مير 184

في فهم الأحياء الجزيئي ، مير-184 مايكروآر إذا إي هوجزيء آر إذا إي قصير غير مشفر . تعمل حمض ريبوزي نووي ميكروي (مس آر إذا إي) كمنظم ما بعد الترجمة لمستويات التعبير عن الجينات الأخرى من خلال عدة آليات. تم وصف عدة أهداف لـ مير 184، بما في ذلك وسطاء التطور العصبي ، موت الخلايا المبرمج ، وقد اقترح حتى مير-184 يلعب دورًا أساسيًا في التنمية.

يمكن حتى تلتزم مايكروآر إذا إي بالمنطقة الرئيسية الثلاث غير المترجمة (يوترس) من الرنا المستهدف (إم آر إذا إي). يمكن حتى يؤدي ربط الجزيء الجزيئي ميرنا إلى إعاقة ترجمة مرنا عن طريق تعزيز التحلل أوالتحريض على الموت .

المسقط الجينومي

مير -184 هوجين نسخة واحدة ويتم الحفاظ عليه تطوريًا على مستوى النوكليوتيدات من الذباب إلى البشر. في البشر ، يقع مير-184 داخل المنطقة 25.1 على الذراع كيوللكروموسوم 15 ، ونصه اللقاء صغير نسبيًا (84بي بي) والذي لا يتم ترميزه بالقرب من جزيئات الحمض النووي الريبي المجمعة الأخرى. في جينوم الفأرة ، يقع مير- 184 في مكان مطبوع على كروموسوم الفأرتسعة ، ويبعد 55 كيلوبايت عن أقرب جين تشفير.

لا تحتوي المنطقة الجينومية المحيطة مباشرة بـ مير-184 على جزيرة ثنائي النيكلوتيد كلاسيكية ، ولكنها تحتوي على عدة سلاسل غنية بـ سي بي جي مناسبة لربط إم بي دي1.

التعبير

يعرض مير-184 نمط تعبير خاص بالنسيج والتطور. في الثدييات ، يتم إثراء مير-184 الناضج بشكل خاص في الدماغ والخصية ، جنبًا إلى جنب مع ظهارة القرنية. يؤدي استقطاب الخلايا العصبية القشرية إلى تعبير بري-مير-184 بطريقة أليل محددة. لوحظ تعبير عالي في الخلايا فوق الجافية من الظهارة القرنية في نموذج الفأر ، إلى جانب التعبير في خصية الفأر وأنسجة المخ. في الزرد ، يتم التعبير عنه في العدسة ، غدة الفقس والبشرة (كما هومشروح في اللطخة الشمالية). يتم التعبير عن مير-184 في جميع مكان في أجنة ذبابة ذبابة الفاكهة واليرقات والبالغين ، ويظهر نمط التعبير الخاص بها تغييرات ديناميكية أثناء تطور الجنين ، خاصة في الجهاز العصبي المركزي. ومع ذلك ، فإن نمط التعبير الزمني والمكاني لـ مير-184 لا يزال قيد المناقشة.

دور في الخلايا العصبية

C. ليوإت آل. أظهرت حتى بروتين ربط -جي بي سي 1 (ميبند أزول1) ينظم التعبير عن الكثير من ميبند أزول في الخلايا الجذعية العصبية / السلف (إي بي دي سي) على وجه التحديد ، ويتم تثبيط ذلك مير-184 مباشرة بواسطة ميبند أزول1. تعمل المستويات العالية من مير-184 على تعزيز تكاثر الخلايا ولكنها تمنع التمايز بين الخلايا العصبية غير المدمرة ، في حين حتى تثبيط الأنماط الظاهرية لـ مير-184 المرتبطة بنقص ام بي دي1.

من المعروف حتى نامبلايك مهم في وظيفة الخلايا الجذعية العصبية الجنينية وتطور الدماغ القشري وقد تم تحديده كهدف مصب لـ مير-184. وقد عثر حتى نامبل المعبر عنه خارجيًا يمكن حتى ينقذ تكاثر أ إذا إس كي وعجز التمايز الناتج عن ازدياد مير -184 أونقص إم بي دي1.

أهداف أخرى

كشف تحليل النص الأساسي لـ مير-184 (بري -184) في الكثير من أنسجة الفئران عن تعبير محدد في الدماغ والخصية . يتم قمع تعبيره من خلال ربط بروتين ربط الميثيل- سي بي جي 2 (مي سي بي2) مع المروج ، ولكن يتم تنظيمه من خلال إطلاق مي سي بي2 بعد إزالة الاستقطاب ، مما يشير إلى وجود صلة بين مير ان اس ومسارات مثيلة دي ان اي. J. يوات إل. أثبت حتى الدهون الفوسفاتيزية المحتوية على اس اتش2 المحتوية على الفوسفونوزيتيد 5'فوسفات 2 (شيب2) هوهدف لـ مايكروأر ان اي-205 (مير-205) في الخلايا الظهارية ، وأن مير-184 الخاص بالظهارة القرنية يمكن حتى يتداخل مع قدرة مير- 205 لقمع مستويات شيب2. يظهر حتى الآلية التي ينظم بها مير-184 بشكل سلبي مير-205 هي فريدة من نوعها ، وهي أول مثال على مي أر ان اي الذي ينظم سلبيًا آخر للحفاظ على مستويات البروتين المستهدف. لا يؤثر مير-184 بشكل مباشر على ترجمة شيب2 ، ولكنه بدلاً من ذلك يمنع مير-205 من التفاعل مع شيب2 مايكروار ان اي. يُعتقد حتى التداخل مع وظيفة أنتاغومير -205 باستخدام أنتاغومير الاصطناعي ، أوعن طريق التعبير خارج الرحم لـ مير-184 ، يؤدي إلى تخميد منسق لمسار إشارات أي كي تي عبر تحريض شيب2.

آر. ويتزل ويت آل. أظهر حتى مير -184 يتوسط التنظيم الانتنطقي نفات1 في دم الحبل السري (يوسي بي) الكسب غير المشروع سي دي4 + خلايا تي مما يؤدي إلى استجابات خافتة.

جيه روبرتس وآخرون. وجدت حتى مير-184 قمعت تعبير آرجونتين 2 في الخلايا الكيراتينية البشرة. وبالمثل ، الحمض الكيروتيني وآخرون. وأظهرت مير-184 انخفاض مستويات آرجونتين 2 في خط خلية جزيرة بيتا مين6 في البنكرياس الماوس.

علاوة على ذلك ، فإن مير -184 لها أدوار متعددة في تطوير الخط الجرثومي الأنثوي ذبابة الفاكهة.

وأخيرًا ، حددت دراسة حديثة مير -184 بأنها ضرورية لالتزام القرنية الجنينية بالخلايا الجذعية متعددة القدرات.

صلة السقم

• طفرة قاعدة واحدة في منطقة البذرة من مير -184 تسبب متلازمة إي دي آي سي تي، وهوسقم وراثي في العين.

• طفرة تغير منطقة البذور مير -184 تسبب القرنية المخروطية مع إعتام عدسة العين.

• متلازمة ريت .

• عدة أشكال من السرطان (انظر أدناه) بما في ذلك ازدياد مستويات مير -184 في سرطان الخلايا الحرشفية في اللسان. جميع حمض الريتينويك يحفز التعبير عن مير -184 في خط خلايا ورم الخلايا البدائية العصبية ويتسبب مير -184 خارج الخلايا المبرمج.

• تم تضمين مير -184 في تضيق الأوعية الدموية في الشبكية الناجم عن نقص التروية .

تكوين الأوعية الدموية والسرطان

يعتقد حتى اختلال تعبير ميرنا يلعب دورًا في التعبير الجيني غير الطبيعي في الخلايا السرطانية ، وقد تورط مير-184 في عدة أشكال من السرطان. تم العثور على إم واي سي إذا للمساهمة في تكوين الورم ، جزئيًا ، عن طريق قمع مير -184 ، مما يؤدي إلى زيادة مستويات كيناز سيريني / ثريونين ، آي كي تي2. يعتبر آي كي تي2 مؤثرا رئيسيا لمسارات فوسفوتيدانوسول كيناز ثلاثة ، ويعتبر واحد من أقوى مسارات النجاة في السرطان ، وهوهدف مباشر لـ مير-184. وقد تم اقتراح حتى إم واي سي إذا يوفر تأثيرًا موروثًا للورم ، جزئيًا ، من خلال حماية إي كي تي2 إم آر إذا أي من التحلل بواسطة مير-184 ، مما يسمح لمسار فوسفوتيدانوسفول كيناز3 حتى يظل فعالًا.

تم العثور على مير -184 زيادة كبيرة في الخلايا السرطانية مقارنة بالخلايا الظهارية الطبيعية في اللسان. لم يتم الكشف عن مستويات عالية من مير -184 في أنسجة الورم فحسب ، بل أيضًا في بلازما السقمى الذين يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية اللسان (إس سي سي). ولوحظ انخفاض مستويات البلازما من مير -184 في السقمى بعد الاستئصال الجراحي للورم الأساسي ، مما يشير إلى أنه من المحتمل حتىقد يكون ميرنا الورم في اللسان إس سي سي. إذا تثبيط مير-184 يؤيد استماتة الخلايا ويعيق تكاثر الخلايا في خلايا اللسان المستنبت إس سي سي. علاوة على ذلك ، يؤدي الإفراط في التعبير عن مير -184 في خطوط الخلايا الورمية العصبية إلى موت الخلايا المبرمج. ينظم تعبير إس إذا دي1 بواسطة مير-184 في الأورام الدبقية.

انظر أيضا

MicroRNA

المراجع

^ Cullen BR (December 2004). "Transcription and processing of human microRNA precursors". Mol. Cell. 16 (6): 861–5. doi:10.1016/j.molcel.2004.12.002. PMID 15610730.
↑ "Localized expression pattern of miR-184 in Drosophila". Mol Biol Rep. 38 (1): 355–8. March 2010. doi:10.1007/s11033-010-0115-1. PMID 20339929.
^ "RNAi: nature abhors a double-strand". Curr. Opin. Genet. Dev. 12 (2): 225–32. April 2002. doi:10.1016/S0959-437X(02)00290-3. PMID 11893497.
^ "A microRNA in a multiple-turnover RNAi enzyme complex". Science. 297 (5589): 2056–60. September 2002. doi:10.1126/science.1073827. PMID 12154197.
↑ "Drosophila microRNAs exhibit diverse spatial expression patterns during embryonic development". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 102 (50): 18017–22. December 2005. doi:10.1073/pnas.0508823102. PMID 16330759.
^ "Reduced methyl-CpG protein binding contributing to miR-184 expression in umbilical cord blood CD4(+) T-cells". Leukemia. 25 (1): 169–72. October 2010. doi:10.1038/leu.2010.227. PMID 20927133.
↑ "MeCP2-dependent repression of an imprinted miR-184 released by depolarization". Hum. Mol. Genet. 17 (8): 1192–9. April 2008. doi:10.1093/hmg/ddn011. PMID 18203756.
^ "Mbd1 is recruited to both methylated and nonmethylated CpGs via distinct DNA binding domains". Mol. Cell. Biol. 24 (8): 3387–95. April 2004. doi:10.1128/mcb.24.8.3387-3395.2004. PMID 15060159.
^ "MicroRNAs of the mammalian eye display distinct and overlapping tissue specificity". Mol. Vis. 12: 1175–84. 2006. PMID 17102797.
^ "MicroRNA expression in zebrafish embryonic development". Science. 309 (5732): 310–1. July 2005. doi:10.1126/science.1114519. PMID 15919954.
↑ "Epigenetic regulation of miR-184 by MBD1 governs neural stem cell proliferation and differentiation". Cell Stem Cell. 6 (5): 433–44. May 2010. doi:10.1016/j.stem.2010.02.017. PMID 20452318.
^ "Inactivation of Numb and Numblike in embryonic dorsal forebrain impairs neurogenesis and disrupts cortical morphogenesis". Neuron. 40 (6): 1105–18. December 2003. doi:10.1016/S0896-6273(03)00755-4. PMID 14687546.
^ "Progenitor cell maintenance requires numb and numblike during mouse neurogenesis". Nature. 419 (6910): 929–34. October 2002. doi:10.1038/nature01124. PMID 12410312.
^ "MicroRNA-184 antagonizes microRNA-205 to maintain SHIP2 levels in epithelia". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 105 (49): 19300–5. December 2008. doi:10.1073/pnas.0803992105. PMID 19033458.
^ "microRNA 184 regulates expression of NFAT1 in umbilical cord blood CD4+ T cells". Blood. 113 (26): 6648–57. June 2009. doi:10.1182/blood-2008-09-181156. PMID 19286996.
^ "Expression of microRNA-184 in keratinocytes represses argonaute 2". J. Cell. Physiol. 228 (12): 2314–23. 2013. doi:10.1002/jcp.24401. PMID 23696368.
^ "Argonaute2 mediates compensatory expansion of the pancreatic β cell". Cell Metab. 19 (1): 122–34. 2014. doi:10.1016/j.cmet.2013.11.015. PMID 24361012.
^ "miR-184 has multiple roles in Drosophila female germline development". Dev. Cell. 17 (1): 123–33. July 2009. doi:10.1016/j.devcel.2009.06.008. PMID 19619497.
^ "Pluripotent stem cell model reveals essential roles for miR-450b-5p and miR-184 in embryonic corneal lineage specification". Stem Cells. 30 (5): 898–909. May 2012. doi:10.1002/stem.1068. PMID 22367714.
^ "A Single-Base Substitution in the Seed Region of miR-184 Causes EDICT Syndrome", Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 53 (1): 348–53, January 2012, doi:10.1167/iovs.11-8783, PMID 22131394, مؤرشف من الأصل في 17 مايو2020 CS1 maint: ref=harv (link)
^ "Mutation Altering the miR-184 Seed Region Causes Familial Keratoconus with Cataract". American Journal of Human Genetics. 89 (5): 628–33. 2011. doi:10.1016/j.ajhg.2011.09.014. PMID 21996275.
↑ "Mature miR-184 as Potential Oncogenic microRNA of Squamous Cell Carcinoma of Tongue". Clin. Cancer Res. 14 (9): 2588–92. May 2008. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-0666. PMID 18451220.
↑ "Differential patterns of microRNA expression in neuroblastoma are correlated with prognosis, differentiation, and apoptosis". Cancer Res. 67 (3): 976–83. February 2007. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-3667. PMID 17283129.
^ "MicroRNAs regulate ocular neovascularization". Mol. Ther. 16 (7): 1208–16. July 2008. doi:10.1038/mt.2008.104. PMID 18500251.
^ "A polycistronic microRNA cluster, miR-17-92, is overexpressed in human lung cancers and enhances cell proliferation". Cancer Res. 65 (21): 9628–32. November 2005. doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-2352. PMID 16266980.
^ "MicroRNA-184 inhibits neuroblastoma cell survival through targeting the serine/threonine kinase AKT2". Mol. Cancer. 9: 83. 2010. doi:10.1186/1476-4598-9-83. PMID 20409325.
^ "Mature miR-184 and squamous cell carcinoma of the tongue". ScientificWorldJournal. 9: 130–2. 2009. doi:10.1100/tsw.2009.12. PMID 19219377.
^ "Suppression of miR-184 in malignant gliomas upregulates SND1 and promotes tumor aggressiveness". Neuro-oncology. 17 (3): 419–29. 2015. doi:10.1093/neuonc/nou220. PMID 25216670.