سترات السيلدينافيل ، التي تباع بإسم ڤياگرا/فياجرا ، Revatio وتحت مسميات تجارية أخرى، هو المستحضر الذى يستخدم لعلاج عدم القدرة على الانتصاب وإرتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH). وضع ويجري ترويجه من قبل شركة الأدوية فايزر. وهويعمل عن طريق تثبيط cGMP فوسفودايستريز نوعخمسة ، وهوإنزيم الذي ينظم تدفق الدم في القضيب. منذ حتى أصبح متاحا في عام 1998 ، فياغرا أصبح العلاج الرئيسى لعدم القدرة على الانتصاب ؛ منافسيه في الأسواق هوtadalafil (سياليس) و (ليفيترا).

فياغرا (أوفياجرا) هومستحضر طبي أنتجته شركة العقاقير العالمية فيزر. يُؤخد علاج الفياجرا لعلاج حالات الضعف أوالعجز الجنسي لدى الرجال. فياغرا هوالإسم التجاري لهجريبة كيميائيّة وتسمّى "سيلدينافيل" ويبدوحتى الإسم فياغرا قد طغى على الإسم الفهمي.

يأخذ الدواء شكل الكبسولة وتتلوّن الكبسولة باللون الأزرق وعلى جانب الكبسولة تخط الحدثة "Pfizer" وعلى الجانب الآخر يخط "VGR xx" ويستعاض عن "xx" بـ 25، 50، 100ملليجرام كدالّة على جرعة هذه الكبسولة.

تماماً كأيّ من الإختراعات اوالإكتشافات الفهمية التي يقوم بها الباحث بمحاولة للعثور على حل لمشكلة معينة أوإجابة لسؤال معين، فيكتشف في بحثه هذا هذه المادة التي لم يخطط لإكتشافها أوتلك الحقيقة الفهمية التي هي أيضاً لم ينوي التّوصل اليها، فعقار فياغرا هوالآخر تم العثور عليه بمحض الصدفة حين كان البحث يسير في إتجاه إيجاد دواء لسقم القلب، ولاحظ الباحثون حتى الدواء يسبب تحسناً في خاصّية الإنتصاب لدى الذّكور. تم توثيق الدواء في مخط براءة الإختراع في العام 1996وتم إعتماده من قبل "هيئة الغذاء والأدوية" الأمريكية في 27 مارس 1998كمُنْتج صالح للإستعمال الآدمي وكأول دواء لمعالجة العجز الجنسي لدى الرجال.

التاريخ

فياغرا (مركب بريطانى تحت رقم - 92 ، 480) قد تم تخليقه من قبل مجموعة من فهماء الكيمياء الصيدلانية يعملون في شركة فايزر للعقاقير ساندويتش ، كينت ، منشأة للأبحاث في انكلترا. وكان في البداية دراسة لاستخدامه في علاج ازدياد ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) والذبحة الصدرية (عرض من أعراض ضيق الشرايين وأمراض القلب). التجارب السريرية الأولى أجريت في مستشفى موريستون في سوانسي. الفترة الأولى تجربة سريرية كانت بتوجيه من إيان اوسترلوه الذى اقترح حتى الدواء لم يكن له أثر يذكر على الذبحة الصدرية ، إلا أنه يمكن حتى يسبب إنتصابا ملحوظا للقضيب . لذا ، قررت شركة فايزر ترويجه لعلاج ضعف الإنتصاب , بدلا من إستعماله لعلاج الذبحة. وقد رخص الدواء في 1996, ومنح ترخيصا لعلاج ضعف الإنتصاب لدى الذكور من قبل الإدارة الأميريكية للغذاء ةالدواء في مارس 27, 1998, ليصبح أول علاج عن طريق الفم لعلاج عدم القدرة على الانتصاب في الولايات المتحدة, وعرض من أجل البيع في الولايات المتحدة في وقت لاحق من ذلك العام. وسرعان ما أصاب وحقق نجاحا كبيرا : المبيعات السنوية للعقار الفياغرا في الفترة من 1999-2001 تجاوزت 1 مليار دولار. ^{[بحاجة لمصدر]}

قضايا براءة الاختراع وانتهائها

براءة الاختراع لفايزر في المملكة المتحدة لاستخدام مثبطات PDE5 (انظر أدناه) كعلاج للعنة أوقفت في عام 2000 بسبب وضوح الفكرة؛ هذا القرار أيدته محكمة النقض في 2002.

براءة الاختراع لفايزر على سترات السيلدنافيل انتهت في البرازيل في 2010 وستنتهي في الولايات المتحدة في مارس 2012.

نظرية العمل

آلية العمل للسيترات السيلدينافيل ينطوي على زيادة هجريز مادة اكسيد النيتريك (NO) في الإحضار cavernosum من القضيب. اكسيد النيتريك تلتصق بمستقبلات الانزيم سيكليز جوانيلات ،التى ينتج عنها زيادة في مستويات سيكليك جوانيزين مونوفوسفات (cGMP), مؤديا إلى إرتخاء العضلات الرخوة (توسع الأوعية)) وهى العضلات الملساء في مركز الشرايين التى من قبيل المفارقة تظل الشرايين مفتوحة أومتسعة وتعمل كصمامات . وهى توجد في الشرايين الملتويةلأنسجة الانتصاب بالقضيب وينتج عن ذلك زيادة تدفق الدم والانتصاب. وفاز روبرت فورشغوت بجائزة نوبل في الطب في عام 1998 لاكتشافه وتحليل عامل إسترخاءالبطانة المستمدة ، وهوجزء أساسي من آليةأكسيد النيتريك للعمل. فياغرا هوالمانع الإنتقائى القوى، لcGMP فوسفوداياستيريز5 محددة نوع جزءا رئيسيا من آلية العمل رقم (PDE5) ، والتي هي المسؤولة عن تدهور حالة cGMP في النسيج الكهفي (PDE5), الذى يعد مسئولا عن تدهور وتناقص cGMP فىcorpus cavernosum. الهجريب الجزيئي للسيلدينافيل هي مماثلة لتلك التي cGMP أوسيكليك جوانيزين مونوفوسفات وتقوم بمنافستهابما يطلق عليه الإحباط التنافسى حيث ترتبط (PDE5) وينتج عن ذلك cGMP أكثر بما يعنى إنتصابا أشد. بدون أى إثارة جنسية, وبالتالي وجود تفعيل GلنظامNO / cGMP, عثر حتى السيلدينافيل لا يسبب الانتصاب. الأدوية الأخرى التي تعمل على نفس الآلية تضم tadalafil (سياليس) و(ليفيترا). وبالتالي عدم وجود فياغرا هو تتأيض من قبل الكبد إنزيم ق ، وتفرز جميع من الكبد والكلى s. إذا أخذ مع وجبة عالية الدهون سيلدينافيل هوتمثيل العقار بواسطة إنزيمات الكبد ويتم إفرازه عن طريق كلا من الكبد والكلى وبالتالي إذا أخذ مع وجبة غنية بالدهون ، يتم تقليل امتصاص ؛ ويستغرق الوقت المطلوب للوصول إلى الحد الأقصى لزيادة هجريز البلازما بنحوساعة واحدة ، والهجريز في حد ذاته ينقص بمقدار ما يقرب من الثلث..

لاقى الدواء فياغرا نجاحاً منبتر النظير وبالرّغم من حتى هذه النوعية من الأدوية لا تصرف إلا بوصفة طبيّة، إلا ان إعلانات هذا الدواء إنتشرت في جميع مكان وأشهرها الإعلان التجاري التلفزيوني الذي يظهر فيه الدواء مع مرشّح الرّئاسة الجمهوري المشهور "بوب دول" ناهيك عن إعلانات شبكة إنترنت التي يتمّ تداول الدواء من خلالها عن طريق إجابة بعض الأسئلة ممن يرغبون في شراء هذا المستحضر عن طريق إنترنت.

ومما لاشك فيه حتى هذا المستحضر جربه أناس لا يشكون من عجز اوضعف جنسي ولكن تعاطيهم لمستحضر الفياغرا نابع من حب الإستطلاع والتجربة. تجدر الإشارة حتى مبيعات هذا المستحضر (فياغرا) السنويّة بين الأعوام 2001-1999 قد فاقت المليار دولار.

المتماثلات من أدوية أخرى

Acetildenafil is a structural analogue of sildenafil, one of the inhibitors found in a number of "herbal" aphrodisiac products sold over-the-counter. This class of analogues have not undergone any of the rigorous testing that drugs like sildenafil have passed, and thus have an unknown side-effect profile. Some attempts have been made to ban these drugs, but progress has been slow so far, as, even in those jurisdictions that have laws targeting designer drugs, the laws are drafted to ban analogues of illegal drugs of abuse, rather than analogues of prescription medicines. However, at least one court case has resulted in a product being taken off the market.

الجرعات

الاستخدامات غير الطبية

الجرعة

يأخذ الدواء شكل الكبسولة وتتلوّن الكبسولة باللون الأزرق وعلى جانب الكبسولة تخط الحدثة "Pfizer" وعلى الجانب الآخر يخط "VGR xx" ويستعاض عن "xx" بـ 25، 50، 100ملليجرام كدالّة على جرعة هذه الكبسولة.

موانع الاستعمال

سقمى القلب أوالذين يعانون من خلل في الضغط فانه قد يشكل خطرا على حياتهم.وقد حصلت عدة حالات وفاة في الولايات المتحدة الأمريكية ومصر نتيجة لذلك. لهذا يجب التأكيد على استشارة الطبيب قبل تناول العقار. ويطبق ذلك أيضا على المصابين ببعض الأمراض مثل الأنيميا المنجلية، وقرحة المعدة، وسرطان الدم، أوالذين يعانون من عوق ولادي في القضيب.

الآثار الجانبية

هنالك الكثير من الأعراض الجانبية والأخطار التي بدأت تظهر وتشكل قلقا كبيرا في الأوساط الطبية، منها البسيطة مثل الصداع وآلام في المعدة أوالتهابات في المجاري البولية. ولكن خطورتها قد تكمن أحيانا في حدوث ضعف في البصر وحساسية للضوء ولبعض الألوان كالأخضر والأزرق ينصح الأطباء بإجراء فحص تام للتأكد من السلامة الصحية قبل تناول الفياغرا، وان لا يتناول الشخص أكثر من حبة واحدة في اليوم لخطورة ذلك.

التفاعلات الدوائية

من الممكن حتى تسبب التفاعلات الدوائية أعراضا جانبية غير مرغوب فيها أوتعوق فاعلية الدواء, فهناك بعض الأدوية أوالحالات الصحية التي يمكن حتى تتداخل مع هذا الدواء, اخبر الطبيب والصيدلي بكل الوصفات الطبية التي تخصك وبكل الأدوية التي تتناولها.

Viagra pills are blue and diamond-shaped with the words "Pfizer" engraved on one side, and "VGR xx" (where xx stands for "25", "50" or "100", the dose of that pill in milligrams) engraved on the other. The dose of sildenafil for erectile dysfunction is 25 mg to 100 mg taken not more than once per day between 30 minutes and أربعة hours prior to sexual intercourse.

The dosage for pulmonary arterial hypertension (Revatio) is one 20 mg tablet three times a day. Revatio pills are white, round, film-coated tablets imprinted with "RVT 20" embossed on one side.

مضادات الإستعمال

Contraindications include:^{[بحاجة لمصدر]}

• When taking nitric oxide donors, organic nitrites and nitrates, such as glyceryl trinitrate (nitroglycerin), sodium nitroprusside, amyl nitrite ("poppers")
• In men for whom sexual intercourse is inadvisable due to cardiovascular risk factors
• Severe hepatic impairment (decreased liver function)
• Severe impairment in renal function
• Hypotension (low blood pressure)
• Recent stroke or heart attack
• Hereditary degenerative retinal disorders (including genetic disorders of retinal phosphodiesterases)

الآثار الجانبية

In clinical trials, the most common adverse effects of sildenafil use included headache, flushing, dyspepsia, nasal congestion and impaired vision, including photophobia and blurred vision. Some sildenafil users have complained of seeing everything tinted blue (cyanopsia). Some complained of blurriness and loss of peripheral vision. In July 2005, the U.S. Food and Drug Administration found that sildenafil could lead to vision impairment in rare cases and a number of studies have linked sildenafil use with nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy.

Rare but serious adverse effects found through postmarketing surveillance include priapism, severe hypotension, myocardial infarction (heart attack), ventricular arrhythmias, stroke, increased intraocular pressure, and sudden hearing loss. As a result of these postmarketing reports, in October 2007, the FDA announced that the labeling for all PDE5 inhibitors, including sildenafil, required a more prominent warning of the potential risk of sudden hearing loss.

التداخلات الدوائية

Care should be exercised by patients that are also taking protease inhibitors for the treatment of HIV. Protease inhibitors inhibit the metabolism of sildenafil, effectively multiplying the plasma levels of sildenafil, increasing the incidence and severity of side-effects. It is recommended that patients using protease inhibitors limit their use of sildenafil to no more than one 25 mg dose every 48 hours.^{[بحاجة لمصدر]}

Concomitant use of sildenafil and an alpha blocker may lead to low blood pressure, but this effect does not occur if they are taken at least four hours apart.

التخليق الكيميائى

The preparation steps for synthesis of sildenafil are as follows:

1. Methylation of 3-propylpyrazole-5-carboxylic acid ethyl ester with hot dimethyl sulfate.
2. Hydrolysis with aqueous NaOH to free acid.
3. Nitration with oleum/fuming nitric acid.
4. Carboxamide formation with refluxing thionyl chloride/NH₄OH.
5. Reduction of nitro group to amino.
6. Acylation with 2-ethoxybenzoyl chloride.
7. Cyclization.
8. Sulfonation to the chlorosulfonyl derivative.
9. Condensation with 1-methylpiperazine.

أنظر أيضا

• Tadalafil (Cialis)
• Vardenafil (Levitra)
• Acetildenafil (Viagra analogue)

ملاحظات

الروابط الخارجية

• Official Viagra Website
• Official Revatio Website
• Official Pfizer Website – manufacturer of Viagra; prescribing information for Viagra and prescribing information for Revatio
• FDA Consumer Information
• MedlinePLUS Information including Side-Effects

نطقب:Urologicals

نطقب:Phosphodiesterase inhibitors