التصلب العصيدي (Atherosclerosis) أوتصلب الشرايين هوسقم يصيب الأوعية الدموية الشريانية. وهورد عمل إلتهابي مزمن في جدران الشرايين, في الأغلب لتراكم البروتينات الدهنية (بروتينات البلازما التي تحمل الكولسترول والجليسريدات الثلاثية). وكثيراً ما يشار إليها ب"تصلب الشرايين". والسبب فيه هوتراكم أنواع مختلفة من اللويحات Plaques في الشرايين.

وباثولوجياً تنقسم اللويحات العصيدية إلى ثلاث مكونات متميزة:

1. العصيدة Atheroma ("كتلة دهن", (باليونانية: Athera) تعني "دهن") هي تراكم حبيبي لمادة صفراء, رقائقية, طرية في قلب اللويحات الكبيرة, تتألف من بلعميات قرب تجويف الشريان, وأحياناً يصاحبها:

2. مناطق بطانة من بلورات الكولسترول, وأحياناً أيضاً

3. تكلس القاعدة الخارجية للأورام الأقدم والأكثر تطوراً.

وقد يبدأ التصلب العصيدي في سن الطفولة وغالبا ما ينتهي، على مدى عقود عدة، إلى نوبة قلبية أوسكتة دماغية أوسقم الأوعية الدموية الطرفية. وتعتبر هذه الأمراض بمسارها البطيء ولكن المستمر في إيقاع العجز، السبب في أكثر من نصف حالات الوفيات في الولايات المتحدة، كما تمثل الأسباب الرئيسية للوفيات في أوربا واليابان.

إن نشوء التصلب العصيدي وتطوره تعبير عن سيرة الخلايا والجزيئات الموجودة في أحد الشرايين واستجاباتها للهجمات الضارة حدثا هرم الجسم، بالعمل فإن النماذج الحالية لتصلب الشرايين تعتمد أساسا على "فرضية الاستجابة للإصابة" التي اقترحها "روس"(Ross) وجلومسيت (Glomset) من جامعة واشنطن في بداية السبعينات؛ وتنص تلك الفرضية في أبسط صيغها على حتى السقم يبدأ بإصابة للغشاء المبطن للشريان.

وقد كان التحدي الرئيسي لأبحاث تصلب الشرايين هوتفهم الكيفية التي تستهل بها هذه الإصابة الأولية، على مدى عقود من الزمن، سلسلة التفاعلات الخلوية والجزيئية التي تحدد شكل السقم. وقد اتضح منذ عهد قريب حتى جزيئات متنوعة مطلقة للإشارات العصبية، والتي تحدث تغيرا في النشاط الخلوي، لها دور حيوي في تطور العملية السقمية. وتوحي بعض التطورات الحديثة في عدد من المختبرات، حتى هناك منافذ جديدة ستنفتح قريبا في طرق الوقاية من هذا السقم وفي طرق المعالجة منه.

وتوجد عدّة أشكال لتصلُّب الشرايين؛ منها، ضمور مونكيبيرج ، وفيه تصبح الطبقة الوسطى من الشريان متصلبة بسبب ترسبات الكالسيوم، والتصلب الشرييني الذي يؤثر في الشرايين الصغيرة. والشكل الذي يفوق انتشاره جميع الأشكال الأخرى بدرجة كبيرة هوالنوع الذي يطلق عليه اسم التصلب العصيدي (تصلب الشرايين ). يؤثر التصلب العصيدي في الشرايين المتوسطة والكبيرة، وبخاصة تلك التي تحمل الدم إلى القلب والدماغ والكليتين والساقين. تظهر آثار السقم بشكل رئيسي في متوسطي العمر وكبار السن من الناس، ولكنها تصيب صغار السن أيضاً. ويعد التصلب العصيدي من الأمراض الرئيسية في البلاد المتقدمة. تناقش بقية هذه الموضوعة التصلب العصيدي.

الأسباب

يبدأ التصلب العصيدي عندما تبدأ بعض المواد الدهنية في مجرى الدم ـ ولاسيما الكولسترول ـ في تشكيل رواسب على البطانة الداخلية للشرايين. وعلى مدى السنين، تأخذ هذه الرواسب، المسماة الخيوط الدهنية، في التضخم والازدياد في السمك، مكونة لويحات لها أطراف خشنة تهيج البطانة الناعمة للشرايين، مسببة موت الخلايا وتكون ندبات. ويسبب تراكم الخلايا الميتة والكالسيوم أنسجة على اللويحات (البلاك) تجعل الشرايين ضيقة وصلبة مما يعوق سريان الدم. وقد يؤدي السطح الخشن للشرايين إلى حدوث جلطة دموية على الجدار الشرياني. ويمكن حتى تسبب الجلطة الدموية انسداداً فجائياً في الشريان.

وهناك بعض عوامل الخطورة التي تؤدي إلى التصلب العصيدي أهمها ازدياد ضغط الدم، وتدخين السجائر، وارتفاع نسبة الكولسترول في الدم. ومن عوامل الخطورة الأخرى زيادة الوزن، وقلة النشاط الجسماني، وسقم السكر، ووجود نسب مرتفعة من المركبات الدهنية المسماة بثلاثي الگليسريد.

تتألف الشرايين من ثلاث طبقات هي؛ الطبقة البطانية، والطبقة المتوسطة، والطبقة الخارجية. وفي تصلب الشرايين تطرأ تبدلات استحالية تنال من الطبقتين البطانية والمتوسطة، فالأولى بما يتراكم عليها من جزيئات كوليسترول وصفائح دهنية تتفاعل معها، والثانية بما يطرأ عليها من تحولات تزيد من سماكتها وتقلل من مرونتها، تؤديان في نهاية المطاف إلى جعل الشرايين قاسية، غليظة، انبوبية، وغير مطواعة. ومع التقدم في العمر تبدأ مركبات مختلفة، خصوصاً دهنية والتهابية، بالتراكم على الجدران الداخلية للشرايين، ومنها تلك القابعة في الدماغ، وشيئاً فشيئاً تتشكل تلة تكبر مع الوقت لتسبب تضيقاً يترتب عنه نقص في الإمدادات الدموية إلى المنطقة التي يغذيها الشريان، وفي حال كبرت الهضبة الشحمية لتسد الشريان بالكامل، فإن مصير خلايا المنطقة هوالموت حتماً. عدا هذا وذاك، ولسبب ما، يمكن للمنطقة المتصلبة من الشريان حتى تنفجر، ما ينتج عنه نزف داخلي يقود إلى هلاك المنطقة الدماغية التي يمدها الشريان بالغذاء والهواء والماء.

لم يستطع الباحثون التوصل بعد إلى السبب العملي المتورط في قضية تصلب شرايين في المخ، لكن هناك جملة من العوامل التي تعجل من أمر حدوثه:

1- العوامل الوراثية، فالأشخاص الذين يملكون تاريخاً عائلياً بتصلب شرايين المخ هم أكثر عرضة للإصابة به من غيرهم.

2- العمر، تزيد فرصة الإصابة بتصلب شرايين المخ حدثا تقدم الشخص في العمر، ويتضاعف الخطر جميععشرة سنوات بعد سن الـ 35.

3- الجنس، إذا نسبة الإصابة بتصلب الشرايين في المخ تزيد عند الذكور أكثر من النساء حتى سن الخامسة والخمسين، أما بعد ذلك فتتساوى النسبة لدى الجنسين.

4- الداء السكري، ويعتبر تصلب الشرايين أحد أبرز مضاعفات هذا الداء الذي يبطش بأهم الأعضاء حيوية في الجسم.

5- التدخين، وهويعد من أبرز عوامل الخطر التي تطلق العنان لحدوث تصلب الشرايين، والكارثة حتى المدخن لا يضر نفسه وحسب بل جميع المحيطين به الذين يستنشقون الدخان الآتي من المدخن عبر الأثير.

6- ازدياد ضغط الدم، إذ يقود هذا الارتفاع إلى حدوث تلف في البطانة الداخلية لجدران الشرايين يشجع على هبوط الجزيئات الدهنية، خصوصاً الكوليسترول السيئ، فيحدث التصلب الشرياني القابل للتمزق في أي لحظة تحت وطأة الضغط المرتفع، وهذا الأمر يحصل كثيراً عند الذين يعانون ازدياد الضغط ولا يلتزمون بعلاجاتهم في شكل منتظم.

7- عوامل أخرى، مثل الإفراط في تناول الدهون، وزيادة الوزن، وشرب الكحوليات، والتوترات النفسية.

الكولسترول والجليسريدات الثلاثية (Triglycerides)

يعد تراكم الدهون في البلعميات الكبيرة وفي خلايا العضلات الملساء هوالسمة المركزية في عملية التعصد. ولكن الدهون، أمثال الكولسترول والجليسريدات الثلاثية ليست على أي حال جزيئات ضارة تماما. حيث حتى بعضها مكونات هامة لأغشية الخلية والهرمونات الستيرويدية وسمات أخرى لعمليات الأيض (الاستقلاب) في الخلية. ورغم حتى بعض الكميات من هذه الدهون في الدم أمر طبيعي وضروري، إلا حتى البراهين في ازدياد على حتى المستوى الجائل المرتفع من الكولسترول والجليسريدات الثلاثية هوبمثابة عامل الخطر الرئيسي في التصلب العصيدي وسقم القلب. وفي هذه الحالات يظهر حتى الإدارة الخلوية لهذه الدهون هي التي قد أخفقت.

وفي المسار الطبيعي للأحداث فإن الكولسترول والجليسريدات الثلاثية التي نتناولها خلال وجبة غذائية تتحرك جيئة وذهابا خلال مسارات أيضية متعددة، حيث بالإمكان حتى تستعمل في عمليات الأيض في الخلية أوتخزن بكل أمان أوتزال. وحيث حتى جزيئات الكولسترول والجليسريدات الثلاثية ليست قابلة للذوبان فإنه يجب حتى ترافقها أجهزة نقل خاصة، تسمى الجسيمات البروتينية الدهنية (Lipoprotein Particles).

وهناك ست جسيمات بروتينية دهنية رئيسية هي: الدقائق الكيلوسية (Chylomicrons)، والبروتينات الشحمية ذات الكثافة المنخفضة جدا (VLDL)، والبروتينات الشحمية ذات الكثافة المنخفضة (LDL)، والبروتينات الشحمية ذات الكثافة المتوسطة (IDL)، والبروتينات الشحمية عالية الكثافة (HDL) والبروتين الشحمي (a) وتلعب كلها أدوارا متعددة في عملية نقل هذه الدهون. وتتكون جميع واحدة من هذه الجسيمات من لب دهني (Lipid) محاط بغلاف من صميم البروتين (Apoprotein). وتوجه صميمات البروتين جسيمات البر وتينات الشحمية نحوالمستقبلات الموجودة على خلايا متعددة خلال سائر الجسم.

وفي أواخر السبعينات شرح "براون" (Brown) و"جولدشتاين" (Goldstein) من جامعة "تكساس" حتى المستقبلة لجسيم الـ (LDL) على خلايا الكبد هامة جدا لإزالة الكولسترول من مجرى الدم. وبالرغم من أنه كان من المعتقد في البداية حتى المستقبلة للجسيم (LDL) قد تلعب أيضا دورا في تجميع الدهون داخل الخلايا الرغوية للإصابات التصلبية العصيدية، إلا أنه قد ثبت حتى الحالة ليست هكذا.

فالسبب الأول هوإذا إفراز مستقبلة الـ (LDL) مثبط (Suppressed) في الخلايا المحتوية على مستويات عالية من الكولسترول، والتي يجب حتى تمنع البلعميات الكبيرة أوخلية العضلة الملساء في النهاية من تجميع دهون كثيرة خلال عملية تحولها إلى خلية رغوية.

وقد لاحظ "براون" و"جولدشتاين" كذلك حتى السقمى الذين لديهم غياب وظيفي (Functional Absence) في مستقبلة (LDL) لا يزالون يجمعون إستر الكوليستريل (Cholestry Ester) داخل البلعميات الكبيرة الموجودة في اللويحات التصلبية العصيدية. وقد انحلت المعضلة عندما بين "براون" و"جولدشتاين" حتى هناك مستقبلة (LDL) من نوع آخر تسمى بالمستقبلة الكانسة (Scavenger Receptor) موجودة على البلعميات.

ومع ذلك يثبت في النهاية حتى المستقبلة الكانسة لا تربط جسيمات (LDL) الطبيعية، وبدلا من ذلك فإن المستقبلة الكانسة تتعهد على جسيمات (LDL) المؤكسدة. ومنذ ذلك الوقت فقد تم توضيح حتى الخلايا البطانية وخلايا العضلات الملساء تفرز هي الأخرى المستقبلات الكانسة على سطوحها. ويتسبب الـ (LDL) المؤكسد كذلك في إفراز العوامل الكيميائية الجاذبة (Chemotactic Factors) والتي قد تجذب البلعميات الكبيرة إلى الحيز تحت البطاني.

وقد اقترح "شتاينبرج" حتى مضادات الأكسدة الطبيعية قد تكون مستنفذة (Depleted) في الحيز تحت البطاني وأن جسيمات (LDL) المحبوسة في الداخل قد تؤكسدها الخلايا الموجودة في الآفة. ومن المشوق فهم أنه يمكن تخفيض معدلات التصلب العصيدي بين الحيوانات التي أطعمت أغذية عالية الكولسترول بإضافة مضادات التأكسد إلى أطعمتها. وهذا أساس الاقتراح الحديث نسبيا بأنه يجب حتى تكون مضادات التأكسد جزءا من الغذاء البشري للوقاية من حدوث التصلب العصيدي وأمراض القلب.

الآثار

ينتج عن التصلب العصيدي انخفاض في سريان الدم خلال الشرايين المريضة لأن الأنسجة التي تغذيها هذه الشرايين لاتتلقى قدرًا كافيا من الأكسجين. وانخفاض إمدادات الدم إلى الدماغ قد يسبب الدوخة والخدر وبطء الحديث وغيرها من الأعراض. ويسبب انخفاض إمدادات الدم ألماً حاداً في الصدر يسمى الذبحة الصدرية، والانسداد الكامل للشريان الذي يمد القلب أوالدماغ ينتج عنه نوبة قلبية أوسكتة دماغية، على التوالي. وانخفاض سريان الدم إلى الكليتين يسبب ازدياد ضغط الدم أوالفشل الكلوي. ويسبب التصلب العصيدي ألمًا أثناء المشي وتقرحات في الجلد كما يسبب الغرغرينا (موت الخلايا).

الوقاية والعلاج

يعتقد أغلب الأطباء حتى كثيراً من حالات التصلب العصيدي يمكن تجنبها، بالتقليل من التعرض للعوامل الخطرة. ومن ثم فالأطباء ينصحون الناس بتجنب تدخين السجائر، وتخفيض الوزن إذا كانوا زائدي الوزن، وممارسة الرياضة بشكل منتظم. ورصد ازدياد ضغط الدم وسقم السكر والسيطرة عليهما أمر مهم للغاية. وينصح كثير من الأطباء أيضا بنظام غذائي قليل الكولسترول والدهون المشبعة.

ومن أبرز وسائل الوقاية:

• الإقلاع على التدخين.
• ضبط مشكلات ضغط الدم.
• ضبط مستوى السكري في الدم.
• الابتعاد عن التوتر الحياتي اليومي.
• تخفيض الوزن ممن يعانون من السمنة.
• مراقبة الطعام اليومي والابتعاد عن الدهنيات والسكريات.
• المواظبة على التمارين الرياضية والمشي.
• الإكثار من الأغذية المحتوية على الزعفران، الرمان، العنب الأحمر، الثوم، البصب فهي أغذية أساسية في الوقاية من تصلب الشرايين وفي منع تدهوره طالما وجوده.

وعلاج التصلب العصيدي، مثل الوقاية، يهجرز على التقليل من التعرض لعوامل الخطورة. وبعض السقمى يتناولون أيضاً الأدوية التي تخفض كمية الكولسترول. وإذا أصيب شريان رئيسي بعائق، فإن الجراحة تصبح ضرورية. وفي الحالات الحادة، قد تستبدل الشرايين المريضة أوترقع بالشرايين الطبيعية أوالاصطناعية. وهناك تقنية أخرى تنطوي على إنزال قثطار (أنبوب رفيع) داخل الشريان المسدود. وبعد ذلك يُنفخ البالون، لفتح انسداد جدار الشريان.

العلاجات المستقبلية

إن أحد التطورات الحديثة وأكثرها تفاؤلا في أبحاث التصلب العصيدي هوتطوير النماذج الفأرية (Mouse Models). فالنماذج الحيوانية الأخرى -كالأرانب والجرذان والخنازير والرئيسات (Primates)- لها قيود، إما من حيث الدرجة التي يشابه السقم فيها التصلب العصيدي في الإنسان، أومن حيث تكلفة الحفاظ على هذه الحيوانات.

ولم يكن ممكنا أبدا، حتى الآونة الأخيرة، إمكانية حمل مستوى الكولسترول ارتفاعا كافيا لفأر طبيعي لكي يصاب بالتصلب العصيدي. ولكن الفئران المعدلة عن طريق الهندسة الوراثية (Genetically Engineered)، ليس لديها هذه القيود. وتأتي التطورات الحديثة من مختبرات جامعة روكفللر في نيويورك، إذ هندسوا فأرا فيه التشفير الجيني (Gene Coding) لصميمة البروتين (ApoE) ليس ظاهريا بل معطل (Knocked out).

ويعد هذا من الأهمية بمكان، بسبب حتى (ApoE)قد يكون موجودا عادة على سطح البروتين الشحمي متوسط الكثافة وكذلك على بقايا الدقائق الكيلوسية (Chylomicrons)، حيث أنه مسئول عن تصفية هذه الجسيمات عن طريق الوساطة المستقبلية. وفي غياب الـ (ApoE) فإن البروتينات الشحمية لن تزال، ويؤدي هذا في النهاية إلى زيادة جسيمات (LDL) وارتفاع مستويات الكولسترول في الدم.

وتكتسب الفئران المعطلة المغذاة غذاء طبيعيا سقم التصلب العصيدي وبالإمكان تسارع تفاقم السقم إذا أطعمت الفئران غذاء نسبة الدهون فيه عالية، ويثبت في النهاية حتى التصلب العصيدي لهذه النسخة المعدلة من الفئران يشابه السقم البشري.

وللتصلب العصيدي للفأر المعطل أهمية كبرى بسبب أنه يمدنا بنموذج حيواني محكوم (Controlled) لكي نقيم به تأثيرات إفراز الجينات (المورثات)على عوامل النموومحركات الخلية البروتين الدهني. وتبشر التقنيات الحيوية الجزيئية كذلك بتقديم طرق جديدة لمنع أولعكس عملية التعصد. وقد قام باحثومعهد ماساتشوستس للتقانة (MIT) حديثا باستعمال مضادات الحس قليلة النوويدات (Antisense Oligonucleotides)، وهي مفاصل قصيرة للدنا (DNA) والتي ترتبط بالرنا (RNA)، وبذلك تمنع إفراز البروتين المشفر له من قبل الرنا (RNA)، وقد اتخذوا الجينات كأهداف لعدة جزيئات، من ضمنها اثنتان من مورثات بادئة الورم وبروتين خلية هيكلية، وهوالبروتين العضلي (Myosin) وكذلك بروتينا نوويا مرتبطا بإعطاء الإشارة للانشطار الخلوي. وجدير بالملاحظة، حتى جميع واحدة من مضادات الحس قليلة النوويدات هذه قد استطاعت حتى تثبط بقوة نموخلايا العضلات الملساء في أورطية الجرذان بعد حدوث إصابة للبطانة الوعائية.

وقد يحدث استعمال مضادات الحس قليلة النوويدات طريقة للتحكم في النموالزائد في خلايا العضلات الملساء اللاحق لبعض العمليات الجراحية. فمثلا، تستعمل القثاطر البالونية روتينيا لفتح شرايين تاجية مسدودة بالضغط على إصابة تصلبية عصيدية. وللأسف، فإن مثل هذا الشكل من رأب الشريان يعطي نتائج مؤقتة في كثير من الحالات بسبب حتى ما يقارب من نصف الشرايين تفسد ثانية بعد هذا الإجراء بسبب تسارع نموخلايا العضلات الملساء. وقد تكون مضادات الحس قليلة النوويدات مفيدة في هذه الحالات -في تثبيط هذا النموالزائد- ومع ذلك فإنها لن تكون ذات فائدة عملية في الوقاية طويلة المدى ضد السقم لأنه يجب حتى تستعمل تلك الجزيئات على مدى عقود عدة من الزمن.

وهناك منافذ أخرى تضم استعمال عوامل صيدلانية تقلد (Mimic) الشكل وليس الوظيفة لبعض الجزيئات الطبيعية. فمثلا، مقلد صميمة البروتين غير العاملة قد يتنافس مع صميمة البروتين الطبيعية لكي يربطها بمستقبلتها، ولذلك تمنع حدوث تجمع الدهون في الثلم الشحمي.

وفي دراسة حديثة للفئران المصابة بعوز في الـ(ApoE)، فإن إدخال مورثة لواحدة من صميمات البروتين الرئيسية للـ(HDL) قد قلل تماما من قابلية الحيوان للإصابة بالتصلب العصيدي.

وتظل أسئلة كثيرة غير مجابة بخصوص العمليات الخلوية والجزيئية في التصلب العصيدي. ومع ذلك فإن الإنشاء عبر الجيني للنموذج الفأري للتصلب العصيدي، وإمكانية تثبيط نشاط بعض الجينات بعينها قد سارع الخطى من إنتاجية الأبحاث الحديثة، إلى غير ذلك فهناك احتمال كبير لتطوير منافذ علاجية حديثة في هذا العقد.

انظر أيضاً

• شريان
• ورم عصيدي Atheroma
• Fatty streaks
• قلب
• الدورة التاجية
• قسطرة الشرايين التاجية
• صورة وعائية Angiogram
• IVUS
• Arterial stiffness

المصادر

• مسقط تعريب العلوم الصحية

5. Stevens, Karen M.J. Douglas, Athanasios N. Saratzis and George D. Kitas Inflammation and atherosclerosis in rheumatoid arthritis Robert J. Expert Rev. Mol. Med. Vol. 7, Issue 7

6. Mol, A 2002 _The Body Multiple: Ontology in medical practice_ London: Duke University Press

وصلات خارجية

• Atlas of Pathology
• International Atherosclerosis Society