تنكس المشيمية

تنكس المشيمة تعبير عن سقم متنحي مرتبط بالكروموسوم x ويكون تهتكي لشبكية العين الذي يؤدي إلى تهتك المَشيماءُ الشُّعَيرِيَّة وايبيثيليم صبغة البكية وأيضا مستقبل الضوء الموجود في العين.

تنكس المشيمية يعتبر اضطراب وراثي نادر يسبب فقدان النظر بسبب تهتك المشيمية والشبكية. يحدث عادةً في الذكور. في فترة الطفولة، العمى الليليقد يكون أول الاعراض. حدثا تطور السقمقد يكون هنال فقدان للنظر عادةً ما تبدأ على شكل حلقة غير منتظمة وتتمدد تدريجياً.

تطور السقم يستمر طوال حياة المريض. معدل التغيير ومستوى فقدان النظر تكون مختلفة من إنسان إلى اخر.

فقدان النظر الحقيقي يحدث بسبب تهتك في عدة طبقات من الخلايا التي تكون أساسية للنظر. هذه الطبقات، التي تكون موجودة في باطن مؤخرة العين، تسمى بالمشيمية وايبيثيليم صبغة الشبكية والشبكية. المشيمية تعبير عن شبكة من الاوعية الدموية الواقعة بين الشبكية، والصلبة. الاوعية الدموية المشيمية توفر الوكسجين والغذاء ل لبيثيليم صبغة الشبكية وخلايا الشبكية المستقبلة للضوء.

ابيثيلم صبغة الشبكية تكون موجود في اسفل الشبكية، وتوفر الدعم لوظيفة الخلايا المستقبلة للضوء. مستقبلات الضوء تحول الضوء إلى نبضات كهربائية التي تنقل الرسائل إلى الدماغ. في بداية تنكس المشيمية، المشيمية وابيثيليم صبغة المشيمة يبدا بالتدهور. في النهاية، الخلايا المستقبلة للضوء أيضا تتهتك كنتيجة لفقدان النظر.

التشخيص

يمكن إجراء التشخيص لتنكس المشيمية اعتمادًا على التاريخ العائلي والأعراض والمظهر المميز لقاع العين. ومع ذلك، يشهجر تنكس المشيمية في الكثير من الأعراض السريرية مع التهاب الشبكية الصباغي، وهومجموعة مماثلة ولكنها أوسع من أمراض تنكس الشبكية، ما يجعل التشخيص الدقيق صعبًا دون إجراء اختبارات جينية. لهذا السبب، يُشخص تنكس المشيمية غالبًا بشكل خاطئ في البداية على أنه التهاب الشبكية الصباغي. يمكن استعمال مجموعة متنوعة من الاختبارات الجينية لإجراء التشخيص التفريقي.

العلاج

رغم عدم وجود طريقة لعلاج تنكس الشبكية أوعكسه في الوقت الحالي، فهناك إجراءات يمكن اتخاذها لإبطاء معدل فقدان البصر. يوصى باستخدام النظارات الشمسية المضادة للأشعة فوق البنفسجية في الخارج، واتباع نظام غذائي مليء بالفواكه الطازجة والخضراوات الورقية الخضراء، وتناول مكملات تحوي فيتامينات مضادة للأكسدة، وتناول منتظم للأحماض الدهنية طويلة السلسلة أوميغا 3. وجدت إحدى الدراسات حتى المكملات الغذائية التي تحوي اللوتين تزيد من مستويات الصباغ البقعي لدى السقمى الذين يعانون تنكس المشيمية. على مدى فترة طويلة من الزمن، «يمكن» لهذه المستويات المرتفعة من الصباغ حتى تبطئ تنكس الشبكية. تضم التدخلات الإضافية التي قد تكون ضرورية التسليمَ الجراحي لانفصال الشبكية والساد، وخدمات التعامل مع ضعف البصر، وتقديم المشورة للمساعدة في التعامل مع الاكتئاب وفقدان الاستقلال والقلق من فقدان الوظيفة.

العلاج الجيني

لا يُعتبر العلاج الجيني حاليًا خيارًا علاجيًا، لكن التجارب السريرية البشرية التي أُجريت على سقمى تنكس المشيمية وكُمنة ليبر الخلقية أسفرت عن نتائج واعدة إلى حد ما.

بدأت التجارب السريرية للعلاج الجيني لسقمى كمنة ليبر الخلقية في عام 2008 في ثلاثة مواقع مختلفة. بشكل عام، وجدت هذه الدراسات حتى العلاج آمن، وفعال إلى حد ما، وواعد كعلاج مستقبلي لأمراض الشبكية المماثلة.

في عام 2011، جُرب أول علاج جيني لتنكس المشيمية. أجرى الجراحةَ روبيرت مكلارين، وهوأستاذ في طب العيون في جامعة أكسفورد وقائد مجموعة الأبحاث السريرية في طب العيون في مختبر نوفيلد لطب العيون. في الدراسة، حُقنت جرعتان من ناقل بروتين ريب 1 للفيروسات المرتبطة بالفيروسات الغدية (AAV.REP1) تحت الشبكية لدى 12 مريضًا مصابًا بتنكس المشيمية. كان لهذه الدراسة هدفان:

تقييم مدى أمان ناقل AAV.REP1 وتحمله
مراقبة الفائدة العلاجية، أوتباطؤ تنكس الشبكية، للعلاج الجيني في أثناء الدراسة وبعد العلاج بمدة 24 شهرًا

رغم انفصال الشبكية الناجم عن الحقن، أظهرت الدراسة تحسنًا أوليً في وظائف العصي والمخاريط، ما استدعى إجراء مزيد من الدراسات.

في عام 2016، كان الباحثون متفائلين بأن النتائج الإيجابية لـ32 مريضًا بتنكس المشيمية، والذين عولجوا على مدار أربعة أعوام ونصف بواسطة العلاج الجيني في أربعة بلدان، قد تكون طويلة الأمد.

العلاجات المحتملة الأخرى

رغم حتى تنكس المشيمية هوالمرشح المثالي للعلاج الجيني، فهناك علاجات محتملة أخرى يمكن عبرها استعادة الرؤية بعد فقدانها في وقت لاحق من الحياة، وأهمها العلاج بالخلايا الجذعية. وجدت تجربة سريرية نُشرت في عام 2014 حتى الحقن تحت الشبكي للخلايا الجذعية الجنينية البشرية لدى السقمى الذين يعانون التنكس البقعي المرتبط بالعمر وسقم ستارغاردت كان آمنًا وأظهر تحسنًا في الرؤية لدى معظم السقمى. من بين 18 مريضًا، تحسنت الرؤية لدىعشرة سقمى، وتحسنت أوبقيت على حالها لدىسبعة آخرين، وساءت لدى مريض واحد، في حين لم يُلاحظ أي تحسن في العيون غير المعالجة. وجدت الدراسة أنه «لا يوجد مرشد على الانتشار السلبي، أوالرفض، أومشكلات خطيرة تتعلق بالسلامة العينية أوالجهازية للأنسجة المزروعة». استخدمت دراسة أُجريت في عام 2015 كريسبر/كاستسعة لإصلاح الطفرات في الخلايا الجذعية متعددة القدرات المأخوذة من المريض والتي تسبب التهاب الشبكية الصباغي المرتبط بالصبغي إكس. تقترح هذه الدراسة أنه يمكن استعمال الخلايا التي أُصلحت لدى المريض في العلاج، ما يقلل من خطر الرفض المناعي والقضايا الأخلاقية التي تصاحب استخدام الخلايا الجذعية الجنينية.

المراجع

^ "معلومات عن تنكس المشيمية على مسقط meshb.nlm.nih.gov". meshb.nlm.nih.gov. مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2019.
^ "معلومات عن تنكس المشيمية على مسقط disease-ontology.org". disease-ontology.org. مؤرشف من الأصل في 12 ديسمبر 2019.
^ 2619
^ Sanchez-Alcudia, Rocio; Garcia-Hoyos, Maria; Lopez-Martinez, Miguel Angel; Sanchez-Bolivar, Noelia; Zurita, Olga; Gimenez, Ascension; Villaverde, Cristina; Rodrigues-Jacy da Silva, Luciana; Corton, Marta; Perez-Carro, Raquel; Torriano, Simona; Kalatzis, Vasiliki; Rivolta, Carlo; Avila-Fernandez, Almudena; Lorda, Isabel; Trujillo-Tiebas, Maria J.; Garcia-Sandoval, Blanca; Lopez-Molina, Maria Isabel; Blanco-Kelly, Fiona; Riveiro-Alvarez, Rosa; Ayuso, Carmen; Janecke, Andreas R. (12 April 2016). "A Comprehensive Analysis of Choroideremia: From Genetic Characterization to Clinical Practice". PLOS ONE. 11 (4): e0151943. Bibcode:2016PLoSO..1151943S. doi:10.1371/journal.pone.0151943. PMC 4829155. PMID 27070432.
^ Furgoch, MJ; Mewes-Arès, J; Radziwon, A; Macdonald, IM (25 April 2014). "Molecular genetic diagnostic techniques in choroideremia". Molecular Vision. 20: 535–44. PMC 4000712. PMID 24791138.
^ Duncan, JL; Aleman, TS; Gardner, LM; De Castro, E; Marks, DA; Emmons, JM; Bieber, ML; Steinberg, JD; Bennett, J; Stone, EM; MacDonald, IM; Cideciyan, AV; Maguire, MG; Jacobson, SG (March 2002). "Macular pigment and lutein supplementation in choroideremia". Experimental Eye Research. 74 (3): 371–81. doi:10.1006/exer.2001.1126. PMID 12014918.
↑ Pallab Ghosh, 2011, "Health: Gene therapy used in a bid to save a man's sight," at BBC News (online), October 27, 2011, see [1], accessed 23 April 2015. نسخة محفوظة 19 ديسمبر 2019 على مسقط واي باك مشين.
↑ Simonelli F.; Maguire A. M.; Testa F.; Pierce E. A.; Mingozzi F.; Bennicelli J. L.; Rossi S.; et al. (2010). "Gene therapy for Leber's congenital amaurosis is safe and effective through 1.5 years after vector administration". Molecular Therapy. 18 (3): 643–650. doi:10.1038/mt.2009.277. PMC 2839440. PMID 19953081.
^ CT.gov, 2014, "Gene Therapy for Blindness Caused by Choroideremia (Sponsor:University of Oxford): NCT01461213," at ClinicalTrials.gov, see [2], accessed 23 April 2015. نسخة محفوظة 20 سبتمبر 2019 على مسقط واي باك مشين.
^ Ghosh, Pallab (28 April 2016). "Gene therapy reverses sight loss and is long-lasting". BBC News, Science & Environment. مؤرشف من الأصل في 30 ديسمبر 2019. اطلع عليه بتاريخ 29 أبريل 2016.
^ Schwartz, SD; Regillo, CD; Lam, BL; Eliott, D; Rosenfeld, PJ; Gregori, NZ; Hubschman, JP; Davis, JL; Heilwell, G; Spirn, M; Maguire, J; Gay, R; Bateman, J; Ostrick, RM; Morris, D; Vincent, M; Anglade, E; Del Priore, LV; Lanza, R (7 February 2015). "Human embryonic stem cell-derived retinal pigment epithelium in patients with age-related macular degeneration and Stargardt's macular dystrophy: follow-up of two open-label phase 1/2 studies". Lancet. 385 (9967): 509–16. doi:10.1016/s0140-6736(14)61376-3. PMID 25458728.
^ Bassuk, Alexander G.; Zheng, Andrew; Li, Yao; Tsang, Stephen H.; Mahajan, Vinit B. (27 January 2016). "Precision Medicine: Genetic Repair of Retinitis Pigmentosa in Patient-Derived Stem Cells". Scientific Reports. 6: 19969. Bibcode:2016NatSR...619969B. doi:10.1038/srep19969. PMC 4728485. PMID 26814166.