أندروستينيديون أو4-أندروستينيديون (يُختصر باسم A4 أوΔ ^4- ديون ) (بالإنجليزية: Androstenedione)‏ والمعروف أيضًا باسم أندروست-4-إيني-3,17-ديون هوهرمون الستيرويد الأندروجيني الضعيف ذوالمنشأ الداخلي ووسيط في التخليق الحيوي للإيستيرون والتستوستيرون من ديهيدروإيبي أندروستيرون (DHEA)، يرتبط الأندروستينيديون ارتباطًا وثيقًا بالأندروستينديول (androst-5-إيني-3β، 17β-ديول).

الوظيفة البيولوجية

يعد الأندروستينيديون هومقدمة لهرمون التستوستيرون والأندروجينات الأخرى، وكذلك الاستروجينات مثل الاسترون في الجسم. بالإضافة إلى العمل كطليعة هرمون داخلي المنشأ فإن الأندروستينيون لديه أيضًا نشاط أندروجيني ضعيف بحد ذاته.

تم العثور على أندروستينيديون لديه بعض النشاط الاستروجيني على غرار غيره من نواتج DHEA، ومع ذلك على النقيض من الأندوسترينديول فإن تصاهر مستقبلات الإستروجين منخفض للغاية حيث يوجد أقل من 0.01% من تصاهر الإستراديول لكل من ERα وERβ.

عنفوان التكظر

في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بينستة إلىثمانية سنوات هناك زيادة في إفراز أندروستينيديون جنبا إلى جنب مع DHEA خلال عنفوان التكظر، يُفترض حتى هذا الارتفاع في الأندروستينيديون وDHEA يلعب دوراً حاسماً في تفهم المهارات الاجتماعية والثقافية والبيئية مثل تنمية وفهم الانجذاب الجنسي، علاوة على ذلك فإنه يُعتقد حتى الأندروستينيديون يلعب دورًا في مستويات العدوان والمنافسة لدى الأولاد، حيث لوحظ وجود علاقة إيجابية بين الاثنين، بينما كانت مستويات هرمون التستوستيرون أقل من حتى تسمح بالتعهد عليها.

الكيمياء الحيوية

تخليق بيولوجي

يُعد الأندروستينيديون هوالطلائع الشائعة لهرمونات الأندروجين والهرمونات التناسلية.

يمكن تصنيع الأندروستينيديون بطريقة حيوية من خلال طريقتين، يتضمن المسار الأساسي تحويل 17α هيدروكسي بروجنينونولون إلى DHEA عن طريق 17،20 لياز، مع التحويل اللاحق ل DHEA إلى أندروستينيديون عبر إنزيم هيدروكسيستيرويد 3β، يتضمن المسار الثانوي تحويل 17α هيدروكسي بروجستيرون، وغالبًا ماقد يكون مقدمة للكورتيزول، إلى أندروستينيديون مباشرة عن طريق 17,20 لياز. وبالتالي فإنه هناك حاجة إلى 17,20 لياز لتكوين الأندروستينيديون سواء تمت إزالتها فورًا أوخطوة واحدة.

يتم إنتاج الأندروستينيديون في الغدد الكظرية والغدد التناسلية، ويحكم إنتاج هرمون الغدد التناسلية الكظرية هرمون قشر الكظر (ACTH)، في النساء قبل انقطاع الطمث تنتج جميع من الغدد الكظرية والمبيض حوالي نصف إجمالي الأندروستينيديون (حوالي ثلاثة   ملغ / يوم)، وبعد انقطاع الطمث يقل إنتاج الأندروستينيديون إلى النصف تقريبا ويرجع ذلك في المقام الأول إلى الحد من الستيرويد الذي يفرزه المبيض، ومع ذلك فإن الأندروستينيون هوالستيرويد الرئيسي الذي ينتج عن المبيض بعد انقطاع الطمث.

يفرز بعض الأندروستينيون أيضًا في البلازما، ويمكن تحويله في الأنسجة المحيطية إلى هرمون التستوستيرون والإستروجين.

التمثيل الغذائي

يتم تحويل الأندروستينيون إما لتستوستيرون أوإسترون، يحتاج تحويل الأندروستينيون إلى هرمون التستوستيرون إنزيم هيدروكسي ستيرويد 17β يتم إطلاق الأندروستينيون في الدم بواسطة خلايا قرابية. يحتاج تحويل الأندروستينيون إلى إسترون إنزيم أروماتاز، ويُعد الأندروستينيون هوالركيزة لإنتاج هرمون الاستروجين في الخلايا الحبيبية التي تنتج الأروماتاز. وبالتالي تعمل الخلايا القرابية وخلايا الحبيبية معًا لتكوين هرمون الاستروجين.

الأندروستانديون هوانخفاض 5α المستقلب من 4-أندروستيرون الذي يعمل كوسيط في الهجريب الحيوي من الاندروجين وأندروستيرون السترويدات العصبية.

مستويات

مستويات عادة تكون 30-200   نانوغرام / ديسيلتر (1.0–7.0   نانومول / لتر) في الإناث و40-150   نانوغرام / ديسيلتر (1.4-5.2   نانومول / لتر) في الذكور.

فهم العقاقير

تبين حتى الأندروستنديون يزيد من مستويات هرمون تستوستيرون المصل على مدى ثماني ساعات عند الرجال عند تناوله كجرعة فموية واحدة تبلغ 300   ملغ يوميا، ولكن جرعة من 100 ميليغرام ليس لها أي تأثير كبير على هرمون التستوستيرون في الدم، ومع ذلك فقد ارتفعت مستويات المصل من استراديول بعد جميع من 100 ميليغرام و300 ميليغرام من الجرعات، وقد ذكرت الدراسة أيضا حتى مستوى المصل من هرمون الاستروجين وهرمون التستوستيرون المنتجة تختلف على نطاق واسع بين الأفراد.

ولخصت أوراق فهمية عام 2006 الكثير من الدراسات التي درست تأثير الأندروستينيديون على تمارين القوة، فبجرعات 50   ميليغرام أو100 ميليغرام في اليوم الواحد لم يكن للأندروستينيون أي تأثير على قوة العضلات أوحجمها أوعلى مستويات الدهون في الجسم، وقد استخدمت إحدى الدراسات جرعة يومية قدرها 300 ميليغرام من الأندروستينيديون جنبا إلى جنب مع الكثير من الملاحق الأخرى وأيضا لم تجد زيادة في القوة بالمقارنة مع مجموعة التحكم التي لم تأخذ المكملات.

يتكهن مؤلفوالأوراق الفهمية حتى الجرعات العالية بما فيه الكفاية قد تؤدي بالعمل إلى زيادة حجم العضلات وقوتها، ومع ذلك فبسبب الحظر الفيدرالي على مكملات الأندروستينيديون فإنه من الصعب إجراء درس حديث حول آثاره، يخلص مؤلفوالأوراق الفهمية إلى أنه لا ينبغي للأفراد استخدام مكملات الأندروستينينيون بسبب عدم وجود أدلة على وجود آثار مفيدة والتنوع الكبير في الردود الفردية على الملحق وخطر الآثار الجانبية غير المعروفة.

استخدام الطبي

تحت الاسم التجاري ميثارون إف وبالاقتران مع المنشطات الجنسية ( برينينولون ،وهرمون التستوستيرون والإسترون والأندروستينيديول ) وهرمون الغدة الدرقية ( الغدة الدرقية المجففة ) يتم ترويج الأندروستنديون للاستخدام الطبي في تايلاند.

كيمياء

الأندروستنديون والمعروف أيضًا باسم أندروست-4-إيني-3,17-ديون هوتعبير عن ستيرويد أندروستاني يحدث بشكل طبيعي و17 كيتوستيروئيد، وهويرتبط ارتباطا وثيقا هيكليا بأندروستينديول (A5; androst-5-ene-3β,17β-diol) وديهيدروإيبي أندروستيرون (DHEA، androst-5-en-3β-ol-17-one)، وهرمون التستوستيرون (androst-4-en-17β-ol-3-one)، وكذلك ب 5α-أندروستانديون (5α-androstane-3,17-dione) وإيسترون (estra-1,3,5(10)-triene-3-ol-17-one or 19-norandrost-1,3,5(10)-triene-3-ol-17-one).

التاريخ

استخدام كمكمل

تم تصنيع الأندروستنديون كمكمل غذائي وغالبًا ما يطلق عليه أندرو أوأندروس للقِصَر، تنسب سبورتس اليستريتد إلى باتريك أرنولد وهي تقدم الأندروستنديون إلى سوق أمريكا الشمالية، كان الأندروستنديون قانونيًا وقابلًا للشراء من دون وصفة طبية، ونتيجة لذلك كان رائج الاستخدام فيدوري كرة القاعدة الرئيسي خلال التسعينيات من القرن الماضي من قِبل لاعبين مسلحين مثل مارك ماكجوير. ^{[ ]} قرر باري مكافري بصفته مدير المخط الوطني للسياسة الوطنية لمكافحة المخدرات بالبيت الأبيض أنه لا يمكن تصنيف الأندروستنديون باعتباره الستيرويد المنشطة لأنه لا يوجد مرشد على أنه يؤيد نموالعضلات.

المجتمع والثقافة

التنظيم

تم حظر الأندروستنديون من قبل الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات ومن الألعاب الأولمبية، حيث حظرت اللجنة الأولمبية الدولية في عام 1997 الأندروستنديون ووضعته تحت فئة المنشطات الاندروجينية الابتنائية، كما تم حظر الأندروستنديون بواسطة MLB وNFL وUSOC وNCAA وNBA.

في 12 مارس 2004 تم تقديم قانون مكافحة الستيرويد المنشطة لعام 2004 إلى مجلس الشيوخ الأمريكي وعدلت قانون المواد الخاضعة للرقابة لوضع جميع من المنشطات الابتنائية وطلائع الهرمونات في قائمة المواد الخاضعة للرقابة مما يجعل حيازة المواد المحظورة جريمة فيدرالية، وقد ولج القانون حيز التطبيق في 20 يناير 2005، ومع ذلك فقد تم تعريف الأندروستينيديون قانونيا بأنه الستيرويد المنشطة على الرغم من حتى هناك أدلة ضئيلة على حتى الأندروستنديون نفسه هوابتنائي في الطبيعة، وفي 11 أبريل 2004 حظرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بيع الأندروستينيديون قائلة حتى هذا الدواء يشكل مخاطر صحية كبيرة مرتبطة عادة بالستيرويدات، ولذلك فإن الأندروستينيديون محظور حاليًا من قبل الجيش الأمريكي.

المراجع