أفليبيرسيبت

افليبيرسيبت هودواء صيدلاني بيولوجي اخترعه Regeneron Pharmaceuticals ، تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة وأوروبا لعلاج التنكس البقعي الرطب تحت الاسم التجاري Eylea ، ولسرطان القولون والمستقيم المنتشر مثل Zaltrap. والمادة الفعالة في Zaltrap ، تسمى ziv-aflibercept في الولايات المتحدة.

وهومثبط لعامل نموبطانة الأوعية الدموية (VEGF).

يجري تطوير Aflibercept لعلاج السرطان من قبل Sanofi وRegeneron بموجب اتفاق تم توقيعه في عام 2003 ، ويجري تطويره بشكل متطور لأمراض العيون بواسطة Bayer HealthCare وRegeneron بموجب اتفاق تم توقيعه في عام 2006.

الهجريبة

هوبروتين الاندماج المؤتلف الذي يتكون من عامل نموبطانة الأوعية الدموية (VEGF) - المرتبط باجزاء من خارج الخلية لمستقبلات VEGF البشرية 1 و2 ، والتي تندمج مع جزء Fc من الغلوبولين المناعي البشري .

المؤشرات وكيفية التناول

يتم إعطاء ايليا، وهي هجريبة لعلاج الضمور البقعي الرطب، كحقن داخل الجسم، وهذا هو، في العين. يتم إعطاء زالتراب لعلاج السرطان، عن طريق الوريد مع أدوية السرطان الأخرى 5-فلورويورسيل وارينوتيكان وحمض الفولينيك المساعد.. في 27 أغسطس 2014 ، أشارت إيليا أيضًا إلى علاج السقمى الذين يعانون من ضعف البصر بسبب الوذمة البولية لسقم السكري، وفقًا للموجز المحدّث لخصائص المنتج.

موانع الاستخدام

يمنع استخدام ايليا في السقمى الذين يعانون من العدوى، الاتهابات النشطة أوبالقرب من العين . بينما زالتراب ليس له أي موانع.

الاثار السلبية

الآثار السلبية الشائعة لتكوينة العين تضم النزف الملتحمي، ألم في العين، إعتام عدسة العين، انفصال الجسم الزجاجي، العوامات، وارتفاع ضغط الدم في العين. زالتراب له تأثيرات ضارة نموذجية كونه من الأدوية المضادة للسرطان، مثل انخفاض عدد خلايا الدم (نقص الكريات البيض، قلة العدلات، نقص الصفيحات) ، واضطرابات الجهاز الهضمي مثل الإسهال وآلام البطن، والتعب. تأثير آخر رائج هوازدياد ضغط الدم .

التفاعلات

لا يوجد اي تفاعلات موصوفه لكلا الهجريبتين .

طريقة العمل

في التنكس البقعي الرطب، تنموالأوعية الدموية الشاذة في المشيمية، وهي طبقة من الشعيرات الدموية في العين، مما يؤدي إلى تسرب الدم والبروتين تحت البقعة.

تحتاج الأورام إلى أوعية دموية تنبت داخلها عندما تصبح أكبر من بضعة مليمترات، من أجل الحصول على الأكسجين والمواد الغذائية لتسهيل المزيد من النمو.

يرتبط افليبيرسيبت ب VEGFs ويتصرف مثل فخ ل VEGF . وبذلك يمنع نشاط عامل نموالخلايا البطانية الوعائية VEGF-A وVEGF-B ، وكذلك عامل نموالمشيمة (PGF) ، مما يعوق نموأوعية دموية جديدة في الشوريوكابيليا أوالورم، على التوالي. الهدف من علاج السرطان، إذا جاز التعبير، هوتجويع الورم.

التاريخ

بدأ ريجينيرون الاختبار السريري للافليبيرسبت في السرطان في عام 2001. في عام 2003 ، سقطت ريجينون صفقة رئيسية مع Aventis لتطوير افليبيرسيبت في مجال السرطان. في عام 2004 ، بدأت ريجينيرون في اختبار المركب، الذي تم توصيله محليًا، في أمراض العين التكاثريّة، وفي عام 2006 سقط ريجينيرون وباير اتفاقًا لتطوير مؤشراته المرتبطه بالعين.

التجارب السريرية

في مارس 2011 ذكرت ريجينيرون حتى افليبيرسيبت فشل في فترة من مراحل اعتماده لعلاج السرطانية الرئوية غير الصغيرة الخلايا . في أبريل 2011 ذكرت Regeneron حتى افليبيرسيبت تحسين نقطة النهاية الأولية للبقاء على قيد الحياة بشكل عام في التجربة السريرية فترة ثلاثة Velor لعلاج الخط الثاني لسرطان القولون والمستقيم المنتشر (mCRC] .

كان افليبيرسيبت أيضا في الفترة الثالثة من التجربة لسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للصهر حتى أبريل 2011. فحصت مراجعة كوكرين 2016 العوائد التي تقارن بين افليبيرسيبت لقاء حقن رانيبيزوماب في أكثر من 2400 مريض مع AMD الأوعية الدموية، من تجربتين واقعيتين ذوات شواهد. أسفرت جميع من خيارات العلاج عن تحسينات مماثلة في حدة البصر والنتائج المورفولوجية الشكلية في السقمى، على الرغم من حتى المؤلفين لاحظوا حتى نظام العلاج ب افليبيرسيبت لديه القدرة على تقليل عبءومخاطر العلاج بالحقن .

تم تحديث مراجعة عام 2017 لدراسة تأثيرات الأدوية المضادة لل VEGF على الوذمة البقعية السكري وجدت أنه في حين حتى العلاجات الثلاثة جميعها تتمتع بمزايا أكثر من العلاج بالليزر، كان هناك أدلة معتدلة على حتى افليبيرسيبت يفضل بشكل كبير في جميع نتائج الفعالية المقاسة على رانيبيزوماب وبيفاسيزوماب، بعد واحد العام.

الموافقات

في نوفمبر 2011 وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على ايليا /افليبيرسيبت لعلاج التنكس البقعي الرطب.

في ثلاثة أغسطس 2012 ، وافقت إدارة الأغذية والأدوية FDA على زالتراب لاستخدامها مع 5-فلولرويوراسيل وحمض الفولينيك وايرينويكان لعلاج البالغين الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم المنتشر الذيقد يكون مقاومًا أويتقدم بعد اتباع نظام محتوي على أكساليبلاتين. لتجنب الارتباك مع Eylea ، خصصت FDA اسماً جديداً، ziv-aflibercept ، تبعا لاسم المادة الفعالة فيه. ( في نوفمبر 2012 وافقت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) على افليبيرسيبت لعلاج الضمور البقعي الرطب.

في 1 فبراير 2013 ، منحت المفوضية الأوروبية تصريح ترويجا صالحًا في جميع أنحاء الاتحاد الأوروبي لعلاج البالغين المصابين بسرطان القولون المنتشر النقي الذي لم ينجح العلاج الذي يعتمد على اوكساليبلاتين أوأصبح السرطان أسوأ، بالإضافة إلى الأدوية الأخرى المذكورة أعلاه.

السداد

في 12 مارس 2015 ، كان افليبيرسبت واحدًا من مجموعة أدوية تم شطبها من صندوق مكافحة السرطان في المملكة المتحدة.

المراجع

^ https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
^ https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/124490314 — تاريخ الاطلاع: أبريل 2018
^ Fraser HM, Wilson H, Silvestri A, Morris KD, Wiegand SJ (May 2008). "The Role of Vascular Endothelial Growth Factor and Estradiol in the Regulation of Endometrial Angiogenesis and Cell Proliferation in the Marmoset". Endocrinology. 149 (9): 4413–20. doi:10.1210/en.2008-0325. PMID 18499749. مؤرشف من الأصل في 08 ديسمبر 2019.
^ Duncan WC, van den Driesche S, Fraser HM (July 2008). "Inhibition of Vascular Endothelial Growth Factor in the Primate Ovary Up-Regulates Hypoxia-Inducible Factor-1{alpha in the Follicle and Corpus Luteum". Endocrinology. 149 (7): 3313–20. doi:10.1210/en.2007-1649. PMID 18388198. مؤرشف من الأصل في 08 ديسمبر 2019.
^ The Vault. Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Page accessed April 14, 2014 نسخة محفوظة 08 يوليو2017 على مسقط واي باك مشين.
↑ "Ziv-Aflibercept". FDA Drug Approvals Database. Food and Drug Administration. August 3, 2012. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2017. اطلع عليه بتاريخ 16 أكتوبر 2013.
↑ معلومات الدواء المهنية لإدارة الأغذية والدواء for Eylea
↑ معلومات الدواء المهنية لإدارة الأغذية والدواء for Zaltrap
^ "New indication for Eylea". The Pharmaceutical Journal (7826). Royal Pharmaceutical Society. 27 Aug 2014. مؤرشف من الأصل في 19 مارس 2018. اطلع عليه بتاريخ 20 سبتمبر 2014.
^ "Aflibercept Approved for Colorectal Cancer in Europe".سبعة Feb 2013. مؤرشف من الأصل فيعشرة فبراير 2013.
↑ "Regeneron and Sanofi-Aventis Report Positive Phase III mCRC Trial Data". 27 Apr 2011. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2018.
↑ Regeneron Timeline نسخة محفوظة 17 مايو2017 على مسقط واي باك مشين.
^ Candace Hoffmann for First Word Pharma. September 8th, 2003 Aventis inks deal with Regeneron for collaboration on cancer therapy نسخة محفوظة 01 يوليو2017 على مسقط واي باك مشين.
^ Genetic Engineering and Biotechnology News. Oct 19, 2006 Bayer HealthCare Signs On to Help Develop Regeneron’s VEGF Trap-Eye نسخة محفوظة 27 مارس 2017 على مسقط واي باك مشين.
^ "Regeneron and Sanofi-Aventis Cancer Drug Misses Phase III Primary Endpoint but Meets Secondary Targets". 11 Mar 2011. مؤرشف من الأصل في ثلاثة أبريل 2018.
^ Sarwar S, Clearfield E, Soliman MK, Sadiq MA, Baldwin AJ, Hanout M, Agarwal A, Sepah YJ, Do DV, Nguyen QD (2016). "Aflibercept for neovascular age-related macular degeneration". Cochrane Database Syst Rev. 2: CD011346. doi:10.1002/14651858.CD011346.pub2. PMID 26857947.
^ Virgili G, Parravano M, Evans JR, Gordon I, Lucenteforte E (2017). "Anti-vascular endothelial growth factor for diabetic macular oedema: a network meta-analysis". Cochrane Database Syst Rev. 6: CD007419. doi:10.1002/14651858.CD007419.pub5. PMID 28639415. صيانة CS1: يستخدم وسيط المؤلفون (link)
^ Gever, John (November 19, 2011). "FDA Approves Eylea for Macular Degeneration". MedpageToday.com. مؤرشف من الأصل في 22 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 16 أكتوبر 2013.
^ BioWorld: GPhA: Common Name is Key to Biosimilar Competition نسخة محفوظة 26 مارس 2017 على مسقط واي باك مشين.
^ "Aflibercept Injection Approved for the Treatment of Wet Age-Related Macular Degeneration in Europe". Amd-fruehdiagnose.de. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2017. اطلع عليه بتاريخ 16 أكتوبر 2013.
^ (PDF) https://web.archive.org/web/20180402163319/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/002532/WC500139486.pdf. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2 أبريل 2018. مفقود أوفارغ |title= (مساعدة)
^ "Cancer: Drugs:Written question - HL3340" (باللغة الإنجليزية). UK Parliament. 19 November 2015. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2018.