هپارين



هپارين {{{English
الاسم النظامي (أيوپاك)
الاسم النظامي (أيوپاك)
see
المعينات Identifiers
رقم CAS	9005-49-6
كود ATC	B01AB01 C05BA03 S01XA14
PubChem	772
بنك العقاقير	APRD00056
بيانات كيميائية
الصيغة	₁₂₁₉₂₀₃
كتلة جزيئية	12000–15000 g/mol
بيانات الحركية الدوائية Pharmacokinetic
التوافر الحيوي	nil
الأيض	hepatic
عمر النصف	1.5 hrs
اخراج	?
اعتبارات علاجية
فئة السلامة أثناء الحمل	C
الوضع القانوني	?
المسارات	i.v., s.c.

الهپارين بالإنجليزية Heparin ، ‏هومادة مضادة للتخثر وهومن مكونات الدم الأساسية ولكنه يوجد بهجريز لا يكفي لمنع تخثر الدم ، ويتولد الهيبارين من خلايا الكبد فهوموجود بهجريز عالي في الكبد كما أنه موجود أيضا في الخلايا الرئوية وقد أمكن فصله وعزله بشكل ملح متبلور من مستخلص الكبد والرئة ويتميز عن غيره بكونه لا يتداخل معه أي اختبار من اختبارات التحليل الكيميائي ، والهيبارين تعبير عن ميكوتين عديد حمض الكبريتيك Muccoitin Polysulphouric – Acid وهومن السكريات المتعددة ويمكن الحصول عليه تجاريا في الوقت الحاضر من أملاح الصوديوم Sodium Heparin أوملح البوتاسيوم Potassium Heparin أوملح الليثيوم Lithium Heparin.

الهجريب

GlcA-GlcNAc
GlcA-GlcNS
IdoA-GlcNS
خطأ في إنشاء صورة مصغرة: convert: IDAT: invalid distance too far back `/home/marefa/public_html/www.marefa.org/images/b/bd/IdoA(2S)-GlcNS.png' @ error/png.c/MagickPNGErrorHandler/1628.
convert: no images defined `/home/marefa/public_html/www.marefa.org/images/temp/transform_134b01a1a791.png' @ error/convert.c/ConvertImageCommand/3258.
Error code: 1

IdoA(2S)-GlcNS
IdoA-GlcNS(6S)
IdoA(2S)-GlcNS(6S)

عمل الهپارين

يعمل الهيبارين كمضاد للثرومبين Antithrombin حيث يمنع نقل أوتحويل البروثرومبين Prothrombin إلى ثرومبين Thrombin إلى غير ذلك يمنع تكوين الفيبرين Fibrin إلى الفيبرينوجين Fibrinogen.

الإختصارات

GlcA = β-D-glucuronic acid
IdoA = α-L-iduronic acid
IdoA(2S) = 2-O-sulfo-α-L-iduronic acid
GlcNAc = 2-deoxy-2-acetamido-α-D-glucopyranosyl
GlcNS = 2-deoxy-2-sulfamido-α-D-glucopyranosyl
GlcNS(6S) = 2-deoxy-2-sulfamido-α-D-glucopyranosyl-6-O-sulfate

هجريب ثلاثي الأبعاد

في المنظر العلوي:

A = 1HPN (all IdoA(2S) residues in ²S₀ conformation) Jmol viewer
B = van der Waals radius space filling model of A
C = 1HPN (all IdoA(2S) residues in ¹C₄ conformation) Jmol viewer
D = van der Waals radius space filling model of C

الإستعمال الطبي

Chemical structure of fondaparinux

إستعمالات مادة الهيباريين:

1- في حالات الذبحة الصدرية الغير مستقرة.

2- في حالات إحتشاء الجدار الأمامي لعضلة القلب أوعندماقد يكون الأحتشاء كبير أومصاحب لهبوط في عضلة القلب التي من الممكن تساعد على تكون كتل دموية متجلطة داخل تجويف القلب.

3- في حالات بقاء المريض مدة طويلة بالفراش دون حركة لمنع حدوث جلطة بالساقين.

4- لسقمى القلب الحوامل لمن يحتاجوا مسيلات أومميعات الدم مدى الحياة فيستبدل الوارفارين بالهيباريين خاصة فترة الثلاث أشهر الأولى من الحمل.

5- في حالات الجلطات الرئوية أوجلطات الساقين.

التاريخ

يعتبر الهيبارين واحدا من أقدم المواد الطبية ، والتي أصبحت تستخدم الآن على نطاق واسع. وقد تم إكتشافه في عام 1916 قبل إعلان Food and Drug Administration الأمريكية ، لذلك لم يدخل للإختبارات المعملية قبل عام 1935. وقد تم فصل الهيبارين أول مرة من كبد كلب ، واتى تسميته من (hepar أو"ηπαρ" الإسم اليواني لحدثة "كبد"). وقد إعتمد هذا الإكتشاف على عالمين هما؛ جاي مكلين ، ووليام هنري هويل.

فرص تطوير أدوية حديثة بالهپارين

As detailed in the table below, there is a great deal of potential for the development of heparin-like structures as drugs to treat a wide range of diseases, in addition to their current use as anticoagulants.

مراحل السقم الحساسة للهپارين	تأثير الهپارين في النماذج التجريبية	الوضع الاكلينيكي
Adult respiratory distress syndrome	Reduces cell activation and accumulation in airways, neutralizes mediators and cytotoxic cell products, and improves lung function in animal models	Controlled clinical trials
Allergic encephalomyelitis	Effective in animal models	-
Allergic rhinitis	Effects as for adult respiratory distress syndrome, although no specific nasal model has been tested	Controlled clinical trial
Arthritis	Inhibits cell accumulation, collagen destruction and angiogenesis	Anecdotal report
Asthma	As for adult respiratory distress syndrome, however it has also been shown to improve lung function in experimental models	Controlled clinical trials
Cancer	Inhibits tumour growth, metastasis and angiogenesis, and increases survival time in animal models	Several anecdotal reports
Delayed type hypersensitivity reactions	Effective in animal models	-
Inflammatory bowel disease	Inhibits inflammatory cell transport in general. No specific model tested	Controlled clinical trials
Interstitial cystitis	Effective in a human experimental model of interstitial cystitis	Related molecule now used clinically
Transplant rejection	Prolongs allograph survival in animal models	-

- indicates no information available

As a result of heparin's effect on such a wide variety of disease states a number of drugs are indeed in development whose molecular structures are identical or similar to those found within parts of the polymeric heparin chain.

Drug molecule	Effect of new drug compared to heparin	Biological activities
Heparin tetrasaccharide	Non-anticoagulant, non-immunogenic, orally active	Anti-allergic
Pentosan polysulfate	Plant derived, little anticoagulant activity, Anti-inflammatory, orally active	Anti-inflammatory, anti-adhesive, anti-metastatic
Phosphomannopentanose sulfate	Potent inhibitor of heparanase activity	Anti-metastatic, anti-angiogenic, anti-inflammatory
Selectively chemically O-desulphated heparin	Lacks anticoagulant activity	Anti-inflammatory, anti-allergic, anti-adhesive

وصلات خارجية

History of heparin

المصادر

^ طبيب دوت كوم
^ Linhardt RJ. (1991). "Heparin: An important drug enters its seventh decade". Chem. Indust. 2: 45–50.
^ Lever R. and Page C.P. (2002). "Novel drug opportunities for heparin". Nat. Rev. Drug Discov. 1 (2): 140–148. doi:10.1038/nrd724. PMID 12120095.
^ Coombe D.R and Kett W.C. (2005). "Heparan sulfate-protein interactions: therapeutic potential through structure-function insights". Cell. Mol. Life Sci. 62 (4): 410–424. doi:10.1007/s00018-004-4293-7. PMID 15719168.