016/S0950-3536(05)80215-X. PMID 8534956.
^ Naidich MJ, Ho SU (October 2005). "Case 87: Subacute combined degeneration". Radiology. 237 (1): 101–5. doi:10.1148/radiol.2371031757. PMID 16183926.
^ "CerefolinNAC® Caplets" (PDF). intetlab.com. مؤرشف من الأصل (PDF) في 20 سبتمبر 2018.
^ 1950-, Lieberman, Michael, (2009). (الطبعة 3rd ed). Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN . OCLC 190751475. مؤرشف من الأصل في 29 فبراير 2020. CS1 maint: extra punctuation (link) CS1 maint: numeric names: قائمة المؤلفون (link) صيانة CS1: نص إضافي (link)
^ Allen RH, Seetharam B, Podell E, Alpers DH (January 1978). "Effect of proteolytic enzymes on the binding of cobalamin to R protein and intrinsic factor. In vitro evidence that a failure to partially degrade R protein is responsible for cobalamin malabsorption in pancreatic insufficiency". The Journal of Clinical Investigation. 61 (1): 47–54. doi:10.1172/JCI108924. PMC 372512. PMID 22556.
↑ F., Combs, Gerald (1998). (الطبعة 2nd ed). San Diego, Calif.: Academic Press. ISBN . OCLC 40392174. مؤرشف من الأصل في 1 مارس 2020. صيانة CS1: نص إضافي (link)
^ Abels J, Vegter JJ, Woldring MG, Jans JH, Nieweg HO (October 1959). "The physiologic mechanism of vitamin B12 absorption". Acta Medica Scandinavica. 165 (2): 105–13. doi:10.1111/j.0954-6820.1959.tb14477.x. PMID 13791463.
^ Kuzminski AM, Del Giacco EJ, Allen RH, Stabler SP, Lindenbaum J (August 1998). "Effective treatment of cobalamin deficiency with oral cobalamin". Blood. 92 (4): 1191–8. PMID 9694707. مؤرشف من الأصل فيسبعة يناير 2009.
^ "If a person stops consuming the vitamin, the body's stores of this vitamin usually take about ثلاثة toخمسة years to exhaust". مؤرشف من الأصل فيسبعة يوليو2018.
^ : An essential part of a healthy plant-based diet". International Vegetarian Union. مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2018.
^ Andrès E, Noel E, Goichot B (October 2002). "Metformin-associated vitamin B12 deficiency". Archives of Internal Medicine. 162 (19): 2251–2252. doi:10.1001/archinte.162.19.2251-a. PMID 12390080.
^ Gilligan MA (February 2002). "Metformin and vitamin B12 deficiency". Archives of Internal Medicine. 162 (4): 484–485. doi:10.1001/archinte.162.4.484. PMID 11863489.
^ Copp S (December 1, 2007). levels?". UK Medicines Information, NHS. مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2007.
^ DeVault KR, Talley NJ (September 2009). "Insights into the future of gastric acid suppression". Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 6 (9): 524–532. doi:10.1038/nrgastro.2009.125. PMID 19713987.
^ . Weinheim: Wiley-VCH. 2006. ISBN . OCLC 62362280. مؤرشف من الأصل في 1 مارس 2020.
^ Loeffler G (2005). Basiswissen Biochemie. Heidelberg: Springer. صفحة 606. ISBN .
^ Bertrand EM, Saito MA, Jeon YJ, Neilan BA (May 2011). "Vitamin B₁₂ biosynthesis gene diversity in the Ross Sea: the identification of a new group of putative polar B₁₂ biosynthesizers". Environmental Microbiology. 13 (5): 1285–98. doi:10.1111/j.1462-2920.2011.02428.x. PMID 21410623. مؤرشف من الأصل في 30 سبتمبر 2018.
^ Khan AG, Eswaran SV (2003). "Woodward's synthesis of vitamin B₁₂". Resonance. 8 (6): 8–16. doi:10.1007/BF02837864.
^ Eschenmoser A, Wintner CE (June 1977). "Natural product synthesis and vitamin B12". Science. 196 (4297): 1410–20. doi:10.1126/science.867037. PMID 867037.
^ Riether D, Mulzer J (2003). "Total Synthesis of Cobyric Acid: Historical Development and Recent Synthetic Innovations". European Journal of Organic Chemistry. 2003: 30–45. doi:10.1002/1099-0690(200301)2003:1<30::AID-EJOC30>3.0.CO;2-I.
^ "Synthesis of Cyanocobalamin by Robert B. Woodward (1973)". www.synarchive.com. مؤرشف من الأصل في 22 يناير 2019. اطلع عليه بتاريخ 15 فبراير 2018.
^ Riether D, Mulzer J (2003-01-01). "Total Synthesis of Cobyric Acid: Historical Development and Recent Synthetic Innovations". European Journal of Organic Chemistry (باللغة الإنجليزية). 2003 (1): 30–45. doi:10.1002/1099-0690(200301)2003:13.0.CO;2-I (غير نشط 2018-04-29). ISSN 1099-0690. مؤرشف من الأصل في 1 مارس 2020.
^ "Vegan Sources". VeganHealth.org. مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2017. اطلع عليه بتاريخ 21 ديسمبر 2017.
^ Perlman D (1959). "Microbial synthesis of cobamides". Advances in Applied Microbiology. 1: 87–122. PMID 13854292.
^ Martens JH, Barg H, Warren MJ, Jahn D (March 2002). "Microbial production of vitamin B12". Applied Microbiology and Biotechnology. 58 (3): 275–85. doi:10.1007/s00253-001-0902-7. PMID 11935176.
^ Martens, J. H.; Barg, H.; Warren, M. J.; Jahn, D. (March 2002). "Microbial production of vitamin B12". Applied Microbiology and Biotechnology. 58 (3): 275–285. doi:10.1007/s00253-001-0902-7. ISSN 0175-7598. PMID 11935176. مؤرشف من الأصل في 27 نوفمبر 2019.
^ Linnell JC, Matthews DM (February 1984). "Cobalamin metabolism and its clinical aspects". Clinical Science. 66 (2): 113–121. doi:10.1042/cs0660113. PMID 6420106.
^ 21 C.F.R. 184.1945
^ De Baets S, Vandedrinck S, Vandamme EJ (2000). "Vitamins and Related Biofactors, Microbial Production". In Lederberg J (المحرر). Encyclopedia of Microbiology. 4 (الطبعة 2nd). New York: Academic Press. صفحات 837–853. ISBN .
^ Riaz M, Iqbal F, Akram M (2007). species". Pakistan Journal of Biochemistry & Molecular Biology. 40: 5–10. مؤرشف من الأصل في 16 نوفمبر 2018.
^ Zhang Y (January 26, 2009). sector (Fine and Specialty)". China Chemical Reporter. مؤرشف من الأصل في 18 نوفمبر 2018.
^ The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1934, Nobelprize.org, Nobel Media AB 2014. Retrieved December 2, 2015.
^ "Mary Shorb Lecture in Nutrition". مؤرشف من الأصل في ثلاثة مايو2019. اطلع عليه بتاريخ March 3, 2016.
↑ Shorb MS (May 10, 2012). "Annual Lecture". Department of Animal & Avian Sciences, جامعة ميريلاند (كوليج بارك). مؤرشف من الأصل في 11 يونيو2014.
^ Kirkland K (2010). Biological Sciences: Notable Research and Discoveries. Facts on File. صفحة 87. ISBN .
^ "The Nobel Prize and the Discovery of Vitamins". www.nobelprize.org. مؤرشف من الأصل في 27 يوليو2018. اطلع عليه بتاريخ 15 فبراير 2018.

وصلات خارجية

في كومنز صور وملفات عن: فيتامين بي 12

Cyanocobalamin في المَخطة الوَطنية الأمريكية للطب نظام فهرسة المواضيع الطبية (MeSH).

(بالإنجليزية)

إخلاء مسؤولية طبية

[1] Dart RC (2006). "Hydroxocobalamin for acute cyanide poisoning: new data from preclinical and clinical studies; new results from the prehospital emergency setting". Clinical Toxicology. 44 Suppl 1 (Suppl. 1): 1–3. doi:10.1080/15563650600811607. PMID 16990188.

[2] Callaghan FM, Leishear K, Abhyankar S, Demner-Fushman D, McDonald CJ (2014). "High vitamin B12 levels are not associated with increased mortality risk for ICU patients after adjusting for liver function: a cohort study". E-Spen Journal. 9 (2): e76–e83. doi:10.1016/j.clnme.2014.01.003. PMC 3961712. PMID 24665415.

[3] Ermens AA, Vlasveld LT, Lindemans J (November 2003). "Significance of elevated cobalamin (vitamin B12) levels in blood". Clinical Biochemistry. 36 (8): 585–590. doi:10.1016/j.clinbiochem.2003.08.004. PMID 14636871.

[4] van der Put NM, van Straaten HW, Trijbels FJ, Blom HJ (April 2001). "Folate, homocysteine and neural tube defects: an overview". Experimental Biology and Medicine. 226 (4): 243–70. doi:10.1177/153537020122600402. PMID 11368417. مؤرشف من الأصل في 13 مارس 2020.

[5] r folate deficiency anaemia - Symptoms". National Health Service, England. May 16, 2016. مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2017. اطلع عليه بتاريخ 16 فبراير 2017.

[imajvitaminb12-6] Masalha R, Chudakov B, Muhamad M, Rudoy I, Volkov I, Wirguin I (September 2001). "Cobalamin-responsive psychosis as the sole manifestation of vitamin B12 deficiency". The Israel Medical Association Journal. 3 (9): 701–3. PMID 11574992. مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2016.

[7] Pawlak R, Parrott SJ, Raj S, Cullum-Dugan D, Lucus D (February 2013). "How prevalent is vitamin B(12) deficiency among vegetarians?". Nutrition Reviews. 71 (2): 110–7. doi:10.1111/nure.12001. PMID 23356638.

[8] Woo KS, Kwok TC, Celermajer DS (August 2014). "Vegan diet, subnormal vitamin B-12 status and cardiovascular health". Nutrients. 6 (8): 3259–73. doi:10.3390/nu6083259. PMC 4145307. PMID 25195560.

[9] Biemans E, Hart HE, Rutten GE, Cuellar Renteria VG, Kooijman-Buiting AM, Beulens JW (April 2015). "Cobalamin status and its relation with depression, cognition and neuropathy in patients with type 2 diabetes mellitus using metformin". Acta Diabetologica. 52 (2): 383–93. doi:10.1007/s00592-014-0661-4. PMID 25315630.

[10] Bottiglieri T, Laundy M, Crellin R, Toone BK, Carney MW, Reynolds EH (August 2000). "Homocysteine, folate, methylation, and monoamine metabolism in depression". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 69 (2): 228–32. doi:10.1136/jnnp.69.2.228. PMC 1737050. PMID 10896698.

[11] Moore SJ, Warren MJ (June 2012). "The anaerobic biosynthesis of vitamin B12". Biochemical Society Transactions. 40 (3): 581–6. doi:10.1042/BST20120066. PMID 22616870.

[12] Graham RM, Deery E, Warren MJ (2009). "18: Vitamin B₁₂: Biosynthesis of the Corrin Ring". In Warren MJ, Smith AG (المحررون). Tetrapyrroles Birth, Life and Death. New York, NY: Springer-Verlag. صفحة 286. doi:10.1007/978-0-387-78518-9_18. ISBN .

[McDowell-13] McDowell LR (2008). (الطبعة 2nd). Hoboken: John Wiley & Sons. صفحات 525, 539. ISBN . مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2019.

[BPE-14] Rooke J (October 30, 2013). supplements?". Baltimore Post Examiner. مؤرشف من الأصل فيستة أبريل 2019.

[15] ". DSM. مؤرشف من الأصل فيستة أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 17 يناير 2017.

[16] Andersson HC, Shapira E (January 1998). "Biochemical and clinical response to hydroxocobalamin versus cyanocobalamin treatment in patients with methylmalonic acidemia and homocystinuria (cblC)". The Journal of Pediatrics. 132 (1): 121–4. doi:10.1016/S0022-3476(98)70496-2. PMID 9470012.

[17] Roze E, Gervais D, Demeret S, Ogier de Baulny H, Zittoun J, Benoist JF, Said G, Pierrot-Deseilligny C, Bolgert F (October 2003). "Neuropsychiatric disturbances in presumed late-onset cobalamin C disease". Archives of Neurology. 60 (10): 1457–62. doi:10.1001/archneur.60.10.1457. PMID 14568819.

[18] Thauvin-Robinet C, Roze E, Couvreur G, Horellou MH, Sedel F, Grabli D, Bruneteau G, Tonneti C, Masurel-Paulet A, Perennou D, Moreau T, Giroud M, de Baulny HO, Giraudier S, Faivre L (June 2008). "The adolescent and adult form of cobalamin C disease: clinical and molecular spectrum". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 79 (6): 725–8. doi:10.1136/jnnp.2007.133025. PMID 18245139.

[19] Heil SG, Hogeveen M, Kluijtmans LA, van Dijken PJ, van de Berg GB, Blom HJ, Morava E (October 2007). "Marfanoid features in a child with combined methylmalonic aciduria and homocystinuria (CblC type)". Journal of Inherited Metabolic Disease. 30 (5): 811. doi:10.1007/s10545-007-0546-6. PMID 17768669.

[20] Tsai AC, Morel CF, Scharer G, Yang M, Lerner-Ellis JP, Rosenblatt DS, Thomas JA (October 2007). "Late-onset combined homocystinuria and methylmalonic aciduria (cblC) and neuropsychiatric disturbance". American Journal of Medical Genetics. Part A. 143A (20): 2430–4. doi:10.1002/ajmg.a.31932. PMID 17853453.

[DRItext-21] الأكاديمية الوطنية للطب (الولايات المتحدة الأمريكية) (1998). "Vitamin B₁₂". . Washington, DC: The National Academies Press. صفحات 340–342. ISBN . مؤرشف من الأصل فيستة سبتمبر 2015. اطلع عليه بتاريخ February 7, 2012.

[22] "Overview on Dietary Reference Values for the EU population as derived by the EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies" (PDF). 2017. مؤرشف من الأصل (PDF) في 13 نوفمبر 2018.

[23] "Tolerable Upper Intake Levels For Vitamins And Minerals" (PDF). European Food Safety Authority. 2006. مؤرشف من الأصل (PDF) في 12 أبريل 2019.

[FedReg-24] "Food Labeling: Revision of the Nutrition and Supplement Facts Labels" (PDF). Federal Register. May 27, 2016. صفحة 33982. مؤرشف من الأصل (PDF) في 13 نوفمبر 2018.

[FDAdelay-25] "Changes to the Nutrition Facts Panel - Compliance Date" نسخة محفوظة 06 مايو2018 على مسقط واي باك مشين.

[26] Voet JG, Voet D (1995). . New York: J. Wiley & Sons. صفحة 675. ISBN . OCLC 31819701. مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2019.

[27] Banerjee R, Ragsdale SW (2003). "The many faces of vitamin B12: catalysis by cobalamin-dependent enzymes". Annual Review of Biochemistry. 72: 209–47. doi:10.1146/annurev.biochem.72.121801.161828. PMID 14527323.

[28] Banerjee RV, Matthews RG (March 1990). "Cobalamin-dependent methionine synthase". FASEB Journal. 4 (5): 1450–9. doi:10.1096/fasebj.4.5.2407589. PMID 2407589.

[29] Wickramasinghe SN (September 1995). "Morphology, biology and biochemistry of cobalamin- and folate-deficient bone marrow cells". Bailliere's Clinical Haematology. 8 (3): 441–59. doi:10.1016/S0950-3536(05)80215-X. PMID 8534956.

[30] Naidich MJ, Ho SU (October 2005). "Case 87: Subacute combined degeneration". Radiology. 237 (1): 101–5. doi:10.1148/radiol.2371031757. PMID 16183926.

[31] "CerefolinNAC® Caplets" (PDF). intetlab.com. مؤرشف من الأصل (PDF) في 20 سبتمبر 2018.

[32] 1950-, Lieberman, Michael, (2009). (الطبعة 3rd ed). Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN . OCLC 190751475. مؤرشف من الأصل في 29 فبراير 2020. CS1 maint: extra punctuation (link) CS1 maint: numeric names: قائمة المؤلفون (link) صيانة CS1: نص إضافي (link)

[33] Allen RH, Seetharam B, Podell E, Alpers DH (January 1978). "Effect of proteolytic enzymes on the binding of cobalamin to R protein and intrinsic factor. In vitro evidence that a failure to partially degrade R protein is responsible for cobalamin malabsorption in pancreatic insufficiency". The Journal of Clinical Investigation. 61 (1): 47–54. doi:10.1172/JCI108924. PMC 372512. PMID 22556.

[مولد_تلقائيا1-34] F., Combs, Gerald (1998). (الطبعة 2nd ed). San Diego, Calif.: Academic Press. ISBN . OCLC 40392174. مؤرشف من الأصل في 1 مارس 2020. صيانة CS1: نص إضافي (link)

[pmid13791463-35] Abels J, Vegter JJ, Woldring MG, Jans JH, Nieweg HO (October 1959). "The physiologic mechanism of vitamin B12 absorption". Acta Medica Scandinavica. 165 (2): 105–13. doi:10.1111/j.0954-6820.1959.tb14477.x. PMID 13791463.

[36] Kuzminski AM, Del Giacco EJ, Allen RH, Stabler SP, Lindenbaum J (August 1998). "Effective treatment of cobalamin deficiency with oral cobalamin". Blood. 92 (4): 1191–8. PMID 9694707. مؤرشف من الأصل فيسبعة يناير 2009.

[37] "If a person stops consuming the vitamin, the body's stores of this vitamin usually take about ثلاثة toخمسة years to exhaust". مؤرشف من الأصل فيسبعة يوليو2018.

[38] : An essential part of a healthy plant-based diet". International Vegetarian Union. مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2018.

[39] Andrès E, Noel E, Goichot B (October 2002). "Metformin-associated vitamin B12 deficiency". Archives of Internal Medicine. 162 (19): 2251–2252. doi:10.1001/archinte.162.19.2251-a. PMID 12390080.

[40] Gilligan MA (February 2002). "Metformin and vitamin B12 deficiency". Archives of Internal Medicine. 162 (4): 484–485. doi:10.1001/archinte.162.4.484. PMID 11863489.

[41] Copp S (December 1, 2007). levels?". UK Medicines Information, NHS. مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2007.

[42] DeVault KR, Talley NJ (September 2009). "Insights into the future of gastric acid suppression". Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 6 (9): 524–532. doi:10.1038/nrgastro.2009.125. PMID 19713987.

[43] . Weinheim: Wiley-VCH. 2006. ISBN . OCLC 62362280. مؤرشف من الأصل في 1 مارس 2020.

[44] Loeffler G (2005). Basiswissen Biochemie. Heidelberg: Springer. صفحة 606. ISBN .

[45] Bertrand EM, Saito MA, Jeon YJ, Neilan BA (May 2011). "Vitamin B₁₂ biosynthesis gene diversity in the Ross Sea: the identification of a new group of putative polar B₁₂ biosynthesizers". Environmental Microbiology. 13 (5): 1285–98. doi:10.1111/j.1462-2920.2011.02428.x. PMID 21410623. مؤرشف من الأصل في 30 سبتمبر 2018.

[46] Khan AG, Eswaran SV (2003). "Woodward's synthesis of vitamin B₁₂". Resonance. 8 (6): 8–16. doi:10.1007/BF02837864.

[47] Eschenmoser A, Wintner CE (June 1977). "Natural product synthesis and vitamin B12". Science. 196 (4297): 1410–20. doi:10.1126/science.867037. PMID 867037.

[48] Riether D, Mulzer J (2003). "Total Synthesis of Cobyric Acid: Historical Development and Recent Synthetic Innovations". European Journal of Organic Chemistry. 2003: 30–45. doi:10.1002/1099-0690(200301)2003:1<30::AID-EJOC30>3.0.CO;2-I.

[49] "Synthesis of Cyanocobalamin by Robert B. Woodward (1973)". www.synarchive.com. مؤرشف من الأصل في 22 يناير 2019. اطلع عليه بتاريخ 15 فبراير 2018.

[50] Riether D, Mulzer J (2003-01-01). "Total Synthesis of Cobyric Acid: Historical Development and Recent Synthetic Innovations". European Journal of Organic Chemistry (باللغة الإنجليزية). 2003 (1): 30–45. doi:10.1002/1099-0690(200301)2003:13.0.CO;2-I (غير نشط 2018-04-29). ISSN 1099-0690. مؤرشف من الأصل في 1 مارس 2020.

[51] "Vegan Sources". VeganHealth.org. مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2017. اطلع عليه بتاريخ 21 ديسمبر 2017.

[52] Perlman D (1959). "Microbial synthesis of cobamides". Advances in Applied Microbiology. 1: 87–122. PMID 13854292.

[53] Martens JH, Barg H, Warren MJ, Jahn D (March 2002). "Microbial production of vitamin B12". Applied Microbiology and Biotechnology. 58 (3): 275–85. doi:10.1007/s00253-001-0902-7. PMID 11935176.

[54] Martens, J. H.; Barg, H.; Warren, M. J.; Jahn, D. (March 2002). "Microbial production of vitamin B12". Applied Microbiology and Biotechnology. 58 (3): 275–285. doi:10.1007/s00253-001-0902-7. ISSN 0175-7598. PMID 11935176. مؤرشف من الأصل في 27 نوفمبر 2019.

[55] Linnell JC, Matthews DM (February 1984). "Cobalamin metabolism and its clinical aspects". Clinical Science. 66 (2): 113–121. doi:10.1042/cs0660113. PMID 6420106.

[56] 21 C.F.R. 184.1945

[57] De Baets S, Vandedrinck S, Vandamme EJ (2000). "Vitamins and Related Biofactors, Microbial Production". In Lederberg J (المحرر). Encyclopedia of Microbiology. 4 (الطبعة 2nd). New York: Academic Press. صفحات 837–853. ISBN .

[58] Riaz M, Iqbal F, Akram M (2007). species". Pakistan Journal of Biochemistry & Molecular Biology. 40: 5–10. مؤرشف من الأصل في 16 نوفمبر 2018.

[59] Zhang Y (January 26, 2009). sector (Fine and Specialty)". China Chemical Reporter. مؤرشف من الأصل في 18 نوفمبر 2018.

[60] The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1934, Nobelprize.org, Nobel Media AB 2014. Retrieved December 2, 2015.

[61] "Mary Shorb Lecture in Nutrition". مؤرشف من الأصل في ثلاثة مايو2019. اطلع عليه بتاريخ March 3, 2016.

[ansc.umd.edu-62] Shorb MS (May 10, 2012). "Annual Lecture". Department of Animal & Avian Sciences, جامعة ميريلاند (كوليج بارك). مؤرشف من الأصل في 11 يونيو2014.

[63] Kirkland K (2010). Biological Sciences: Notable Research and Discoveries. Facts on File. صفحة 87. ISBN .

[64] "The Nobel Prize and the Discovery of Vitamins". www.nobelprize.org. مؤرشف من الأصل في 27 يوليو2018. اطلع عليه بتاريخ 15 فبراير 2018.